腹膜透析相关性腹膜炎对心血管事件影响的临床研究

目的明确腹膜透析相关性腹膜炎是否是腹膜透析(peritoneal dialysis,PD)患者心血管事件的危险因素。方法回顾性分析在陆军军医大学大坪医院行PD治疗的患者,根据是否发生过腹膜炎分为腹膜炎组和非腹膜炎组。收集患者基线人口学及临床资料,随访期间腹膜炎发生情况、心血管事件,回归模型分析腹膜炎与心血管事件的关系。结果共纳入772例患者,458(59.3%)例患者在随访期间未发生腹膜炎,314(40.6%)例发生过腹膜炎。在随访过程中共有187例(24.2%)患者发生心血管事件。88例(47.1%)患者在腹膜炎发作后发生心血管事件,腹膜炎发作至心血管事件的中位时间为10.3(1.4,30.0)月,其中20例(22.7%)心血管事件发生在腹膜炎后30天内,68例(77.3%)心血管事件发生在腹膜炎30天后。腹膜炎组共107例(34.1%)患者发生过心血管事件,其中88例(82.2%)有腹膜炎先期发作,19例(17.8%)没有。非腹膜炎组共80例(17.5%)发生过心血管事件,结果表明腹膜炎发作的患者发生心血管事件的风险增加(OR=2.442,95%CI:1.746~3.416,P<0.001)。在校正了年龄、糖尿病和估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)后,腹膜炎引起心血管事件的风险仍然为2.434(95%CI:1.736~3.412,P<0.001)。结论腹膜透析相关性腹膜炎是腹膜透析患者心血管事件的危险因素。

腹膜透析患者拔管原因及危险因素分析

目的分析腹膜透析(PD)患者拔管原因和危险因素,寻找提高PD患者技术生存率、降低退出率的对策。方法回顾性分析2007年1月1日至2020年12月31日该中心收治的接受PD患者682例,排除透龄小于3个月、资料不完整、死亡、肾移植、治愈患者。收集患者的一般资料,包括人口学资料(性别、年龄等)、临床资料(原发病、合并症、尿量等)和实验室资料(血肌酐、血尿素等)。将退出PD患者设为拔管组(224例),记录其退出时间和退出原因,其余患者设为在透组(458例),分析其拔管的原因及危险因素。结果PD相关性腹膜炎、患者要求转血液透析、胸腹瘘是患者拔管的重要原因。低清蛋白血症、低学历、男性是PD患者拔管的危险因素。结论预防和管理腹膜炎、改善患者营养和炎症状态、给予更多的社会支持、加强家庭管理、宣传教育、随访、透析后再培训均可降低PD患者拔管率,改善PD患者技术生存率及预后。

Slit2/Robo1信号通路蛋白在早期糖尿病肾病肾小球中的表达及临床意义

目的探讨早期糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)肾小球中Slit2和Robo1的表达与肾小球内皮细胞增生的关系及临床意义。方法收集符合Tervaert’s糖尿病肾病病理分型Ⅰ~Ⅱa期,患者24 h尿蛋白>30 mg且<500 mg,肾小球滤过率(estimate glomerular filtration rate,e GFR)>90 m L/(min·1.73 m2)等纳入标准的19例2型糖尿病DN标本,以及15例正常肾组织手术标本,采用HE染色、PAS染色和电镜观察DN肾小球组织形态结构的变化,免疫组化检测Slit2、Robo1和血管内皮细胞标记物CD31在肾小球中的表达,分析DN肾小球中Slit2和Robo1与CD31表达的相关性,以及Slit2、Robo1和CD31的表达与24 h尿蛋白以及e GFR的相关性。结果早期DN存在肾小球肥大、系膜基质轻度增多、基底膜增厚、毛细血管扩张、血管内皮细胞增大和增多等典型早期DN病理特征。Slit2表达于肾小球血管内皮、肾小管上皮和系膜细胞区域;Robo1表达于肾小球血管内皮、肾小管上皮和足细胞区域。与正常肾组织相比,早期DN肾小球中CD31的表达水平显著增高。早期DN肾小球中Slit2和Robo1的表达较正常肾组织也显著性增高(P<0.01)。相关性分析显示,早期DN肾小球中Slit2和Robo1的表达与CD31表达呈显著正相关(r=0.73,P<0.01;r=0.72,P<0.01);早期DN肾小球中Slit2、Robo1和CD31表达与e GFR呈显著正相关(r=0.78,P<0.01;r=0.81,P<0.01;r=0.57,P<0.05);早期DN肾小球中Slit2、Robo1和CD31表达与24 h尿蛋白也呈显著正相关(r=0.46,P<0.05;r=0.49,P<0.05;r=0.47,P<0.05)。结论 Slit2/Robo1信号通路可能通过参与早期DN肾小球内皮细胞增生促进病理性血管生成,从而加速蛋白尿的进展。

