姜黄素醇质体的体外释放及在体胃肠吸收研究

目的:探究姜黄素醇质体(curcunmin ethosomes,CMET)的体外释放特征及在体胃肠吸收情况。方法:文中分为姜黄素(curcumine,CM)、姜黄素脂质体(curcumine liposome,CMLP)和CMET 3组,采用动态透析法考察体外释放特征;建立大鼠在体单向灌流模型,分别给予CM、CMLP和CMET,考察胃和各肠段中CM的吸收情况。结果:CMET在释放介质(p H 1.2 HCl,p H6.8 PBS)中的累积释放率分别为(87.77±0.20)%和(84.72±0.53)%,分别是CM的2.25倍和2.26倍,释放曲线均符合Weibull模型。CMET在大鼠十二指肠、空肠、回肠、结肠等各肠段的吸收速率常数值分别是11.28、5.24、6.12、5.93×10-2 L/min,分别为CM的1.9、1.1、1.6、2.6倍,CMET在四肠段的有效渗透率值分别是9.15、4.21、5.11、6.41×10-3 cm/s,分别为CM的2.4、1.3、1.8、3.2倍。统计分析结果提示,CMET在胃、十二指肠、回肠、结肠的吸收速率常数与CM差异有统计学意义(P分别为0.006、0.007、0.001、0.004)。CMET在十二指肠、空肠、回肠、结肠的有效渗透率与CM差异有统计学意义(P分别为0.000、0.028、0.000、0.005)。结论:CMET能改善药物的体外释放行为,促进小肠对CM的吸收。

尼罗红示踪纳米制剂在荷瘤裸鼠体内活体成像的应用

目的拟将尼罗红包裹入纳米制剂中,利用其荧光特性来考察纳米制剂在荷瘤鼠体内的肿瘤靶向性与组织分布情况。方法采用CCK-8法检测尼罗红纳米乳[NRNE(O)]对H1688的细胞毒性。建立BALB/c裸鼠肺癌模型,灌胃给予尼罗红混悬液(NRS)及NRNE(O),通过小动物活体成像系统观察其在荷瘤裸鼠中荧光强度的动态分布情况。结果 NRNE(O)具有较低的细胞毒性和良好的生物相容性,并且在体内的吸收量及肿瘤部位的蓄积量均高于NRS;NR在纳米制剂中能快速、稳定、清晰地反映纳米制剂在小鼠体内的动态分布情况。结论本研究中制备的NRNE(O)的稳定性好,为尼罗红作为示踪剂应用于纳米制剂在动物体内的研究提供了重要的研究手段。

壳聚糖包覆姜黄素脂质体体外释放和药代动力学研究

目的 研究壳聚糖包覆姜黄素脂质体(chitosan coated curcumin liposomes,CMLP-CS)的体外释放行为和大鼠体内药代动力学特征。方法 动态透析法考察CMLP-CS在pH1.2 HCl和pH 6.8 PBS溶液中的体外累积释放率,绘制体外释药曲线,通过相似因子法评价释放行为;高效液相色谱法测定大鼠灌胃给药后血液中的药物浓度,绘制药时曲线,采用DAS 2.1.1软件处理并分析药动学数据。结果 CMLPCS在pH 1.2 HCl和pH 6.8 PBS溶液中的累积释放率分别为(70.48±0.50)%、(72.35±1.04)%,CMLP-CS在两种释放介质中的释放行为具有相似性。经计算CMLP-CS的AUC(0~72h)、MRT(0~72h)、Cmax分别为游离姜黄素的8.9、3.7、1.5倍,CMLP-CS的相对生物利用度为846.5%。结论 CMLP-CS可改善体外释放行为,明显提高姜黄素在大鼠体内的生物利用度。

