内镜下食管扩张治疗儿童腐蚀性食管狭窄的临床分析

目的探讨内镜下食管扩张术在儿童腐蚀性食管狭窄治疗中的临床应用。方法回顾性收集在浙江大学医学院附属儿童医院进行内镜下食管扩张治疗的15例腐蚀性食管狭窄患儿的临床资料,分析其临床特征、内镜下食管扩张治疗方式、扩张次数、并发症及预后等情况。结果15例患儿共进行96例次内镜下食管扩张治疗,每位患儿中位扩张次数为6次,其中扩张次数≥6次者9例(60%)。食管狭窄长度>3cm患儿食管扩张治疗次数明显多于狭窄长度≤3cm患儿(P<0.05)。单一狭窄段患儿治疗疗效优于多个狭窄段患儿(P=0.005)。所有扩张治疗过程中无一例发生并发症。内镜下食管扩张治疗总有效率(显效及有效)为87%,2例失败。结论内镜下食管扩张是治疗儿童腐蚀性食管狭窄的有效方法,且相对安全;单一狭窄段患儿食管扩张治疗疗效优于多段狭窄段患儿。

儿童幽门螺杆菌对克拉霉素的耐药状况及耐药机制

克拉霉素（clarithromycin,CLM）是根治幽门螺杆菌（helicobater pylori,HP）感染疗效最强的抗生素之一,研究表明,HP对CLM的耐药性是造成含CLM联合方案根治失败的主要原因,其耐药机制主要为HP23S rRNA基因V区点突变,使核糖体结合部位构象发生改变,从而药物与HP核糖体的亲和力明显下降。研究其耐药状况及耐药机制,对临床治疗有指导作用。现将国内外关于儿童HP对CLM耐药问题的研究进展作一综述。

小儿慢性咳嗽与胃食管反流的关系

目的探讨小儿慢性咳嗽与胃食管反流(GER)的关系。方法对170例慢性咳嗽患儿进行24h食管pH监测,32例无症状小儿作为对照。结果病例组各项食管酸反流指标如酸反流次数、反流≥5min次数、最长反流时间、酸性反流指数及Boix-Ochoa综合评分均高于对照组,差异有统计学意义(Z=3.025～4.661,P均<0.01)。根据GER诊断标准,病例组GER检出率为37.1%(63/170例),高于对照组的3.1%(1/32例),差异有统计学意义(χ2=14.327,P<0.01)。2个月～1岁组、～3岁组和>3岁组的GER阳性率分别为47.4%(27/57例)、41.5%(17/41例)和26.4%(19/72例),差异有统计学意义(χ2=6.453,P<0.05)。结论GER与小儿慢性咳嗽关系密切,尤其是3岁以下的婴幼儿;食管pH监测对于明确小儿慢性咳嗽的原因有重要的临床价值。

婴幼儿胃食管反流与呼吸道感染的关系探讨

目的探讨婴幼儿阶段胃食管反流与呼吸道感染的关系。方法用便携式24h食管pH监测仪记录食管下端pH值变化。观察组89例,平均年龄(10.5±0.9)个月,系因下呼吸道感染在呼吸科病房住院患儿,符合下述3条件之一①3个月内有下呼吸道感染史≥1次;②咳嗽喘息经过治疗≥半个月仍不愈;③溢乳史。对照组为26例健康儿,平均年龄(13.7±2.1)个月。结果观察组5项反流指标均高于对照组,差异有显著性(P均<0.001)。观察组病理性GER的检出率为79.8%(71/89例),显著高于对照组(χ2=49.554,P<0.01)。呼吸道感染合并GER的患儿在总反流次数、反流时间≥5min的次数和最长反流时间上婴儿高于幼儿,差异有显著性(P<0.01或<0.05);总pH<4时间百分比和综合评分也是婴儿较幼儿高(P<0.01)。呼吸道感染合并GER的患儿体重偏重眼体重大于第80百分位(P80)演占40.8%(29/71例)。婴儿GER患儿中体重偏重者占一半,与幼儿GER相比,差异有显著性。结论在婴儿期胃食管反流症状较幼儿期常见,溢乳和体重偏重有关;婴幼儿时期胃食管反流病与反复呼吸道感染、呼吸道炎症不愈以及部分哮喘有关。

