一个致死性大疱性表皮松解症伴幽门闭锁家系的遗传学分析与产前诊断

大疱性表皮松解症(epidermolysis bullosa,EB)是一种罕见的具有临床和遗传异质性的遗传性皮肤病,以皮肤、黏膜脆性和水疱形成为特征,常由微创诱发,在欧洲EB患儿的出生率为1.9/100000[1]。EB主要分为4种类型:单纯型(EBS)、交界型(JEB)、营养不良型(DEB)和Kindler综合征(KS)。EB的临床表型具有差异性,可从轻度皮肤脆性到严重皮肤受累。目前已报道与EB发病相关的致病基因至少有20种,这些基因编码的蛋白质主要影响细胞的完整性和黏附性[2-4]。作为JEB的亚型,EB伴幽门闭锁(EB with pyloric atresia,EB-PA)是指皮肤脆性伴有先天性胃肠道闭锁的综合征,包括幽门闭锁、十二指肠闭锁和食管闭锁。

龙眼配方施肥试验研究

龙眼配方施肥试验结果表明,不同施肥处理对龙眼的生势、产量有一定的影响。在本试验条件下,以每株树施纯N 1 kg、N∶P2O5∶K2O=1∶0.4∶0.9,活力素24 g、硼砂12 g、硫酸镁12 g配方效果最好,比其他施肥处理增产18.2%～77.6%,达显著或极显著水平。同时,采用该配方施肥对提高龙眼秋梢质量,抑制冬梢萌发,提高成花率和纯花穗率都有良好的效果。

一个Leber先天性黑蒙症家系的分子诊断与产前诊断

目的对1个Leber先天性黑蒙症(LCA)家系进行基因突变分析,并对该家系中的1个高危胎儿进行产前分子诊断。方法采集该家系先证者及其父母外周血,使用二代测序方法查找先证者致病基因及突变位点,并用Sanger测序验证该突变位点。明确先证者及其父母基因型后,采集羊水标本,通过PCR扩增及直接测序的方法进行产前分子诊断。结果该家系先证者为IQCB 1基因c.1090C>T纯合突变。父母均为IQCB 1基因c.1090C>T杂合突变。胎儿携带与父母相同的c.1090C>T杂合突变。结论建立了对LCA进行分子诊断和产前分子诊断的方法,并成功应用于一个LCA家系,为该家系进行遗传咨询和指导生育。

亲子鉴定实验用于评估产前诊断中母体细胞污染的研究

目的探讨亲子鉴定实验在产前诊断母体细胞污染(MCC)评估中的临床应用价值。方法选取2005-2019年来该院行产前诊断的134个单基因遗传病高风险家系的137例孕妇。于超声监视下行羊膜穿刺术,抽取羊水,提取羊水细胞基因组DNA。对羊水细胞基因组DNA、胎儿父母亲基因组DNA作亲子鉴定实验。采用多重荧光PCR技术扩增基因组DNA的15个短串联重复序列(STR)位点。根据分型结果判断是否存在MCC,以及MCC的程度。结果亲子鉴定实验结果显示,男性胎儿76例,女性胎儿61例,均未发现MCC;其中证实先证者为新发突变4例,占高风险家系的3.0%。所检测的胎儿特定遗传病基因型异常的有35例,占25.6%(35/137);回访121例,出生(引产)后的检查结果与产前诊断结果完全一致。结论基于多重荧光PCR技术的亲子鉴定实验可提示母体细胞对羊水细胞基因组DNA污染程度,确定胎儿的独立个体身份和性别,对提高产前诊断的准确性有重要意义。

稻纵卷叶螟分级查卵防治技术及应用

将稻纵卷叶螟常规的简单抽样查卵方法改进为巢式分级抽样查卵方法。应用结果表明:该方法提高了查卵的效率及精确度,减少田间调查的工作量和时间。通过分级查卵,预测防治适期,指导药剂防治,防治效果明显提高。

1个Y染色体微缺失合并19号染色体臂间倒位的家系分析

目的:对1个男性不育家系进行细胞和分子遗传学分析。方法:分析不育家系中3例男性的临床症状,并采用染色体核型分析、序列标签位点-PCR(STS-PCR)和多重连接依赖探针扩增(MLPA)等方法进行检测。结果:先证者及其哥哥的染色体核型为46,XY,inv(19)(p13.3q13.1),其父亲为46,XY;3例男性均为Y染色体AZFc区缺失携带者,MLPA检测发现三者在AZFb、AZFc区有相同的基因拷贝数的减少。结论:联合应用核型分析、Y染色体STS-PCR和MLPA等多种方法,揭示了1个男性不育家系的遗传学病因。

