283例入住重症监护病房救治的危重孕产妇的临床特征分析

目的·探讨入住重症监护病房(intensive care unit,ICU)救治的危重孕产妇的临床特征及死亡情况。方法·选择2007年1月—2018年12月于上海交通大学附属第一人民医院南院ICU救治的危重孕产妇283例。根据入住ICU的主要病因是否与妊娠相关,将患者分为妊娠并发症组(175例)和妊娠合并症组(108例)。采用统计学方法比较病例资料的组间差异。结果·妊娠并发症组孕产妇入住ICU的前3位病因依次是妊娠期高血压疾病、产科出血及妊娠剧吐导致的代谢紊乱,妊娠合并症组的前3位病因依次是妊娠合并心脏疾病、妊娠合并感染及妊娠合并急性胰腺炎。与妊娠合并症组相比,妊娠并发症组孕产妇的平均年龄较大、经产妇及未规律产检者较多、急性生理学与慢性健康评分Ⅱ(Acute Physiology and Chronic Health EvaluationⅡ,APACHEⅡ)分值较高,且进行内科穿刺操作(胸腔穿刺术、腹腔穿刺术、腰椎穿刺术、骨髓穿刺术)者较少(均P<0.05)。结论·危重孕产妇入住ICU的病因较多,深入分析该类孕产妇的临床特征将有助于ICU医师更好地认识和管理产科急危重症。

复方牛胎肝提取物抑制小鼠转化生长因子β1/Smad2信号通路发挥抗纤维化的作用机制

目的研究复方牛胎肝提取物通过抑制肝纤维化小鼠肝脏组织转化生长因子β1/Smad 2通路发挥抗纤维化作用的机制。方法健康雄性ICR小鼠90只,随机分为正常对照组(10只),模型组(20只),治疗组(60只)。治疗组按不同剂量分为大剂量治疗组(20只),中剂量治疗组(20只),小剂量治疗组(20只)。模型组及治疗组皮下注射30%四氯化碳溶液制备肝纤维化小鼠模型。治疗组造模8周后用复方牛胎肝提取物以大、中、小剂量灌胃治疗,1次/d,持续4周;正常组及模型组同期予等量生理盐水灌胃。肝脏组织经HE染色后光学显微镜观察病理变化;采用Real-Time PCR、免疫组织化学及Western蛋白印迹法分别检测正常组、模型组及治疗组TGFβ1、蠕虫果蝇母抗同源蛋白(Smad)2的mRNA及蛋白表达水平。各组间均数比较采用单因素方差分析。方差齐性采用Levene法检验,样本均数比较采用单因素方差分析;方差不齐时采用秩和检验。相关性检验采用Pearson直线相关分析。结果正常对照组TGFβ1、Smad 2 mRNA及蛋白表达量很低,模型组较高,治疗组较模型组表达下降,大剂量治疗组下降最为显著,其他2组随治疗剂量的减少表达逐渐增加;各组TGFβ1、Smad 2 mRNA表达水平差异具有统计学意义(χ2=27.877、26.688,P<0.05)。直线相关性分析显示:各治疗组TGFβ1、Smad 2的mRNA表达水平与治疗剂量均呈负相关(r=-0.967、-0.956,P<0.05)。结论复方牛胎肝提取物能改善小鼠肝脏纤维化程度,并呈剂量依赖性抑制TGFβ1、Smad 2蛋白在肝纤维化组织中的表达,这可能与其抗肝纤维化机制相关。