儿童原发性胆汁反流性胃炎胃黏膜病理特征

目的了解儿童原发性胆汁反流性胃炎(BRG)的病理特点。方法 59例胃镜检查发现黏液湖黄染的患儿进行Bilitec2000胃内胆红素动态监测,对胃黏膜炎症程度、炎症活动性、淋巴滤泡增生、腺体萎缩、肠化、H.pylori感染、胃小凹增生、间质水肿、黏膜浅层血管扩张、固有膜内平滑肌纤维增生10种病理改变进行评分,并作二分类Logistic回归分析。以胆汁反流总时间百分比>35.6%为病理性十二指肠胃反流(DGR)诊断标准。结果 59例患儿中诊断为病理性DGR22例,占37.3%;胃黏膜病理改变呈活动性炎症12例、淋巴滤泡增生12例、肠化3例、H.pylori感染13例、胃小凹增生10例、间质水肿31例、黏膜浅层血管扩张38例、纤维增生22例,未发现胃黏膜萎缩病例;炎症程度轻度34例、中重度19例,余6例正常。胃小凹增生者病理性DGR的阳性率、最长反流时间和胆汁反流总时间百分比均大于无胃小凹增生者,差异有统计学意义;黏膜浅层血管扩张者病理性DGR的阳性率、最长反流时间和胆汁反流总时间百分比均小于无血管扩张者;其余不同病理改变包括H.pylori感染时病理性DGR阳性率、胆汁反流各指标的差异均无统计学意义(除肠化时的反流次数外)。Logistic回归分析得出有统计学意义的变量有2个,为胃小凹增生和黏膜浅层血管扩张,胃小凹增生为危险因素,而血管扩张为保护因素。结论胃小凹增生与胆汁反流程度有关,是儿童原发性BRG的特征性病理改变,黏膜浅层血管扩张为保护因素。

全肠内营养对儿童克罗恩病诱导缓解疗效研究

目的观察全肠内营养(exclusive enteral nutrition,EEN)对克罗恩病(Crohn’s disease,CD)患儿诱导缓解的疗效。方法回顾性收集2013年3月至2021年8月在浙江大学医学院附属儿童医院接受EEN治疗的62例CD患儿的临床资料,包括一般资料,治疗前及治疗8周后患儿的身高、体重、儿童CD活动指数、CD内镜严重程度指数、C反应蛋白水平、红细胞沉降率、血清白蛋白水平。比较治疗前后上述指标的变化。结果62例患儿中,男39例(63%),女23例(37%),确诊年龄(11.9±3.0)岁。55例完成至少8周EEN治疗的患儿中,87%(48/55)的患儿在治疗第8周获得临床缓解。第8周儿童CD活动指数显著低于治疗前(P<0.001)。除去17例单纯累及小肠患儿及3例未行结肠镜复查的累及结肠患儿,剩余35例累及结肠患儿在8周EEN治疗后进行了结肠镜复查,83%(29/35)的患儿达到黏膜愈合。在第8周达到临床缓解的48例患儿中,年龄别身高Z评分及年龄别体重指数Z评分较治疗前均显著改善(P<0.01)。在第8周未达到临床缓解的7例患儿中,年龄别身高Z评分和年龄别体重指数Z评分与治疗前比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论8周EEN治疗对儿童CD的诱导缓解及黏膜愈合的疗效良好。对于成功诱导缓解的CD患儿,EEN可改善其身高和体重指数。

24小时食管pH及动力学监测在新生儿胃食管返流诊断中价值

为了解24h食管pH值监测在新生儿胃食管返流(GER)诊断中的作用和新生儿胃食管返流的临床特点及与之相关的疾病,采用便携式pH自动记录仪监测106例临床上怀疑有胃食管返流的新生儿(症状组),其中55例同时用台式高分辨八道胃肠动力监测系统行食管动力学监测;同时监测17例无症状新生儿(对照组),动力学测定5例。结果显示,新生儿胃食管返流临床表现多样。以呕吐(溢乳)多见(97.6％),其次为呼吸暂停(发绀,占14.5％),呛咳(9.6％);除了单纯病理性GER及继发于消化道畸形外,新生儿缺氧缺血性脑病及败血症与GER关系密切,而继发有消化道器质性疾病时,返流更严重。病理性GER食管动力异常的检出与对照组相比差异无显著性。提示新生儿胃食管返流临床表现复杂,可由多种疾病引起,及早行24h食管pH值测定是早期诊断新生儿GER的客观依据,但同时应警惕有基础疾病的可能,及时作相应的检查以增加诊断的正确性;此外尚需进一步制定与年龄相关的食管动力标准。

