白芨多糖对葡聚糖硫酸钠诱导的小鼠溃疡性结肠炎治疗模型的优化和建立

目的建立白芨多糖(Bletilla striata polysaccharide,BSP)对葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate,DSS)诱导的小鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的最优化治疗模型。方法将48只雄性C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、DSS模型组(25 g/L DSS)及BSP低、中、高剂量组(25 g/L DSS分别联用95、190、380 mg/kg BSP)和柳氮磺胺吡啶(salazosulfapyridine,SASP)(25 g/L DSS+320 mg/kg SASP为阳性对照)组,正常对照组自由饮用蒸馏水,其余各组均给予25 g/L的DSS溶液自由饮用7 d;BSP低、中、高剂量组和SASP(阳性对照)组第2天起根据体质量分别按分组进行灌胃给药,正常对照组和DSS模型组灌胃等量生理盐水,每天1次,连续7 d。每天记录小鼠的精神状态、体质量、大便性状和血便情况,计算小鼠疾病活动指数(disease activity index,DAI)。于第9天处死小鼠,取结肠组织,进行苏木精-伊红(HE)染色和组织病理学评分,并用Western blotting检测结肠组织紧密连接蛋白(Claudin-1)的表达。结果与正常对照组相比,DSS模型组小鼠有明显的UC临床表现和组织病理学改变,体质量减轻,组织病理学评分和DAI评分升高(P<0.05),结肠组织Claudin-1蛋白表达减少(P<0.05);与DSS模型组相比,BSP低、中、高剂量组UC临床表现和结肠黏膜损伤均得到不同程度的改善,其中又以BSP高剂量(380 mg/kg)组作用效果为最佳;该组体质量减轻程度、组织病理学评分及DAI评分均明显低于DSS模型组(P<0.05),同时Claudin-1表达明显增加(P<0.05)。结论380 mg/kg BSP灌胃时,对25 g/L DSS诱导的UC小鼠治疗效果最佳,此模型可作为有效模型用于白芨多糖对UC小鼠的进一步研究。

白芨多糖上调溃疡性结肠炎小鼠肠黏膜紧密连接蛋白occludin的表达

目的探讨白芨多糖(BSP)对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的溃疡性结肠炎(UC)小鼠的作用及其对肠黏膜紧密连接occludin蛋白的影响。方法将小鼠随机分为对照组、DSS模型组(自由饮用2.5%DSS溶液7 d)、柳氮磺吡啶(300 mg/kg)阳性对照组以及BSP低(125 mg/kg)和高(250 mg/kg)剂量组。均从建模开始灌胃给药,1次/d,连续7 d。观察小鼠的体质量变化、疾病活动指数(DAI)评分、组织病理学评分及结肠长度等炎性反应,Western blot检测结肠组织occludin蛋白的表达。结果与对照组比较,DSS模型组小鼠体质量显著减轻,结肠缩短,DAI评分和组织病理学评分显著升高(P<0.01);结肠组织occludin蛋白的表达显著减少(P<0.01)。与DSS模型组比较,BSP能够显著改善UC小鼠体质量减轻和结肠缩短,降低DAI评分和组织病理学评分,上调结肠组织occludin蛋白的表达。结论BSP可以减轻DSS诱导的UC小鼠的结肠炎性反应,其作用机制可能与其上调肠黏膜occludin蛋白的表达,从而保护肠上皮屏障有关。