Sotos综合征合并神经母细胞瘤1例

1病例资料患儿,男,4个月,因“哭闹2天,发现肝脏占位半天”就诊。G2P2,孕40+3周剖宫产出生,出生体重3750.0g,身长51.0cm。否认肿瘤家族史及放射线接触史。入院查体:头围45.0cm,身长71.0cm,体重10.0kg。神清,前囟平软,1.0×1.0cm,抬头不稳。特殊面容:前额宽且突起,脸长而窄。

重型β地中海贫血患儿移植前后肠道菌群变化研究

目的了解重型β地中海贫血(β-TM)患儿造血干细胞移植前后不同阶段肠道菌群改变及其影响因素。方法选择2019年11月至2020年6月在血液肿瘤科行造血干细胞移植的确诊β-TM的患儿作为研究对象。收集移植启动前期(A组)、清洁肠道期(B组)、预处理期(C组)、干细胞输注期(D组)及移植后细胞植入期(E组)的粪便样本。利用16SrDNA基因V4区域的Illumina HiSeq测序系统测序粪便样本。结果纳入37例β-TM患儿,男27例、女10例,中位年龄7.5(3.0~17.3)岁。最终纳入分析共96份样本,A组28份、B组17份、C组18份、D组21份、E组12份。A组和B组肠道菌群构成占比前两位为厚壁菌门、拟杆菌门,C、D、E组菌群占比前两位为变形菌门及拟杆菌门。5组之间厚壁菌门、变形菌门、拟杆菌门、梭菌门、放线菌门、疣状菌门、蓝菌门的丰度差异均有统计学意义(P<0.05)。利用Chao指数比较移植不同时期肠道菌群Alpha丰度。A组Chao指数为225.9(182.0~260.5),B组为234.6(193.0~311.3),C组为127.6(81.1~180.0),D组为96.8(71.1~139.9),E组为122.7(97.5~142.7),5组之间差异有统计学意义(P<0.001)。利用Shannon指数预测移肠道菌群Alpha多样性。A组Shannon指数为2.9(2.4~3.3),B组为2.2(1.6~2.9)、C组为1.4(1.2~2.0)、D组为2.0(1.4~2.3)、E组为0.9(0.6~2.2),5组之间差异有统计学意义(P<0.001)。万古霉素、亚胺培南-西司他丁以及其他类型广谱抗菌药物三组之间肠道菌群丰度与多样性差异无统计学意义(P>0.05)。结论造血干细胞移植术对β-TM患儿肠道菌群的组成有较大影响;清洁肠道方案对肠道菌群的丰度影响不大;肠道菌群丰度及多样性在移植后早期不能恢复重建;在造血干细胞移植过程中暂无法依据肠道菌群来优化选择抗生素种类。

E6流式细胞仪检测CD34^+细胞百分比和绝对计数方法的建立

目的应用E6流式细胞仪建立检测CD34^+细胞百分比和绝对计数的方法并进行验证。方法收集2019年1月至2019年12月在深圳市儿童医院血液肿瘤科因重型β-地中海贫血行异基因造血干细胞移植的患儿89例,以移植患儿供的骨髓或外周血为研究对象,应用E6流式细胞仪建立ISHAGE法检测CD34^+细胞百分比,应用"流式直接体积法"计算CD34^+细胞的绝对计数,并结合白细胞手工计数对CD34^+细胞绝对计数的结果进行验证。结果结合白细胞手工计数对CD34^+细胞的绝对计数结果的正确性进行验证,Pearson相关分析结果显示:供者外周血干细胞或骨髓干细胞CD34^+细胞绝对计数流式结果与CD34^+细胞绝对计数计算结果高度相关(r=0.93,R2=0.87,P<0.0001);两次供者外周血干细胞或骨髓干细胞白细胞计数和单个核百分比结果高度一致;同样,两次供者外周血干细胞或骨髓干细胞CD34^+细胞流式计数百分比和绝对计数结果亦高度一致。结论应用E6流式细胞仪的"流式直接体积法"计算CD34^+细胞绝对计数结果准确,可以作为造血干细胞移植术前计算供者外周血干细胞或骨髓干细胞CD34^+细胞数目的可靠依据。