Sonic hedgehog蛋白在糖尿病肾脏病肾间质纤维化中的表达及临床意义

目的探讨Sonichedgehog(Shh)在糖尿病肾脏病(diabetic kidney disease,DKD)中的表达及其与肾间质纤维化的关系及临床意义。方法收集40例DKD、12例正常肾脏组织的病理切片标本,并收集患者糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c)、血清白蛋白(serum albumin,Alb)、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)水平、24 h尿蛋白定量等临床数据。通过CKD-EPI公式估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)。Masson染色观察肾脏病理形态并依据肾间质纤维化及肾小管病变评分分为4组,分别为正常、1级、2级、3级纤维化。免疫组化检测Shh、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)在DKD中的表达,分析DKD患者中Shh与α-SMA表达的相关性以及与HbA1c、24 h尿蛋白定量、血肌酐、eGFR的相关性。结果正常肾脏Shh的表达很少,而DKD患者中Shh表达显著增加,主要表达在近端、远端肾小管上皮细胞,以近端小管为著。随着间质纤维化程度加重,Shh阳性强度逐渐增加(P<0.05)。α-SMA主要表达于肾间质中,随着纤维化分级增加,α-SMA在肾间质中的表达增加,各组间差异均有统计学意义(P<0.05)。Shh在DKD肾间质纤维化中的阳性程度与α-SMA呈正相关(r_s=0.82,P<0.001),与HbA1c呈正相关(r_s=0.54,P<0.001),与血肌酐呈正相关(r_s=0.67,P<0.001),与24h尿蛋白定量呈正相关(r_s=0.61,P<0.001),与eGFR呈负相关(r_s=-0.65,P<0.001)。结论 DKD患者中肾小管上皮细胞高表达Shh,提示Shh信号通路被激活,可能是DKD肾间质纤维化发展的一个重要因素。

腹膜透析相关性腹膜炎的诊治进展

腹膜透析相关性腹膜炎是腹膜透析的常见并发症,具有较高的发病率和病死率。腹膜炎早期诊断、及时准确的抗感染治疗是提高腹膜炎治疗成功率的关键。本文从腹膜炎的诊断、治疗及预防等基本问题出发,结合国际研究前沿进展,对腹膜炎治疗的时机、抗生素的选择及给药方式、腹膜透析管的拔除进行综述,并且介绍一些新的有助于快速检测腹膜炎病原微生物的技术手段,如细菌来源的脱氧核糖核酸片段的聚合酶链反应、基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱分析法等。也对难治性腹膜炎的原因进行总结分析,建议深入腹膜透析时抗生素的药代动力学和药效学相关研究,并在腹膜炎治疗过程中监测不同抗生素的浓度,实现更加精准的抗感染治疗。本综述旨在为下一步的腹膜炎研究提供方向和建议,以期提高腹膜炎治疗的成功率。

1-3-β-D葡聚糖和半乳甘露聚糖检测在早期诊断腹膜透析相关真菌性腹膜炎中的价值分析

目的分析1-3-β-D-葡聚糖(1-3-β-D glucan,BG)和半乳甘露聚糖(galactomannan,GM)检测在早期诊断腹膜透析相关真菌性腹膜炎中的临床应用价值。方法回顾性分析陆军特色医学中心肾内科2008年1月~2019年1月持续性非卧床腹膜透析(continuous ambulatory peritoneal dialysis,CAPD)明确诊断腹膜炎的患者,纳入完善了血清BG和GM检测的患者63例,腹水培养有真菌的患者22例,培养为细菌的患者41例,对照组11例。共纳入分析74例,其中男性38例,女性36例,平均年龄(50.65±13.31)岁,平均透析龄(37.08±25.01)月。血清BG和/或GM检测大于临界值,立即联合使用氟康唑或伏立康唑抗感染治疗,收集入院至起始抗真菌治疗时间、住院时间、90天生存情况。采用4格表评价BG检测、GM检测及二者联合检测对真菌性腹膜炎的诊断效能。结果BG和GM检测对真菌性腹膜炎的诊断灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为:86.4%,95.1%,90.5%,92.9%和36.4%,92.7%,72.7%,73.1%。联合检测诊断灵敏度达到95.5%,特异度达97.6%。联合检测组入院至起始抗真菌治疗时间短于对照组(t=12.751,P<0.001),联合检测组平均住院时间短于对照组(t=3.649,P=0.001)。联合检测组90天生存率显著高于对照组(χ^(2)=5.515,P=0.019)。结论BG、GM联合检测可以早期诊断真菌性腹膜炎,且有较高的灵敏度和特异度,为疾病的治疗提供有力的依据,改善患者预后及降低病死率。

