钙敏感受体对人单核巨噬细胞株THP-1细胞因子分泌功能的影响

目的探讨钙敏感受体（Calcium sensing receptor，CaSR）对THP-1源性巨噬细胞分泌细胞因子能力的影响。方法首先将人单核细胞株THP-1用佛波脂（PMA，100nmol／L）诱导，使之转化为具有贴壁能力的巨噬细胞株THP-1（以下简称THP-1）。用CaSR特异激动剂氯化钆（GdCl3，1retool／L）处理细胞后，用ELISA法检测CaSR的激活对THP-1分泌细胞因子IL-1β、TNFα的影响，并利用Western Blotting方法检测NF—κB信号通路中p65、p50和IKBct蛋白的表达变化。结果（1）用GdCl，处理后，THP-1细胞上清液中IL-1β、TNF—α的含量明显升高，但该作用可被CaSR特异抑制剂NPS2390（10μmol／L）抑制；（2）在Gd3＋作用组，THP-1细胞中NF—μB—p65表达明显上调，同时伴有IKBet的减少；在NPS2390预处理组，Gd3＋所引起的NF—κB—p65和IκBα变化被抑制；各组NF—κB—p50变化不明显。结论CaSR的激活可能通过激活NF—κB信号通路促进THP-1源性巨噬细胞株分泌细胞因子IL-1β、TNF—α，提示CaSR可能参与涉及单核巨噬细胞激活的各种疾病。