酸反流指数在儿童病理性胃食管反流诊断中的价值附12年4109例食管pH值监测结果分析

目的了解酸反流指数（RI）在儿童病理性胃食管反流（GER）诊断中的价值,探讨儿童病理性GER的诊断标准。方法对在浙江大学医学院附属儿童医院进行食管pH值监测的数据进行归纳和整理,并除外复查和少数未能完成监测的数据。根据Boix-Ochoa标准（金标准）综合评分〉11.99诊断病理性GER,对RI进行受试者工作特征（ROC）曲线分析,获得最佳诊断界点值（cutoff value）。通过McNemar卡方检验和Kappa检验,评价各种以RI为基准的病理性GER诊断标准所得结果的差异及其吻合度,并进一步评价各种标准诊断GER的敏感度、特异度等指标的差异。结果1994年9月至2006年5月有5000例患儿进行食管pH值监测,有效数据者4109例进入分析,其中男性2692例,女性1417例。新生儿476例,-1岁1553例,-3岁658例,-7岁837例,-12岁513例,-16岁72例。病种构成有13类,依次为：支气管哮喘366例,支气管炎468例,支气管肺炎385例,迁延性肺炎143例,慢性咳嗽184例,慢性咽炎29例,新生儿呼吸暂停102例,新生儿呕吐283例,新生儿肺炎105例,呕吐或伴腹痛1817例,食管裂孔疝140例,非心源性胸痛55例,营养不良32例。ROC曲线分析显示RI最佳诊断界点为2.9,其敏感度为90.4%,特异度为95.6%（假阳性率〈5.0%）。ROC曲线下面积为0.981（95%CI：0.977-0.984）,sx-为0.002,用于诊断病理性GER有统计学意义（P=0.000）。分别以RI≥4.0%（RI 4.0标准）、RI≥2.9%（RI 2.9标准）为病理性GER诊断标准,以手术确诊的140例食管裂孔疝患儿进行分析,与Boix-Ochoa标准进行比较。RI 2.9标准的总体吻合度高于RI 4.0标准（κ系数分别为0.892、0.715,P均=0.000）。除了特异度,RI 2.9标准诊断病理性GER的敏感度、准确性和阴性预测值均明显高于RI 4.0标准,而阳性预测值两者相近。结论RI 2.9标准诊断病理性GER有显著意义,与RI 4.0标准相比,有助于提高儿童病理性GER诊断的敏感度和准确性。

小儿慢性咽喉炎与胃食管反流的关系

目的探讨小儿慢性咽喉炎与胃食管反流(GER)的关系。方法对37例慢性咽喉炎患儿进行24h食管pH监测,30例无症状儿作为对照。结果病例组各项食管酸反流指标如酸反流次数、反流≥5min次数、最长反流时间、酸性反流指数及Boix-Ochoa综合评分均高于对照组,差异有统计学意义(Z=2.673～4.144,P均<0.01)。病例组GER检出率(40.5%,15/37例)高于对照组(3.3%,1/30例),差异有统计学意义(χ2=12.617,P<0.01)。结论GER与小儿慢性咽喉炎关系密切;对常规治疗效果差的慢性咽喉炎患儿要考虑到GER的可能,及时进行有关检测。