壳聚糖杂化吴茱萸碱复合纳米粒的药动学研究

目的研究吴茱萸碱(ED)和壳聚糖杂化吴茱萸碱复合纳米粒(CENP)在大鼠体内药动学特征,比较两者的生物利用度和生物等效性。方法12只雄性SD大鼠被随机分为CENP和ED两组,灌胃相应药物,采集给药后不同时间点(96 h内)的血样。血药浓度用高效液相色谱(HPLC)法检测。DAS(2.1.1版)软件统计两者的药动学参数并分析其生物等效性。结果相较于ED组,CENP组的AUC(0-∞)和C max分别提高了约3.57和1.92倍,MRT(0-96 h)延长了约7.59 h。CENP和ED的t max有显著性差异,AUC(0-∞)和C max生物不等效。结论CENP提高了ED的口服生物利用度,且两者不具有生物等效性。

半夏泻心汤、三联疗法联合作用于幽门螺杆菌胃炎临床研究

目的 观察半夏泻心汤、三联疗法联合作用于幽门螺杆菌胃炎(HPG)的疗效。方法 将我院80例HPG患者随机分为治疗组与对照组各45例。对照组采用三联疗法,治疗组采用半夏泻心汤、三联疗法,均治疗4周。对比两组治疗后总有效率、幽门螺杆菌(Hp)清除率,停药4周后复发率,统计治疗前后单项证候积分,检测低密度脂蛋白(LDL)、C反应蛋白(CRP)、白细胞计数(WBC)水平。结果 治疗后,治疗组总有效率高于对照组( P<0.05);治疗组HP根除率高于对照组( P<0.05),治疗组Hp复发率低于对照组( P<0.05);两组单项证候积分较治疗前下降,治疗组单项证候积分低于对照组( P<0.05);两组LDL、CRP、WBC水平较治疗前下降,治疗组LDL、CRP、WBC水平低于对照组( P<0.05)。结论 半夏泻心汤、三联疗法联合作用于HPG患者的效果满意,显著提高Hp根除率、降低复发率、改善症状、调节血脂和炎症状态。

吴茱萸碱-姜黄素纳米粒药动学研究

目的考察吴茱萸-姜黄素碱纳米粒(evodiamine-curcumin nanoparticles,ECNP)在大鼠体内的药动学特征,探讨姜黄素(CUR)对吴茱萸碱(EVO)生物利用度的影响。方法采用溶剂挥发法制备ECNP,大鼠分别ig给予ECNP、吴茱萸碱姜黄素混合物(MEC)、EVO后,在不同时间点于眼底静脉采血,采用HPLC法测定血浆中EVO的质量浓度。结果 ECNP、MEC和游离EVO组EVO的AUC_(0~t)分别为(3 197.74±81.64)、(1 387.73±39.42)、(928.08±54.84)μg·h/L。其中,MEC组的AUC_(0~t)为游离EVO组的1.50倍;ECNP组的AUC_(0~t)分别为游离EVO组和MEC组的3.45倍和2.30倍。结论 CUR与EVO配伍能促进EVO的口服吸收,制备成纳米粒制剂后进一步提高EVO在大鼠体内的口服生物利用度。

吴茱萸碱复合纳米粒对急性肝损伤模型小鼠的保护作用

目的:探讨吴茱萸碱复合纳米粒(evodiamine complex loaded nanoparticles,ECNP)对四氯化碳(CCl4)诱导的急性肝损伤模型小鼠的保护作用。方法:采用离子凝胶法制备ECNP,测定其粒径和电位。腹腔注射CCl4复制小鼠急性肝损伤模型。评估ECNP和EVO干预对肝损伤小鼠血清指标AST、ALT、TNF-α、IL-1β和肝脏指数的影响;测定肝脏GSH、CAT、SOD水平和MDA含量。光镜下观察肝脏病理改变。结果:ECNP的粒径和电位分别为(435.30±24.70)nm和(43.43±0.50)mV。ECNP和EVO干预能降低小鼠肝脏指数,改善小鼠肝组织病理损伤,降低血清ALT、AST水平,减少炎症因子IL-1β、TNF-α的产生,增强肝组织抗氧化物SOD、GSH、CAT的能力;ECNP调节血清转氨酶、降低炎症因子、增加机体抗氧化能力的作用较等剂量的游离EVO更强。结论:ECNP对CCl4致肝损伤有一定的保护作用,且比EVO效果更好。