儿童异基因造血干细胞移植术后EB病毒相关淋巴组织增殖性疾病13例临床分析

目的探讨儿童异基因造血干细胞移植术后EB病毒相关淋巴组织增殖性疾病的临床特征及诊治效果。方法收集2016年1月~2019年3月深圳市儿童医院13例发生EB病毒相关淋巴组织增殖性疾病的患者资料,对该13例患者临床特征、诊断以及治疗效果进行分析。结果13例移植后淋巴组织增殖性疾病患者均为EB病毒引发,临床表现主要有淋巴结肿大(92.3%)、发热(76.9%)、鼻塞(53.8%)。有12例患者接受美罗华联合治疗,1例接受单独化疗方案治疗。其中8例患者完全缓解,3例部分缓解,2例死亡,疾病缓解率为84.6%(11/13),死亡率为15.4%(2/13)。结论淋巴组织增殖性疾病与EB病毒活化有密切关系,患者常表现出淋巴结肿大、发热、鼻塞等,临床应当结合患者临床表现及EB病毒DNA载量变化结果对淋巴组织增殖性疾病进行有效诊断,并在早期使用美罗华联合化疗以提高临床疗效。

异基因造血干细胞移植后人类细小病毒B19感染诊治经验及文献复习

目的:探讨异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)后细小病毒B19(parvovirus B19,PVB19)感染的临床表现、早期识别和诊断,为治疗提供临床经验。方法:回顾性分析2012年1月—2020年12月在我院血液肿瘤科造血干细胞移植中心行allo-HSCT的446例重型地中海贫血患者的临床资料,其中2例患者移植后感染PVB19(发病率0.45%),总结这2例患者的临床特征、实验室资料、治疗及预后。2例患者均采用清髓性预处理方案,应用宏基因组测序技术检测外周血病原微生物,通过定量PCR监测治疗前后体内病毒载量变化,结合临床评估治疗效果,并分别以PVB19感染和(或)骨髓移植和(或)干细胞移植和(或)造血干细胞移植、PVB19 infection and/or bone marrow transplantation and/or stem cell transplantation and/or hematopoietic stem cell transplantation为关键词检索国内外相关文献并进行复习,总结分析该病的临床特点。结果:共获取18篇文献44例患者(包括我中心2例)纳入研究,其中男30例,女13例,另外1例文献未提及性别;中位年龄32.5(1~59)岁;起病时PVB19-IgG阳性7例,PVB19-IgM阳性2例,PVB19-DNA PCR病毒载量阳性42例。PVB19感染多为移植后0.03~96.00个月,最主要的临床表现为皮疹和血细胞减少,其他症状包括发热、关节痛、不适、头痛、肌痛和瘙痒。35例患者经静脉注射免疫球蛋白(intravenous immunoglobulin,IVIG)或IVIG联合减量免疫抑制剂治疗,24例患者初始治疗有效。44例患者中7例死亡,其中4例合并心脏、肺或肾脏器官衰竭。我中心2例患者均为重型地中海贫血造血干细胞移植后感染PVB19,移植前均采用清髓性预处理方案,临床表现均为贫血、网织红细胞下降,伴皮疹,其中1例表现为三系减少,PVB19血清学均阴性,其中1例宏基因组测序提示PVB19感染,2例IVIG治疗均有效。结论:及时准确的诊断和IVIG治疗可治愈allo-HSCT后PVB19感染,宏基因组测序有助于血清学阴性PVB19感染的早期诊断,小剂量持续IVIG治疗可能更适宜于造血干细胞移植后感染PVB19的患者。