青少年炎症性肠病伴生长激素缺乏4例并文献复习

炎症性肠病(IBD)为慢性复发性非特异性肠道炎症性病变,10%～56%的克罗恩病患儿和10%左右的溃疡性结肠炎患儿存在生长迟缓。该研究报道4例伴生长激素缺乏的青少年IBD(均为克罗恩病),其中男3例、女1例,确诊年龄11.0～13.9岁,确诊时病程11～85个月。4例患儿的病灶分别为:单纯小肠、单纯结肠、小肠及上消化道、小肠及结肠均累及,克罗恩病活动指数27.5～45分。4例患儿的年龄别身高Z评分(HAZ)均<-2,生长激素刺激试验均提示生长激素缺乏症。2例患儿接受了重组人生长激素联合英夫利西单抗治疗,1例仅接受英夫利西单抗治疗,另1例接受重组人生长激素联合巯嘌呤的治疗。所有患儿经治疗后HAZ评分均有改善。

GP1BA基因复合杂合变异致Bernard-Soulier综合征1例报告

目的分析Bernard-Soulier综合征(BSS)的临床及遗传学特征。方法回顾分析1例确诊为BSS患儿的临床和分子遗传学检测资料。结果患儿,男,5岁,自新生儿期就出现血小板计数减少,平时血小板计数维持在(25~40)×10^(9)/L。丙种球蛋白与激素治疗效果不佳。血小板膜糖蛋白Ⅰbα(GPⅠbα)表达水平为42.4%,显著低于正常水平。全外显子测序检测到患儿GP 1BA基因存在2处变异,c.987G>A和c.523_525delAAC,经Sanger家系验证变异分别来源于父母,构成复合杂合变异。结论c.523_525delAAC变异位点尚未见报道,拓展了BSS基因变异谱。

英夫利西单抗药物监测对儿童克罗恩病患者54周治疗结局的影响

目的英夫利西单抗药物谷浓度与抗体监测对儿童克罗恩病治疗54周临床结局的影响。方法回顾分析2017年8月—2023年3月在浙江大学医学院附属儿童医院诊断为克罗恩病的6~17岁患儿的临床资料,根据英夫利西单抗谷浓度及抗体监测方式分为被动监测组和主动监测组,比较2组患儿治疗54周结肠镜下黏膜愈合率、疾病活动度和实验室指标等结局。结果研究共纳入77例克罗恩病患儿,英夫利西单抗谷浓度及抗体被动监测组34例,主动监测组43例,男性48例,女性29例。治疗54周主动监测组黏膜愈合率较被动监测组高,分别为80%(24/30)和46.43%(13/28),2组相比差异有统计学意义(P=0.01)。治疗54周2组总的临床缓解率为84.42%(65/77),被动监测组与主动监测组的临床缓解率分别为76.47%(26/34)和90.70%(39/43),2组相比差异无统计学意义。实验室指标上,主动监测组超敏C反应蛋白、红细胞沉降率和血清白蛋白水平改善较被动监测组显著。2组患儿抗英夫利西单抗抗体产生率差异无统计学意义。结论对英夫利西单抗药物谷浓度与抗体进行主动监测与被动监测相比可能提高治疗54周时结肠镜下的黏膜愈合率。

幽门螺杆菌对克拉霉素、阿莫西林、甲硝唑体外耐药性和敏感性的初步分析

目的 了解儿童幽门螺杆菌 (Helicobacerpylori,简称Hp)对克拉霉素、阿莫西林、甲硝唑体外敏感性和耐药性。方法 4 4例Hp菌株取自 2 0 0 2年 10月～ 2 0 0 3年 11月在浙江大学医学院附属儿童医院进行胃镜检查患儿胃黏膜标本 ,分离培养获得 ,采用琼脂稀释法进行体外抗生素敏感试验 ,检测Hp菌株对 3种抗生素最低抑菌浓度 (MIC) ,并计算MIC50 和MIC90 值和Hp菌株对 3种药物的耐药率。结果 克拉霉素耐药率为 18 2 % (8/44 ) ,阿莫西耐药率为 9 1% (4 /44 ) ,甲硝唑耐药率为 31 8% (14 /44 ) ;其MIC值范围分别为 <0 12 5～ 6 4 μg/ml,<0 12 5～ 6 4 μg/ml和 <0 12 5～ 12 8μg/ml。克拉霉素半数抑菌浓度 (MIC50 )和 90 %抑菌浓度 (MIC90 )分别为MIC50 <0 12 5 μg/ml,MIC90 为 8μg/ml;,阿莫西林MIC50 <0 12 5 μg/ml,MIC90 为 0 5 μg/ml;甲硝唑MIC50 为 0 5 μg/ml,MIC90 为 12 8μg/ml。Hp菌株对克拉霉素耐药率高于国内成人水平 ,对甲硝唑耐药率则低于成人水平 ,但耐药菌株MIC值和MIC90 均在较高水平。 3株Hp菌株对阿莫西林、克拉霉素和甲硝唑同时耐药 ,多重耐药率为 6 8% (3/44 )。结论 儿童Hp对甲硝唑耐药率较高 ,对克拉霉素耐药率较成人高 ,已有耐阿莫西林菌株 ,部分菌株多重耐药。