Slit2对高糖诱导的肾小管上皮细胞上皮间质转分化的作用及机制

目的探讨Slit2/ROBO1信号通路在高糖诱导肾小管上皮细胞上皮间质细胞转分化(EMT)中的作用及机制。方法体外培养人肾小管上皮细胞HK-2,进行高糖浓度梯度实验,随机分为正常组、对照组1、对照组2和高糖组1、高糖组2;同时进行高糖时间梯度实验,随机分为正常组、对照组、高糖24h组、高糖36h组和高糖48h组,采用Western blotting检测HK-2细胞中Slit2、ROBO1、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和纤维连接蛋白的表达变化,筛选出最佳高糖刺激浓度和时间。采用Slit2过表达质粒及阴性对照质粒转染HK-2细胞,验证转染成功后,随机分为正常组、对照组、高糖组、高糖+空载组及高糖+Slit2组,经最佳高糖浓度及时间刺激后提取总蛋白,Western blotting检测纤维连接蛋白及α-SMA的表达变化。结果在高糖浓度梯度实验中,与正常组相比,高糖组1、高糖组2的Slit2表达明显下降(分别为0.647±0.048、0.210±0.023vs.1.000±0.050),ROBO1表达明显下降(分别为0.703±0.041、0.303±0.022vs.1.000±0.057),纤维连接蛋白表达明显增加(分别为1.953±0.042、2.997±0.078vs.0.990±0.059),α-SMA表达明显增加(分别为1.767±0.012、2.427±0.059vs.1.033±0.067),差异均有统计学意义(P<0.05)。与高糖组1相比,高糖组2的Slit2、ROBO1表达下降,纤维连接蛋白和α-SMA表达增加,差异有统计学意义(P<0.05)。在高糖时间梯度实验中,与正常组相比,高糖36h组、高糖48h组的Slit2表达明显下降(分别为0.557±0.020、0.450±0.055vs.0.943±0.032),ROBO1表达下降(分别为0.600±0.023、0.227±0.028vs.1.000±0.058),高糖24h组、高糖36h组、高糖48h组纤维连接蛋白表达增加(分别为1.247±0.052、1.733±0.084、2.780±0.090vs.0.970±0.040),α-SMA表达增加(分别为1.277±0.041、1.767±0.120、2.537±0.078vs.1.033±0.067),差异均有统计学意义(P<0.05)。与高糖24h组相比,高糖36h组、高糖48h组的Slit2表达下降(分别为0.557±0.020、0.450±0.055vs.0.893±0.034),ROBO1表达下降(分别为0.600±0.023、0.227±0.028vs.0.930±0.025),纤维连接蛋白及α-SMA表达增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。与高糖36h组相比,高糖48h组的Slit2和ROBO1表达下降,纤维连接蛋白和α-SMA表达增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。在高糖环境下,Slit2过表达及阴性对照质粒转染成功后,观察Slit2过表达对肾小管EMT的影响发现,与正常组相比,高糖组、高糖+空载组、高糖+Slit2组的纤维连接蛋白表达增加(分别为2.760±0.012、2.667±0.027、1.460±0.034vs.1.000±0.058),α-SMA表达水平增加(分别为2.487±0.048、2.557±0.037、1.270±0.017vs.1.000±0.050),差异有统计学意义(P<0.05)。与高糖+空载组相比,高糖+Slit2组的纤维连接蛋白和α-SMA表达下降,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论Slit2和ROBO1的表达下降参与了高糖诱导的肾小管上皮细胞EMT过程,过表达Slit2可显著抑制高糖诱导的EMT。