儿童腺病毒肺炎541例临床特点分析

目的总结儿童腺病毒(HAdVs)肺炎的临床特点。方法对2017年1月至2019年8月深圳市儿童医院收治的541例HAdVs肺炎患儿的临床表现、实验室检查、影像学特点和诊治情况进行回顾性研究。结果儿童HAdVs肺炎有逐年增高趋势,541例HAdVs肺炎患儿中男327例,女214例,年龄中位数为2岁7个月,6岁以下占89.3%(483/541例)。98.3%(532/541例)的患儿有咳嗽,其次是发热(93.7%,507/541例)、气促(36.6%,198/541例)和喘息(32.5%,176/541例)。13.3%(72/541例)患儿有基础疾病,重症HAdVs肺炎占33.8%(183/541例),最常见的肺内并发症为胸腔积液(18.6%,101/541例)和呼吸衰竭(7.0%,38/541例)。在混合感染病例中,最常见的病原体为肺炎支原体(46.9%,254/541例)和细菌(21.6%,117/541例)。98.5%(533/541例)的患儿好转出院,1.5%(8/541例)的患儿死亡或自动出院。惊厥[P=0.026,OR=7.312(95%CI:1.267~42.191)]及细菌混合感染[P=0.030,OR=2.724(95%CI:1.101~6.741)]与重症HAdVs肺炎的发生具有独立相关性。结论HAdVs肺炎在学龄前期儿童多见,主要以高热及咳嗽为首发症状就诊,气促及喘息在病程中较常见,约1/3的患儿会发展成重症肺炎,惊厥及细菌混合感染与重症肺炎的发生有密切相关性。

重型地中海贫血患儿造血干细胞移植术后心包积液的临床特征及危险因素分析

目的探讨重型地中海贫血(TM)患儿异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)术后心包积液发生的特点、危险因素及预后。方法病例对照研究。选择2012年1月至2020年12月在深圳市儿童医院血液肿瘤科造血干细胞移植中心行allo-HSCT的446例TM患儿为研究对象,分析其心包积液发生情况,根据是否发生心包积液分成心包积液组和非心包积液组,分析TM患儿allo-HSCT术后心包积液发生的危险因素,采用Kaplan-Meier法进行两组患儿的生存分析。结果446例患儿中25例发生了心包积液,发生率为5.6%,心包积液发生的时间为移植后75.0(66.5,112.5)d,25例中有22例(88.0%)心包积液发生在移植半年以内,有19例(76.0%)发生在移植100 d以内。所有患儿均通过心脏超声确诊心包积液,其中仅1例发生心包填塞,行急诊心包穿刺抽液治疗,其他均为保守治疗。25例患儿经治疗心包积液均消失。TM患儿allo-HSCT术后心包积液的发生与性别、移植供者类型、输注的单个核细胞(MNC)数量、移植术后肺部感染及移植相关血栓性微血管病(TA-TMA)均有关(χ2=3.99、10.20、14.18、36.24、15.03,均P<0.05)。239例单倍型造血干细胞移植TM患儿心包积液的发生与性别、移植术后肺部感染及TA-TMA均相关(χ^(2)=4.48、20.89、12.70,均P<0.05)。心包积液患儿生存率为96.0%(24/25),非心包积液患儿生存率为98.6%(415/421),心包积液对allo-HSCT的TM患儿总体生存率影响差异无统计学意义(χ^(2)=1.73,P=0.188)。结论TM患儿allo-HSCT术后心包积液发生主要在移植后100 d内,发生的高危因素主要为单倍型移植、女性、移植术后肺部感染及TA-TMA。移植后心包积液对于allo-HSCT的TM患儿预后无显著影响。