儿童上消化道异物致消化道损伤217例回顾性分析

目的了解儿童上消化道异物致消化道损伤的临床特点及治疗转归。方法收集2011年1月至2016年12月行胃镜检查诊断为上消化道异物,且出现消化道损伤的217例患儿的临床资料,回顾性分析其临床特点、胃镜下表现、并发症及转归。结果 217例患儿中,1~3岁患儿占比最高(114例,52.5%)。异物以硬币最常见(99例,45.6%),其次为硬质/尖锐食物(45例,20.7%)及金属(35例,16.1%)。消化道黏膜损伤以溃疡最多见(43.8%),其次为糜烂(33.2%)。纽扣电池较其他异物更易引起食管穿孔(P<0.01)。食管为最常见受损部位(207例,95.4%)。217例患儿中,24例(11.1%)并发感染;异物致穿孔患儿较异物致溃疡患儿感染发生率明显增高(P=0.003)。217例患儿中,204例(94.0%)内镜下成功取出异物。98例因黏膜损伤较重需住院治疗,予以抗感染、抑酸治疗及鼻胃管肠内营养和/或静脉营养支持治疗。10例患儿自动出院而失访,其余患儿均好转出院。结论幼儿期为上消化道异物高发年龄段;儿童上消化道常见异物为硬币、硬质/尖锐食物及金属;纽扣电池易造成食管穿孔;消化道黏膜损伤越重继发感染率越高;内镜下异物取出术结合鼻胃管肠内营养等处理患儿预后良好。

儿童感染幽门螺杆菌对克拉霉素耐药情况及耐药机制初步研究

目的 了解儿童幽门螺杆菌 (Helicobacterpylor,Hp)对克拉霉素的耐药情况 ,探讨Hp对克拉霉素耐药性与 2 3SrRNA基因突变的关系。方法 10 8例胃黏膜标本均取自 2 0 0 2年 10月～2 0 0 4年 1月在浙江大学医学院附属儿童医院进行胃镜检查的患儿 ,经分离培养鉴定为Hp菌株后 ,分别采用E test法和琼脂稀释法检测克拉霉素的最低抑菌浓度 (minimuminhibitoryconcentration ,MIC) ,确定Hp菌株对克拉霉素的耐药性。提取所有 10 8株Hp基因组DNA进行PCR扩增 ,用限制性片段长度多态性 (restrictionfragmentlengthpolymorphism ,RFLP)检测克拉霉素耐药菌株的点突变。结果 Hp菌株对克拉霉素耐药率为 14 8% (16 / 10 8)。 16株耐药菌株 2 3SrRNAV功能区PCR扩增片段RFLP分析 ,13株被BsaI酶切 ,提示 2 14 4位点存在A→G点突变 ,3株被BbsI酶切 ,提示2 14 3位点存在A→G点突变 ,所有敏感菌株均不能被BsaI和BbsI酶切 ,提示无 2 3SrRNA基因相应位点的点突变。同时本研究中并未发现突变形式与耐药程度的相关性。结论 儿童Hp感染对克拉霉素耐药率较高 ;2 3SrRNA基因点突变是Hp对克拉霉素耐药的重要因素。耐药菌株存在A2 14 4G和A2 14 3G突变 ,以前者为主。