紫癜性肾炎肾小球血管病变病理分级的初步探讨

目的探讨采用紫癜性肾炎(HSPN)肾小球血管病变百分比评分(GVLPS)系统分级评估HSPN血管炎性病变的可靠性。方法收集陆军军医大学附属新桥医院2012年1月-2015年8月确诊的140例HSPN患者肾活检标本和临床资料进行回顾性分析,按GVLPS分级标准分析每例肾活检标本。GVLPS计算公式为:血管内皮细胞增殖、血管玻璃样变、血管纤维素样坏死、内皮下嗜复红物沉积、细胞新月体、纤维新月体、节段性硬化或球性硬化症的肾小球数量/全部被观察的肾小球数量×100%。按GVLPS值分为HG1至HG4共4个等级:GVLPS<25%为HG1,25%≤GVLPS<50%为HG2,50%≤GVLPS<75%为HG3,GVLPS≥75%为HG4。以20例正常肾组织标本作为对照。分析GVLPS与ISKDC分级、肾小球浸润的CD2^+和CD68^+炎性细胞数、24h尿蛋白、肾小球滤过率(eGFR)、尿红细胞数和血清白蛋白(ALB)的相关性。结果根据GVLPS分级标准,140例患者的肾活检标本中,HG1 37例(26.4%),HG2 46例(32.9%),HG3 40例(28.6%),HG4 17例(12.1%)。GVLPS系统分级较ISKDC分级更能反映血管早期病变的严重程度。GVLPS与ISKDC分级、24h尿蛋白、尿红细胞数和肾小球浸润的炎性细胞数呈明显正相关,与eGFR、ALB呈负相关。结论 GVLPS评分能较准确地反映HPSN血管损伤,弥补了ISKDC分级的不足,为今后大样本研究HSPN提供了数据支持。

腹膜透析相关性腹膜损伤CT影像学特征变化规律及影响因素的研究

目的明确腹膜透析相关性腹膜损伤CT影像学特征变化规律及影响因素。方法选择陆军军医大学大坪医院特色医学中心肾内科腹膜透析中心规律随访的持续性非卧床腹膜透析的患者173例行全腹部CT扫描,对符合入排标准的109例患者评估腹膜损伤,并分析腹腔CT影像学评价指标与年龄、透析龄、原发病、腹膜转运类型、糖暴露量、腹膜炎次数等临床指标的关系。Logistic回归方法分析腹膜增厚及网膜结构异常的影响因素、腹膜炎次数与腹膜增厚及网膜结构异常发生风险的关系。结果腹部CT扫描109例患者发现壁层腹膜增厚70例(64.22%),网膜结构异常63例(57.8%)。Logistic回归分析显示:腹膜炎发生次数及腹膜炎累积评分是腹膜增厚及网膜结构异常独立危险因素。风险预测模型提示:每发生1次腹膜炎,腹膜增厚发生风险增加4.364倍(OR=4.364,95%CI:1.886~10.098),网膜结构异常发生风险增加5.393倍(OR=5.393,95%CI:2.204~13.197)。结论腹膜透析患者壁层腹膜增厚和网膜结构改变是腹膜进行性损伤影像学主要特征,腹膜炎是导致腹膜进行性损伤的主要危险因素。腹腔CT检查可以全面了解腹膜透析腹膜损伤的特征和程度,有助于早期诊断腹膜损伤。

尿毒症维持性透析患者合并新型冠状病毒感染预后的危险因素分析

目的 回顾性分析尿毒症维持性透析患者合并新型冠状病毒感染预后的危险因素。方法 选择陆军特色医学中心规律随访的维持性透析患者,收集新型冠状病毒感染前的基线临床及实验室资料。Logistic回归方法分析全因死亡及重症新型冠状病毒肺炎的危险因素。结果 556例患者中男性312例,女性244例,年龄(52.37±14.81)岁,透析龄(61.02±43.90)个月,原发病为糖尿病肾脏疾病101例(18.1%)。合并症前3位的为糖尿病135例(16.3%),心血管病史48例(6.6%),脑卒中史3例(0.5%)。血液透析192例(34.5%),腹膜透析364例(65.5%)。原发病为糖尿病肾脏疾病,合并症有糖尿病、血液透析、年龄、血钠水平是患者感染新型冠状病毒后死亡的危险因素,血清前白蛋白水平是保护性因素,多因素回归分析显示血液透析、年龄是死亡的独立危险因素。合并症有心血管疾病、血液透析、年龄、高血糖是患者感染新型冠状病毒后发生重症肺炎的危险因素,血清白蛋白水平是保护性因素。合并症有心血管疾病、年龄、高血糖是发生重症肺炎的独立危险因素。结论 心血管疾病和高血糖是发生重症肺炎的独立危险因素,年龄是发生重症肺炎和死亡的独立危险因素,血液透析患者较腹膜透析患者有更高的死亡风险。