蒽醌类化合物用于溃疡性结肠炎治疗的研究进展

根据病变累及的解剖范围,溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)通常可分为直肠炎、左半结肠炎(即乙状结肠或不累及降结肠)以及全结肠炎,少数患者还会累及回肠。UC的病因尚不明确,可能与免疫功能障碍、遗传易感性和微生物失衡有关。临床治疗中,常使用美沙拉嗪制剂、皮质类固醇和免疫抑制剂等药物来控制炎症反应,从而缓解症状,促进结肠黏膜愈合。近年来,具有新靶点的生物制剂不断进入临床试验,可通过减轻炎症反应及修复肠黏膜达到治疗目的[1]。然而,仍有部分患者出现药物无应答或停药后复发[2]。近年来,有关UC治疗药物的研究不断取得进展,针对其他单体成分和中药的研究发现,蒽醌类化合物可在UC的治疗中发挥良好的抗炎作用,现进行综述如下。

肿瘤坏死因子对牛肺动脉内皮细胞的损伤及蛋白激酶C抑制剂的抑制作用

研究表明：肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）可剂量依赖地引起牛肺动脉内皮细胞乳酸脱氢酶释放率（ＬＤＨ％）升高，促进中性粒细胞向内皮细胞粘附，并可抑制内皮细胞增殖和ＤＮＡ合成。蛋白激酶Ｃ（ＰＫＣ）抑制剂１－（５－异喹啉磺酰基）－２－甲基哌嗪（Ｈ－７）和槲皮素一方面可剂量依赖地抑制ＴＮＦ对内皮细胞的直接损伤，另方面又可通过抑制ＴＮＦ诱导的中性粒细胞对内皮细胞粘附增加，减轻ＴＮＦ对内皮细胞的间接损伤作用，同时还可抑制ＴＮＦ对内皮细胞增殖和ＤＮＡ合成的影响，从而间接加强内皮细胞对损伤的自我修复。

蛋白激酶C抑制剂对白细胞-内皮细胞粘附的抑制作用

用体外培养的牛肺动脉内皮细胞(EC)单层研究蛋白激酶C(PKC)抑制剂1-(5-异喹啉磺酰基)-2-甲基哌嗪(H-7)和槲皮素对肿瘤坏死因子(TNF)和血小板激活因子(PAF)诱导的中性粒细胞(PMN)-内皮细胞粘附增多的影响。TNF(100 U/ml)、PAF(1.0 nmol/L)可显著促进EC依赖的PMN-EC粘附。H-7和槲皮素可剂量依赖地抑制TNF和PAF诱导的PMN-EC粘附,IC_(50)分别为:H-7:22.22,5.25μmol/L;槲皮素:18.30,4.83 μmol/L。WEB-2086是特异性PAF受体拮抗剂,用WEB-2086处理EC可抑制PAF诱导的PMN-EC粘附,但对TNF诱导的粘附没有影响。以上结果提示:PKC在TNF和PAF激活EC过程中可能起重要作用;TNF诱导的PMN-EC粘附不依赖于内源性PAF。

蛋白激酶C抑制剂对血小板激活因子活性的抑制作用

本文观察了蛋白激酶C（PKC）抑制1－（5－异喹啉磺酰基）－2－甲基哌嗪（H－7）和槲皮素对血小板激活因子（PAF）体内作用的影响，结果发现：特异性PAF受体拮抗剂WEB2086可有效抑制内毒素（LPS）的致死毒性，进一步说明PAF是内毒素休克的重要介质；ivPAF可诱导小鼠腹腔毛细血管通透性增高（1．0μg／Kg）或死亡（25μg／Kg），PKC抑制剂H－7、槲皮素对二者都具有显著的抑制作用，且显著相关，提示H－7刊槲皮素抑制PAF毒性与保护内皮细胞有关；PAF在体内对小鼠的毒性和对微血管的损伤．可能与PKC有关。

肿瘤坏死因子对内皮细胞的损伤及药物的保护作用

肿瘤坏死因子对内皮细胞的损伤及药物的保护作用余祥彬钱定华刘锡钧（南京军区福州总医院福州３５０００１）肿瘤坏死因子（ＴｕｍｏｒＮｅｃｒｏｓｉｓＦａｃｔｏｒ，ＴＮＦ），１９７５年由Ｃａｒｓｗｅｌ等报道发现，是迄今为止所发现的杀伤肿瘤作用最强的一种生物学活...