一个婴儿恶性石骨症家系的遗传学分析

目的对一个婴儿恶性石骨症家系进行遗传学分析,明确遗传学病因,并对该家系中的1个高危胎儿进行产前诊断。方法对先证者及其父母行二代测序查找可疑致病性基因变异,应用Sanger测序验证该变异,并明确同患病的先证者妹妹的基因型,以及该家系高危胎儿的基因型。结果该家系先证者及其妹妹存在TCIRG1基因致病性复合杂合变异c.[1213G>A];[1555-2A>C],其中c.1213G>A杂合变异遗传自先证者母亲,c.1555-2A>C杂合变异遗传自先证者父亲。产前诊断结果提示胎儿携带父源性c.1555-2A>C杂合变异,不携带母源性变异。结论TCIRG1基因复合杂合变异c.[1213G>A];[1555-2A>C]可能是该家系婴儿恶性石骨症的致病原因。准确的遗传学分析为该家系进行遗传咨询和产前诊断提供了可靠依据。

家族性噬血细胞性淋巴组织细胞增生症患者1例的基因变异分析

目的探讨1例家族性噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(FHL)患者的遗传学病因,并对其家系成员进行基因变异分析。方法选取2021年8月3日因"发热7+h"就诊于厦门大学附属东方医院(联勤保障部队第九〇〇医院)的1例家族性FHL男性患者(出生35日)作为研究对象。应用全外显子组测序(WES)技术对先证者及其父母进行致病变异筛查。根据先证者的临床表型,确定候选变异,并通过Sanger测序进行验证。结果WES结果显示先证者存在PRF1:c.67_71delinsGCCC及c.65delC变异,Sanger测序证实二者分别遗传自其母亲和父亲。其中c.67_71delinsGCCC为未见报道的新变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会相关指南判定为致病性变异(PVS1+PM2_Supporting+PM3+PP4),c.65delC为已知的致病变异(PVS1+PM2_Supporting+PM3_Strong+PP4)。结论PRF1基因c.67_71delinsGCCC及c.65delC复合杂合变异可能是该噬血细胞性淋巴组织细胞增生症患者的遗传学病因。新变异的检出拓展了PRF1基因的变异谱。

大气PM2.5暴露对DNA甲基化的影响

当今,中国乃至全球普遍存在空气污染问题。作为空气污染物主要成分的细颗粒物(PM2.5),其对健康的影响已引起国内外的高度关注。PM2.5的毒性成分主要是重金属和多环芳烃等,它可经呼吸由肺泡-血液交换进入血液循环,对呼吸系统、心血管系统及神经系统等产生不良健康效应。研究发现PM2.5暴露可以引起人体DNA甲基化的改变,后者可导致人体器官和系统各种疾病的发生。本文将PM2.5及其毒性成分暴露对DNA甲基化的影响进行跟踪和总结,探讨PM2.5暴露经DNA甲基化作为媒介对机体表观遗传修饰的影响,导致疾病发生可能的作用机制。

一个COL11A1基因新剪接变异导致的先天性高度近视家系的遗传学分析

目的 对1个先天性高度近视家系进行基因变异分析,探讨其致病原因.方法 对先证者进行全外显子组测序,应用Sanger测序验证可疑致病变异,并进行家系共分离分析.结果 基因测序显示先证者COL11A1基因存在c.2556+1G>A剪接位点杂合变异,家系中另3例患者(先证者母亲和两个女儿)均存在c.2556+1G>A杂合变异,表型正常家系成员(先证者父亲、妹妹)均未发现该变异,表型与基因型在家系内共分离.经查阅OMIM、HGMD及Clinvar数据库,c.2556+1G>A变异为未报道过的新变异.根据ACMG遗传变异分类标准与指南,c.2556+1G>A变异符合PVS1+PM2,可以判定为可能致病性变异.结论 COL11A1基因c.2556+1G>A剪接变异可能是该家系患者的致病原因,致病性变异的检出为家系的遗传咨询和产前诊断提供了依据.