骨髓间充质干细胞免疫调节作用对急性肝功能衰竭大鼠肝再生的影响

目的动态分析和研究骨髓间充质干细胞（BMMSC）移植对急性肝功能衰竭（ALF）大鼠的免疫调节作用及其对肝再生的影响。方法D-GalN诱导建立ALF大鼠模型24h后，模型组尾静脉注射0．9％氯化钠溶液1mL，移植组尾静脉注射含1×10^6个BMMSC细胞悬液1mL，分别在1、2、3、7和14d取两组大鼠血标本和肝组织；另取6只健康大鼠作为正常对照组。全自动生化分析仪检测大鼠血清ALT、AST水平，ELISA法检测血清TNF-α、IL-6水平，HE染色观察肝组织病理学变化，免疫组织化学法检测肝组织中增殖细胞核抗原（PCNA）的表达，流式细胞检测PBMC中Treg比例变化。两样本均数比较采用Studentt检验，率的比较采用χ^2检验。结果移植组死亡大鼠的平均存活时间为（38．71±5．73）h，模型组为（29．90±6．17）h，两组差异有统计学意义（t=2．92，P〈0．05）。移植组ALT峰值较模型组显著下降，差异有统计学意义（t=2．76，P〈0．05），而AST水平在移植后1、2、3d均较模型组显著下降，差异均有统计学意义（t值分别为3．22、3．22和3．79，均P〈0．05）。移植组1、2、3、7dTNF-α（t值分别为3．81、6．44、4．13和5．38，均P〈0．05）、IL-6水平（t值分别为8．10、3．80、3．92和4．37，均P〈0．05）较模型组同一时间点显著下降，差异均有统计学意义。HE染色结果提示，移植组大鼠肝脏炎性反应较模型组明显好转。移植组PCNA表达量在移植后1、2、3、7、14d均显著高于模型组，差异均有统计学意义（t值分别为3．13、6．37、12．60、2．31和6．20，均P〈0．05）。移植组大鼠Treg占CD4^＋T淋巴细胞比例在1、2、3、7d均显著高于正常对照组，差异有统计学意义（t值分别为5．91、10．88、9．50和2．99，均P〈0．05），与模型组同一时间点比较，差异亦均有统计学意义（t值分别为3．29、4．13、3．34和3．89，均P〈0．05）。结论BMMSC移植可抑制ALF体内炎性反应，从而有利于改善肝功能，促进肝再生，Treg可能参与介导了BMMSC的负向免疫调节功能。

骨髓间充质干细胞移植对急性肝功能衰竭大鼠肝脏信号转导子和转录活化子3表达的影响

急性肝功能衰竭（acute liver failure，ALF）是因肝细胞大量坏死而出现的严重肝功能障碍，可短期内进展至肝性脑病，具有病程进展快、病死率高、预后差的特点，其治疗仍是世界性难题。原位肝移植是最有效的治疗方法，但由于存在供体器官短缺和移植免疫排斥等问题，其临床应用明显受限。

重组人促血小板生成素改善脓毒症患者心肌损伤的临床研究

目的探讨脓毒症患者使用重组人促血小板生成素治疗后心肌损伤标志物、心功能、炎症因子水平等变化规律,以判断其对临床预后的作用。方法选择上海市第一人民医院急诊危重症医学科病房2016年1月至2019年4月收治的符合Sepsis3.0诊断标准的脓毒症患者186例,根据是否使用重组人促血小板生成素(rhTPO)将其分为对照组和rhTPO组。收集基本信息资料、临床数据资料、炎症因子和免疫功能指标预后生存状态等,主要监测指标为患者心肌损伤标志物TnI和心功能BNP,次要监测指标为炎症因子IL-6和TNF-α。结果使用rhTPO患者第七天心肌损伤指标血清心肌坏死标记物:心肌肌钙蛋白I(TnI)较未使用rhTPO患者下降幅度大(0.6471±0.4145 vs.0.2517±0.1347μg/L,P=0.006);使用rhTPO患者第七天心功能指标脑钠肽BNP较未使用rhTPO患者下降幅度大(529.4±251.1 vs.306.1±53.52 pg/ml,P<0.0001)。rhTPO可以降低反映内皮损伤的炎症因子IL-6、TNF-α。使用rhTPO患者第七天炎症指标IL-6较未使用rhTPO患者下降幅度明显增大(843.3±514.0 vs.357.1±84.71 pg/ml,P<0.0001)。使用rhTPO患者第七天炎症指标TNF-α较未使用rhTPO患者下降幅度明显增大(9.771±9.051 vs.5.850±1.621 pg/ml,P<0.0001)。结论rhTPO可以改善脓毒症心肌损伤、心功能,改善脓毒症炎症指标。