碳酸钙混悬液治疗儿童原发性胆汁反流性胃炎的疗效观察

目的观察碳酸钙混悬液治疗儿童原发性胆汁反流性胃炎的疗效。方法2004-10—2006-10,对浙江大学医学院附属儿童医院经胃镜和24h动态胆红素监测仪(Bilitec 2000)确诊为原发性胆汁反流性胃炎的32例患儿,随机分成两组:A组15例,给予碳酸钙混悬液治疗4周;B组17例,给予碳酸钙混悬液加多潘立酮治疗4周,分别于治疗前及治疗2周、4周时观察患儿腹痛、腹胀、恶心、呕吐等症状积分变化,并于治疗4周后停药3d复查胃内24h胆汁反流情况。结果两组治疗4周后各症状积分较治疗前均有明显下降,差异有统计学意义(P<0.05);两组间治疗后各症状积分下降值比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组患儿治疗4周后24h胃内胆汁反流监测各指标与治疗前相比差异均无统计学意义(均为P>0.05)。结论碳酸钙混悬液对缓解儿童原发性胆汁反流性胃炎症状有明显疗效,但不能有效阻止胆汁反流,合用多潘立酮并无增效作用。

儿童幽门螺杆菌感染根除治疗疗效分析

目的了解儿童幽门螺杆菌(Hp)感染的临床根除治疗情况并分析原因。方法以2012年1月至2015年10月浙江大学医学院附属儿童医院消化专科门诊的301例Hp感染患儿为研究对象,判断Hp根除治疗后的临床根除率。结果初始治疗中OAC方案(奥美拉唑+阿莫西林+克拉霉素)根除率42.3%,非OAC方案根除率56.7%,两者间差异有统计学意义(P<0.05);含铋剂疗法根除率50.0%,标准三联疗法根除率41.2%,两者间差异无统计学意义(P>0.05)。补救治疗中铋剂四联疗法根除率58.3%,呋喃唑酮三联疗法根除率55.0%,两者间差异无统计学意义(P>0.05)。119株Hp对阿莫西林不耐药,对克拉霉素和甲硝唑耐药率分别是27.7%和63.9%。结论儿童Hp感染的临床根除率未能达到目标根除率80%,药敏试验为基础的治疗仍是儿童Hp感染根除治疗的首选。

儿童原发性十二指肠胃反流对胃黏膜损伤的作用

目的观察儿童原发性十二指肠胃反流（DGR）对胃黏膜的损伤作用，并初步探讨DGR与临床症状、幽门螺杆菌感染和胃内酸度的关系。方法对81例因腹痛、饱胀、恶心、呕吐等上消化道症状就诊的患儿，进行临床症状评分、胃镜检查、胃窦黏膜组织病理学检查和24h胃内胆红素监测，其中51例同步行24h胃内pH监测。以胆汁反流总时间百分比作为胆汁反流程度的指标。根据胃窦黏膜的胃镜下改变以及组织病理学特征变化有无进行分组，分别比较2组的胆汁反流程度。并对胃内胆汁反流与临床症状评分、胃内酸度以及Hp感染等进行相关性分析。结果胃窦黏膜有充血者[17．1％（0．5％～53．2％）]较无充血者[6．5％（0～58．6％）]（Z=-1．980），有黄染者[19．8％（0．5％～58．6％）]较无黄染者[8．8％（0～38．0％）]（Z=-2．956），胆汁反流总时间百分比高，差异均有统计学意义（P〈0．05或0．01）；胃窦黏膜组织病理学检查，有肠化组胆汁反流总时间百分比[29．0％（1．9％～58．6％）]较无肠化组[14．3％（0～53．7％）]长，差异有统计学意义（Z=-2．026，P〈0．05）。有慢性炎症组与无慢性炎症组、有活动性组与无活动性组相比，胆汁反流程度差异无统计学意义（P〉0．05）。胆汁反流严重度与饱胀症状正相关（r=0．258，P〈0．05），与Hp感染（r=0．016）和胃内酸度（r=0．124）无明显相关性（P均〉0．05）。结论原发性DGR可致儿童胃窦黏膜损伤，胃镜下主要表现为胃窦黏膜充血和黄染，病理组织学变化上与肠上皮化生有关，与炎症细胞浸润无关。DGR与Hp感染和胃内酸度均无关，DGR可能是一个独立的致病因素，与Hp感染和胃酸一起共同对胃黏膜造成损伤。