酮康他索乳膏中酮康唑和丙酸氯倍他索含量测定方法的改进

目的:建立同时测定酮康他索乳膏中酮康唑和丙酸氯倍他索含量的方法。方法:采用HPLC法,色谱柱为Kromasil C18(250 mm×4.6 mm,5μm)柱,流动相为甲醇-0.05 mol·L^(-1)醋酸钠溶液(用冰醋酸调p H至5.5),采用梯度洗脱,流速为1.0ml·min^(-1),检测波长为239 nm,柱温为25℃,进样量为10μl。结果:酮康唑和丙酸氯倍他索分别在160.30~1 282.40μg·ml^(-1)和4.03~32.24μg·ml^(-1)范围内呈良好的线性关系(r均为1.000 0)。平均回收率分别为100.9%(RSD=0.52%,n=9)和100.2%(RSD=0.56%,n=9)。结论:该方法专属性好、灵敏度高、定量准确,可用于酮康他索乳膏中酮康唑和丙酸氯倍他索的含量检测。

曲咪新乳膏的有关物质研究

目的研究曲咪新乳膏的有关物质并探讨其降解途径。方法采用UHPLC-PDA法,流动相A为甲醇-乙腈-1%乙酸铵(体积比23∶23∶54),流动相B为甲醇-乙腈-1%乙酸铵(体积比40∶40∶20),梯度洗脱,检测波长为235 nm,测定乳膏中醋酸曲安奈德和硝酸咪康唑的有关物质;以溶剂萃取-高速离心法提取乳膏中的硫酸新霉素,采用HPLCELSE法,流动相为甲醇-含0.7%五氟丙酸的20 mmol/L乙酸铵溶液(体积比55∶45),测定乳膏中硫酸新霉素的有关物质新霉胺。结果各降解条件下,较明显的降解产物均为曲安奈德,乳膏在碱性条件下最不稳定,除曲安奈德外,同时产生1个醋酸曲安奈德降解产物和1个硝酸咪康唑降解产物,UHPLC-PDA法能有效检测出其有关物质;溶剂萃取-高速离心法能将乳膏中水溶性成分硫酸新霉素和新霉胺提取完全,各降解条件下新霉胺均符合规定。结论本方法快捷准确,可用于曲咪新乳膏有关物质的控制。

HPLC法测定注射用环磷腺苷的有关物质

目的:采用高效液相色谱法测定注射用环磷腺苷的有关物质,并对已知杂质腺苷、5’-腺苷酸进行控制。方法:采用Waters XBridge BPC_(18)(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,以磷酸二氢钾溶液与四丁基溴化铵的混合溶液(取磷酸二氢钾6.8 g与四丁基溴化铵3.2 g,用水溶解并稀释至1 000 ml,摇匀,用磷酸调节pH至4.3)-乙腈(90∶10)为流动相,流速为1.0 ml·min^(-1),检测波长为258 nm,柱温为30℃,进样量为20μl。结果:HPLC法测定的腺苷的线性范围为6.545 3~5.365 0×10~3ng·ml^(-1),r=0.999 9,最低检测限为4.491 4 ng·ml^(-1),回收率为100.4%(RSD=1.47%,n=9);5’-腺苷酸的线性范围为8.685 6~5.170 0×10~3ng·ml^(-1),r=1.000 0,最低检测限为3.42 ng·ml^(-1),回收率为98.6%(RSD=2.76%,n=9)。结论:采用HPLC法测定注射用环磷腺苷的有关物质腺苷、5’-腺苷酸、方法简便,结果可靠。

HPLC-DAD法测定尿素维E乳膏中尿素的有关物质

目的:建立采用HPLC-DAD法测定尿素维E乳膏中尿素有关物质检查的方法。方法:色谱柱为Sepax HP-Silica(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-0.1%甲酸水(97.5∶2.5),检测波长为195 nm,溶剂:乙腈-水(90∶10,体积比)。结果:尿素已知杂质缩二脲浓度在1.00759~201.51828μg/mL线性关系良好,检测限为0.50380μg/mL,定量限为1.00759μg/mL,平均回收率为99.1%,RSD=1.3%(n=9),外标法重复性RSD=0.62%(n=6)。结论:该方法使用DAD检测器测定,可操作性强,且专属性好、灵敏度高、定量准确,优于现行标准,可用于尿素维E乳膏中尿素有关物质测定。

克霉唑乳膏中有关物质的定性与定量分析

为了对克霉唑乳膏中的有关物质进行定性与定量分析,采用HPLC-Q-TOF串联质谱系统对克霉唑乳膏中有关物质裂解途径进行分析并鉴定其结构。采用对照品对照和文献数据比对,初步鉴定了5个克霉唑的有关物质,根据《英国药典》(2018)收载的该品种杂质名称,分别为杂质A [二苯基-(2-氯苯基)甲醇]、杂质B (对-克霉唑异构体)、杂质E (2-氯二苯甲酮)、杂质F (N-三苯甲基咪唑)和首次在该制剂中鉴定的杂质4 [9-(2-氯苯基)芴],并在克霉唑乳膏抽样中检出4个杂质,未检出杂质E。建立了HPLC法对克霉唑乳膏中的有关物质进行定量研究,采用Agilent Poroshell Bonuns RP色谱柱(100 mm×4.6 mm, 2.7μm),以磷酸氢二钾为流动相A、乙腈为流动相B,进行梯度洗脱,柱温为40℃,流速为1.0 mL·min^(-1),检测波长为215 nm,该色谱条件下杂质A、B、E、F分离度满足分析要求,杂质A、B、E、F分别在0.20～10.02、0.20～10.00、0.20～10.10和0.10～5.01μg·mL^(-1)内与峰面积线性关系良好(r=0.999 7、r=1.000 0、r=1.000 0、r=0.999 9),平均回收率分别为94.3%、95.0%、100.0%和99.6%, RSD分别为2.8%、2.2%、1.1%和2.7%(n=9),定量限分别为200.4、200.0、202.0和100.2 ng·mL^(-1),检测限分别为57.25、57.14、57.71和28.63ng·mL^(-1),建立的HPLC方法简便、准确、快速,能同时测定克霉唑乳膏中的有关物质,可有效对其质量进行控制。

复方醋酸地塞米松乳膏有关物质的测定及其杂质的确定

目的:测定复方醋酸地塞米松乳膏的有关物质并对其杂质进行初步确定。方法:采用反相高效液相色谱法。色谱柱为DIKMA Spursil C18,流动相为乙腈-水(含0.1%醋酸)(43:57),流速为1.0ml/min,检测波长为240nm。结果:醋酸地塞米松与各杂质分离良好,地塞米松和醋酸可的松检测质量浓度线性范围分别为0.02～2.11、0.05～4.98μg/m(lr=0.9998、r=0.9999),平均回收率分别为102.0%(RSD=1.06%,n=9)、100.9%(RSD=1.43%,n=9),检测限分别为4.49、8.66ng/ml。结论:该法能准确定量,可用于杂质控制;初步确定地塞米松和醋酸可的松为复方醋酸地塞米松乳膏的杂质。