醌茜素对急性髓系白血病THP-1细胞miR30b-p53信号通路的调控研究

目的研究醌茜素对急性髓系白血病THP-1细胞的影响及作用机制。方法体外培养急性髓系白血病THP-1细胞,低、高剂量实验组加入15,30μmol·L-1醌茜素溶液1μL处理,对照组以等量0.9%NaCl处理。以CCK-8法及DNA断裂的原位末端标记法检测THP-1细胞存活及凋亡情况;以蛋白质印迹法检测THP-1细胞中p53、B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)及Bcl-2相关X蛋白(Bax)蛋白表达情况;以实时荧光定量聚合酶链式反应检测THP-1细胞中miR30a、miR30b、miR30c、miR30d及p53 mRNA表达。结果干预72 h后,低、高剂量实验组和对照组THP-1细胞活率分别为(79.75±3.46)%,(67.88±6.43)%和(99.33±0.32)%,凋亡率分别为(32.06±4.05)%,(40.26±3.56)%和(1.36±0.21)%,Bax蛋白相对表达量分别为1.02±0.26,1.39±0.24和0.59±0.14,Bcl-2蛋白相对表达量分别为0.96±0.28,0.36±0.05和1.26±0.32,p53蛋白相对表达量分别为2.03±0.26,3.05±0.37和1.39±0.24,miR30a mRNA表达量分别为0.52±0.06,0.26±0.05和0.63±0.05,miR30b mRNA表达量分别为0.69±0.03,0.42±0.03和0.75±0.03,miR30c mRNA表达量分别为0.56±0.02,0.26±0.01和0.66±0.03,p53 mRNA表达量分别为0.45±0.03,0.69±0.05和0.32±0.05,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论醌茜素可有效促进人急性髓系白血病THP-1细胞凋亡,抑制其增殖,其作用机制可能与调控miR30b-p53信号通路有关。

Simpson-Golabi-Behmel综合征合并神经母细胞瘤1例

患儿男,4月龄,因“确诊Simpson-Golabi-Behmel综合征Ⅰ型3个月余,体检发现腹部肿物1个月余”入院,其母孕24周B超发现羊水过多,患儿于38+3周胎龄经剖宫产出生,出生体重4300 g,特殊面容,手指及泌尿系畸形,生后外周血全外显子基因检测发现磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC3)基因c.720delC半合子突变,导致氨基酸发生移码突变(p.N241Tfs*6),患儿之母该位点杂合变异,诊断为Simpson-Golabi-Behmel综合征Ⅰ型,左侧肾上腺肿物切除术后病理示神经母细胞瘤,未予放化疗。随访半年,3月龄逗笑,4月龄会抬头,6月龄会扶坐,9月龄独坐,不会走路,不认人。

一例转钴胺素Ⅱ缺乏症患儿的临床及遗传学分析

目的探讨1例表现为全血细胞减少、生长发育落后、肺部感染患儿可能的遗传学病因及其临床诊治。方法采集患儿及其正常表型双亲的外周血样,提取基因组DNA,应用高通量测序的方法对患儿行血液系统相关疾病基因检测。结果患儿TCN2基因存在3个变异,分别是第5外显子上游c.581-8A>T,该变异患儿父母均携带;第6外显子c.924_927del,该变异来源于母亲;第7外显子c.973C>T,该变异为新发变异。经基因变异致病性分析结合患儿临床表现、三系减少、血甲基丙二酸及同型半胱氨酸增高,确诊其为转钴胺素Ⅱ缺乏症。该患儿出现呼吸道感染表现,经肺部影像学检查及肺泡灌洗液病原学高通量测序证实为耶氏肺孢子虫病,在给予肌注维生素B12治疗过程中患儿出现急性呼吸窘迫综合征,经复方磺胺甲恶唑抗感染及对症支持治疗后好转。结论我们报道了1例转钴胺素Ⅱ缺乏症患儿,发现了该基因的新变异,分析了该基因3个变异的致病性。钴胺素治疗该病应个体化。