巯亚硝基血红蛋白在小鼠体内产生一氧化氮的作用

本文用Balb／c小鼠观察了巯亚硝基蛋白（SNO－Hb）在体内产生一氧化氮的量效关系，结果发现，SNO－Hb在体内可剂量依赖地产生NO。

前列安胶囊对丙酸睾丸素诱导的大鼠前列腺增生的影响

前列安胶囊是本院研制的中草药制剂，主要由穿山甲、红花、川芎、丹参、桃仁等组成。本文通过给大鼠皮下注射丙酸睾丸素，引起大鼠前列腺和精囊腺显著增生，实验结果不同剂量的前列安胶囊具有剂量依赖的抑制作用。实验中还发现，前列安胶囊对丙酸睾丸素诱导的大鼠精囊腺增生，同样具有显著的抑制作用。

水飞蓟宾对小鼠肝脏炎症损伤和肿瘤坏死因子的产生及活性的影响

建立了小鼠肝损伤模型及体内外肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）诱生的方法，研究水飞蓟宾（ＳＢ）对肝脏炎症损伤、ＴＮＦ产生及其生物活性的影响。结果表明∶ＳＢ在体内外均可显著抑制脂多糖（ＬＰＳ）诱导ＴＮＦ产生；在体外能抑制ＴＮＦ对肝细胞系ＧＳＧ７７０１和成纤维细胞系Ｌ９２９的细胞毒作用；在体内对ＬＰＳ诱导的痤疮丙酸杆菌致敏的小鼠肝脏炎症损伤有保护作用。提示ＳＢ的保肝作用机理与其抑制ＴＮＦ的产生和活性有关。

苦参碱对脂多糖／痤疮丙酸杆菌诱导的小鼠肝炎及产生肿瘤坏死因子的影响

用小鼠致死性肝炎模型和ＴＮＦ体外诱生的方法，研究苦参碱（Ｍａｔ）对脂多糖（ｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅｓ，ＬＰＳ）诱导的经痤疮丙酸杆菌（ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｔｔｍａｃｎｅｓ，ＰＡ）预刺激的小鼠产生肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）以及致死性肝炎的影响。结果表明：Ｍａｔ（１０，５０ｍｇ·ｋｇ￣（－１），ｉｐ，ｂｉｄ×３ｄ）可降低血清ＴＮＦ和ＡＬＴ水平及小鼠对ＬＰＳ致死毒性的敏感性，并可在体外抑制ＬＰＳ诱导的经ＰＡ预刺激的小鼠腹腔巨噬细胞释放ＴＮＦ。提示Ｍａｔ的保肝作用与其抑制ＴＮＦ释放有关。

酮洛芬羟丙基-β-环糊精分散片的处方研究和溶出度考察

目的:制备酮洛芬羟丙基-β-环糊精包合物(KP-HP-β-CD)分散片并考察体外溶出度。方法:以崩解时间为指标,采用正交设计方法对处方进行筛选和优化,转篮法考察分散片的体外溶出度。结果:分散片优化处方的崩解剂为羧甲基淀粉钠(CMS-Na),用量12%,表面活性剂十二烷基硫酸钠(SLS)用量1%,分散片崩解时间为(112.7±5.0)s。体外溶出参数分别为:T50=3.0 min,Td=5.4 min。结论:该分散片符合中华人民共和国药典2005年版的规定,溶出速度明显快于普通片。

2-羟丙基-β-环糊精对酮洛芬的包合作用研究

目的研究2-羟丙基-β-环糊精对酮洛芬的包合作用。方法用溶液-搅拌法制备酮洛芬-羟丙基-β-环糊精包合物,并经红外光谱测试、差热分析等方法对包合物进行确定。结果包合物中酮洛芬的平均载药量为(9.03±0.41)%,溶解度由原来的1.06g/L增至包合后的43.54g/L。结论制备酮洛芬-羟丙基-β-环糊精包合物的工艺简单易行、稳定性好。

以“创新能力教育”为导向的药物制剂专业实践教学体系的构建

大学生创新意识和能力的培养是高等院校改革的重点内容,而实践教学是人才培养体系中的关键环节。在药学专业认证的背景下,对实践教学体系进行改革。以药物制剂专业学生为主体,以创新能力为导向,构建以“创新能力教育”为导向的药物制剂专业实践教学体系,从实践教学体系的模块组成、实施和评价三方面进行分析,为培养高素质创新型人才提供实践基础。

酮洛芬羟丙基-β-环糊精凝胶剂的制备及其经皮渗透性

目的筛选酮洛芬羟丙基-β-环糊精(KP-HP--βCD)凝胶剂的最佳处方,比较该凝胶剂与酮洛芬(KP)游离药物凝胶的离体皮肤渗透性,探讨包合物作为载体对KP经皮渗透的影响。方法以高温下KP含量变化作为稳定性指标,采用正交实验设计确立最佳处方。采用改良双室渗透池作为离体皮肤的渗透试验装置,测定KP在接受液内的累积透过药量和皮肤内的滞留药量。结果pH为7.0、每100 g凝胶剂中助溶剂丙二醇用量20mL、抗氧化剂NaHSO3为0.3 g时,包合物凝胶剂黏度适中,稳定性最好。包合物凝胶剂经皮渗透过程符合零级释放动力学,与游离KP凝胶剂相比,前者药物透过皮肤速率明显减慢,透皮24 h后,药物在皮肤内滞留量约为后者的2.5倍。结论KP-HP--βCD包合物凝胶剂处方设计合理,性质稳定。以包合物为KP载体、卡波姆为基质的凝胶剂具有促进药物进入皮肤的作用。

