小鼠腹腔巨噬细胞内胆固醇酯再形成的选择性抑制剂——FO-6979-P9

ＦＯ－６９７９－Ｐ９是在从真菌培养液筛选巨噬细胞泡沫化抑制剂过程中获得的，其对小鼠腹腔巨噬细胞中胆固醇酯再形成的抑制ＩＣ５０为０．３８ｍｇ／Ｌ（０．７８μｍｏｌ／Ｌ），而对甘油三酯和磷脂的再形成无显著抑制作用。真菌Ｂｅａｕｖｅｒｉａｓｐ．ＦＯ－６９７９静置培养１４ｄ后，经有机溶媒提取，常压ＯＤＳ柱层析和制备ＨＰＬＣ柱层析分离得到ＦＯ－６９７９－Ｐ９纯品。又经过测定其ＦＡＢＭＳ、ＵＶ、１Ｈ－ＮＭＲ、１３Ｃ－ＮＭＲ、１Ｈ－１ＨＣＯＳＹ、ＤＥＰＴ、ＨＭＱＣ和ＨＭＢＣ等光谱数据。

大环多内酯类抗生素FKI-0076E2的分离及结构鉴别

在以微生物次级代谢产物为来源的 ,唑类抗真菌药物活性增强剂的筛选过程中 ,从一株真菌Talaromyces sp FKI- 0 0 76的发酵液中 ,经反向 ODS柱层析和反向半制备高效液相色谱的分离 ,获得一个分子量为 6 6 2的不稳定大环多内酯类抗生素 :FKI- 0 0 76 E2。光谱分析表明 ,它与 BK2 2 3- B同质。根据对 FKI-0 0 76 E2不稳定性的研究 。

微生物来源的Azole类抗真菌活性增强剂——FKI-0076A、B和C的研究

FKI- 0 0 76 A、B和 C是从真菌培养液中筛选 Azole类抗真菌活性增强剂过程中获得的 ,每 6 mm纸片 10μg FKI- 0 0 76 A、B或 1.0μg FKI- 0 0 76 C就显示增强活性。真菌 Talaromyces sp.FKI- 0 0 76培养 5 d后 ,经有机溶媒提取 ,常压 ODS柱层析和制备 HPL C柱层析分离 ,得到 FKI- 0 0 76 A、B和 C纯品。又经过测定其HR- MS、UV、IR、1 H- NMR、1 3C- NMR、DEPT、1 H- 1 H COSY、HMQC和 HMBC等光谱数据。将 FKI- 0 0 76 A的结构定为 BK 2 2 3- A,FKI- 0 0 76 B的结构定为 vermistatin,FKI- 0 0 76 C的结构定为 deoxyfunicone。

微生物来源的IL-4STAT通道抑制剂——K97-5839W8的研究

K97- 5 839W8是在从微生物培养液中筛选 IL - 4SATAT通道抑制剂过程中获得的 ,其对该通道的抑制活性 IC5 0 为 0 .48ng/ ml,细胞毒性 CD5 0 大于 2 5 mg/ L。放线菌 Streptomyces sp.K97- 5 839振荡培养 6 d后 ,经有机溶媒提取 ,常压 ODS柱层析和制备 HPL C柱层析 ,分离得到 K97- 5 839W8纯品。又经过测定其HR- MS、UV、IR、1 H- NMR、1 3C- NMR、DEPT、1 H- 1 H COSY、HMQC、和 HMBC等光谱数据 ,确认其结构与 13-acetoxycycloheximide相同。

真菌KS-1995产生的增加LDLR基因表达的活性物质的研究

用含有ＬＤＬＲ基因启动子和荧光素酶基因的重组细胞，快速筛选微生物来源的增加ＬＤＬＲ基因表达的活性物质。在筛选过程中，应用有机溶媒萃取、ＨＰＬＣ分离、ＯＤＳ和硅胶柱层析等方法，从真菌ＫＳ－１９９５的发酵液中分离到活性化合物Ｃ－１ｘ。该化合物具有很强的增加与人ＬＤＬＲ基因启动子相连接的荧光素酶基因表达的活性，其诱导活性达２００％的浓度（ＳＣ２００）为０．０１μｍｏｌ／Ｌ。Ｃ－１ｘ经理化特性及ＭＳ、ＮＭＲ等的分析，确定与文献报道的化合物２－ａｍｉｎｏ－８－ｏｘｏ－９－ｈｙｄｒｏｘｙｄｅｃａｎｏｉｃａｃｉｄ的结构相同。

放线菌KS-5555产生的抑制VCAM-1表达的活性物质的研究

使用一个含有人ＶＣＡＭ－１基因启动子和荧光素酶编码基因的转染细胞株，从微生物代谢产物中筛选能够抑制由ＴＮＦ－α诱导的ＶＣＡＭ－１表达的活性物质。在筛选过程中，应用有机溶媒萃取、ＯＤＳ柱层析及ＨＰＬＣ等方法，从一株放线菌ＫＳ－５５５５的发酵液中分离到了ＫＳ－５５５５－Ｅ、Ｆ、Ｇ３种生物活性物质。它们对与人ＶＣＡＭ－１基因的启动子相连接的荧光素酶基因的表达显示出较强的抑制活性，其ＩＣ５０值分别为０．３２、０．１４、０．１９μｍｏｌ／Ｌ。经各种理化特性及ＵＶ、ＭＳ、ＨＰＬＣ等分析，确定化合物ＫＳ－５５５５－Ｅ、Ｆ、Ｇ分别与脂酰ＣｏＡ合成抑制剂ｔｒｉａｃｓｉｎＣ、Ｄ、Ａ的结构相同。