珠蛋白生成障碍性贫血患儿造血干细胞移植术后带状疱疹病毒感染危险因素及预后分析

目的探讨珠蛋白生成障碍性贫血患儿行异基因造血干细胞移植术(allo-HSCT)后感染带状疱疹病毒(VZV)的危险因素及其对患儿预后的影响。方法回顾性收集2012年1月至2020年12月深圳市儿童医院血液肿瘤科造血干细胞移植中心行allo-HSCT的446例珠蛋白生成障碍性贫血患儿的临床资料, 总结发生VZV感染者的临床特征, 根据是否发生VZV进行分组, 组间比较采用χ^(2)检验, 分析其发生的危险因素, 采用Kaplan-Meier法分析2组患儿的预后。结果 446例患儿中19例发生了VZV感染, 发生率为4.3%, 发生的中位时间为移植术后5个月(1.5~11.0个月), 其中5例并发VZV脑炎。患儿予阿昔洛韦加或不加膦甲酸钠抗病毒治疗、输注人免疫球蛋白、局部外涂阿昔洛韦乳膏治疗, 治疗7~28 d(中位治疗时间14 d)疱疹均消退, 合并VZV脑炎者神经系统症状均消失。19例患儿中有1例死亡, 但非VZV感染直接导致死亡, 而是VZV感染后继发植入功能不良, 于VZV感染后5个月发生重症肺炎而死亡。allo-HSCT珠蛋白生成障碍性贫血患儿VZV感染的发生与供者年龄(P=0.010)有关, 与患儿移植时年龄(P=0.378)、性别(P=0.653)、疾病分级(P=0.912)、移植供者类型(P=0.205)、干细胞来源(P=0.624)及急性移植物抗宿主病(P=0.277)均无关。VZV感染对allo-HSCT珠蛋白生成障碍性贫血患儿的预后无显著影响(P=0.241)。结论珠蛋白生成障碍性贫血患儿allo-HSCT术后VZV感染易并发VZV脑炎。脐血移植是高危因素。VZV感染可能不影响allo-HSCT珠蛋白生成障碍性贫血患儿的预后。

儿童重症腺病毒肺炎并塑型性支气管炎临床特点分析

目的总结儿童腺病毒(HAdVs)相关重症肺炎并塑型性支气管炎(PB)的临床特点及高危因素。方法收集2015年1月1日至2019年10月31日深圳市儿童医院收治的258例HAdVs相关重症肺炎患儿,依据是否合并PB分为PB组(45例)及非PB组(213例),对两组患儿的临床表现、实验室检查、影像学特点和诊治情况进行回顾性分析。结果258例HAdVs相关重症肺炎患儿中,合并PB患儿45例,占17.4%(45/258),PB组男女比例为1.65∶1(28/17),中位年龄为41.0(18.5,65.5)个月。年龄分层方面,PB组6岁以下儿童占80.0%(36/45),6岁以上为20.0%(9/45)。PB组的主要临床症状为高热(95.6%,43/45)、咳嗽(100.0%,45/45)和结膜炎(33.3%,15/45),发热持续时间较非PB组长,差异有统计学意义(Z=-13.519,P<0.001)。与非PB组比较,PB组患儿淋巴细胞计数明显下降[2.24(1.44,3.84)×109/L比1.75(1.21,3.03)×109/L],降钙素原明显升高[0.46(0.19,1.73)ng/mL比1.54(0.37,2.96)ng/mL],且在胸部影像学中,胸腔积液(42.3%比62.2%)及肺不张(22.1%比57.8%)发生率明显增高,差异均有统计学意义(P<0.05)。PB组中,97.8%(44/45)患儿好转后出院,2.2%(1/45)患儿自动出院后死亡。结膜炎(P<0.001,OR=108.514,95%CI 17.476~673.791)、气促(P<0.001,OR=18.788,95%CI 5.172~68.246)和胸腔积液(P=0.007,OR=3.363,95%CI 1.389~8.139)与HAdVs相关重症肺炎患儿是否发生PB存在独立相关性。结论HAdVs相关重症肺炎合并PB在学龄前期儿童多见,高热及咳嗽为主要临床症状,发热持续时间更长,胸腔积液及肺不张发生率明显增高。存在结膜炎、气促及胸腔积液患儿较易发生PB。

说实话就是讲党性

案例回放这次填报领导干部个人有关事项,有希望"上一个台阶"的李部长犯了难:说实话怕惹麻烦,影响提拔任用;不说实话又担心被发现,偷鸡不成蚀把米。这一年来,李部长心里乐滋滋的。工作上干出了成绩,上下一致认可。儿子大学毕业结了婚。特别是经商的妻子生意做得风生水起,一口气买下3个黄金地带的商铺,市值500多万元。两口子想着,有这几个商铺,养老就不用愁了。