盐酸氟西汀胃漂浮海藻酸钙缓释微球体内外研究

目的制备盐酸氟西汀海藻酸钙胃漂浮微球,考察胃漂浮制剂的体内滞留及生物利用度。方法采用离子凝胶-烘干法制备海藻酸钙胃漂浮微球,以百忧解为参比制剂,测定微球体外释放情况,并采用残余药量法考察微球胃肠转运行为,建立柱前衍生-HPLC荧光检测法测定胃漂浮微球大鼠体内血药浓度,计算药代动力学参数和生物利用度。结果胃漂浮微球体外释放较慢,释放曲线符合Higuchi方程,在胃中的滞留时间>8h,血药浓度更平稳,生物利用度明显提高。结论所制胃漂浮微球具有缓释的效果,可以延长胃中滞留时间,提高药物的生物利用度。

适应药剂学发展 深化药剂学实验教学改革

药剂学已进入临床药学时代和给药系统时代,为适应药剂学的发展,培养适合时代需要的人才,有必要适当调整药剂学实验的教学内容和方式。为此,本文从药剂学实验教学改革的意义、调整实验内容、重视演示操作以及完善实验课的考核形式等方面作了一些探讨。

酮洛芬-羟丙基-β-环糊精包合物的制备工艺

目的正交试验法优化酮洛芬羟丙基-β-环糊精包合物(KP-HP--βCD)的制备工艺。方法在确定较适宜的制备方法的基础上,以包合物溶解度为指标,考察主客分子摩尔比、制备温度和搅拌时间等因素对制备KP-HP--βCD包合物的影响。结果通过正交试验优化筛选出的最佳方案是主客分子比1.5∶1,制备温度45℃,搅拌4 h,此方案制备的包合物溶解度为49.91 g/L,收率为(96.21±5.73)%,载药量为(10.31±0.55)%;包合物可使酮洛芬在水中的溶解度增大47倍,其溶出速率参数Td和T50明显小于普通胶囊剂。结论优化工艺制备的包合物操作简便、适合工业化生产,且包合物可显著提高酮洛芬的溶出速率。

本科应用型药事管理专业人才培养模式的探讨

为了向社会提供既懂得药学专业知识,又能卓有成效地应用社会科学知识的应用型药事管理人才,就药事管理专业人才培养的定位、课程体系、师资队伍、教学方式与考核等各方面对本科应用型药事管理专业人才培养模式进行探讨,目的在于培养社会需要的应用型人才。

积雪草甙对成纤维细胞DNA合成与胶原蛋白合成的影响

采用放射性同位素标记法研究积雪草甙对体外培养的小鼠成纤维细胞 DNA合成和胶原蛋白合成的影响。结果表明 ,积雪草甙在一定剂量范围内能促进小鼠成纤维细胞 DNA合成和胶原蛋白合成 ,并呈剂量依赖关系。

黄酮类化合物逆转HeLa细胞株多药耐药性

目的 探讨黄酮类化合物对人类子宫颈癌 He L a细胞多药耐药 (MDR)的逆转作用。 方法 采用WST- 1法鉴定多药耐药亚系 Hvr1 0 0 - 6细胞对抗癌药物长春碱、阿霉素、柔红霉素及 5 -氟尿嘧啶 (5 - Fu)的耐药性 ,观察槲皮素等黄酮类化合物对其耐药的逆转作用 ;采用 RT- PCR法检测联用黄酮类化合物前后 Hvr1 0 0 - 6细胞mdr1 m RNA表达水平。 结果 Hvr1 0 0 - 6细胞与亲本株 He L a细胞相比 ,对长春碱、阿霉素、柔红霉素均表现出显著耐药性 (P<0 .0 0 1 ) ,耐药倍数分别为 4 96 ,5 2和 1 98倍。加入槲皮素 (1 0μmol/ L )的长春碱、柔红霉素、5 - Fu组与相应浓度单用药物组比较 ,其细胞抑制率差异均有显著性 (P<0 .0 5 ) ,但细胞 m dr1 m RNA表达量在使用槲皮素前后没有变化。 结论 槲皮素对长春碱、柔红霉素、5 - Fu的细胞毒性有增敏作用 ,可逆转 He L