单细胞转录组数据揭示PHLDA1是卵巢癌T细胞耗竭的关键分子

目的通过绘制高级别浆液性卵巢癌(High-grade serous ovarian cancer,HGSOC)单细胞转录组图谱,筛选并验证与CD8^(+)T细胞耗竭相关的关键基因。方法利用实验室前期的单细胞测序数据(SRA数据库:PRJNA756768),并整合数据库中5例HGSOC测序数据,分析肿瘤微环境中T细胞的具体亚型,拟时序分析探究T细胞亚群分化轨迹,差异基因富集确定免疫抑制的CD8^(+)IL-2^(Low)和CD8^(+)IFN-γ^(Low)细胞亚群及差异基因,再结合患者预后筛选出与CD8^(+)T细胞耗竭密切相关的候选分子。流式分析人PBMC中的T细胞激活到耗竭过程中Pleckstrin同源样结构域家族A成员1(Pleckstrin homology-like domain,family A,member 1,PHLDA1)在CD8^(+)T、CD4^(+)T及Treg细胞上的表达,ELISA检测PHLDA1 High和PHLDA1 Low的CD8^(+)T细胞分泌IFN-γ和IL-2的水平,最后流式数据分析PHLDA1与耗竭标志物PD-1、TIM-3的关联。结果将T细胞按三种方式分群:(1)IL-2 High和IL-2^(Low);(2)IFN-γ^(High)和IFN-γ^(Low);(3)耗竭和杀伤T细胞。随后取其差异基因的交集,最终筛选到关键基因PHLDA1。流式分析提示T细胞激活到耗竭的过程中,PHLDA1在CD8^(+)T、CD4^(+)T及Treg细胞上的表达持续升高;ELISA结果显示CD8^(+)PHLDA1^(High)的T细胞分泌IFN-γ和IL-2的水平显著低于CD8^(+)PHLDA1^(Low)T细胞。同时,CD8^(+)PHLDA1^(High)T细胞亚群可同时覆盖CD8^(+)TIM-3^(+)和CD8^(+)PD-1^(+)的耗竭T细胞类型。结论本研究基于单细胞测序数据筛选到PHLDA1是卵巢癌CD8^(+)T细胞耗竭的关键分子,该研究为卵巢癌的免疫治疗提供了新的思路。

新营销时代的IP三问

在经历了价格战的初期电商时代,新式营销思维纷纷涌现,成为品牌营销困境中的突破口。其中,热门IP以极强的娱乐性、广泛的粉丝群、完整的产业链、自带超高流量等优势成为了品牌青睐的抢手资源。但是,搭载了爆款IP就能突破传统的营销困局吗?

《正弦定理(第一课时)》教学设计

一、教材分析《正弦定理(第一课时)》这节课取自普通高中标准实验教科书数学5(必修.北京师范大学出版社)第二章解三角形第一节第一学时。本节课是在高一学生学习了向量、三角函数等知识之后,对三角知识的在学习,同时,作为三角形中的一个定理,也是对初中解直角三角形内容的直接延伸,因而定理本身的应用又十分广泛。本节是高中解三角形的起始课,又对后继学习余弦定理、三角形中的几何运算有着重要的影响。

“形似质异”的函数问题

在数学函数的学习中,常常会犯一些错误,这可能是对于题义理解不清上产生的,也可能是对数学概念的理解不到位产生的,等等.是能对这些题目作对比处理,可使学生摆脱负迁移,走出思维误区,提高数学学习的能力及自信心.文通过对几组易错问题进行比对分析,对学生以后的解题起到一种“警示”作用.

高考数学对球体考查的新动向

高考数学学科中以球体为背景的试题常涉及锥体、柱体、台体的内切、外接问题,关于球体体积和表面积的考查常以选择、填空题的形式出现.本文中结合2022年高考试题,例析并归纳与球体有关的交汇知识,呈现高考命题的新特点与新方向.

强党建树品牌,激发公路事业高质量发展活力

在新形势下,如何突出党建引领,打响党建品牌,推动党建工作与公路事业有机融合,为公路现代化建设提供坚强政治保证,助力实现交通强国的大目标,已成为推进公路系统党建工作的重要课题。在对江苏省各地市公路事业发展中心66个党建品牌的调研中,我们发现公路系统党建工作存在以下薄弱环节:一是党建品牌创建规范性不够。

通川:精准监督护航复工复产

“大姐,今年春耕你家的物资准备齐了吗?”“备齐了,备齐了!这全靠我们镇、村干部,他们到各家各户来统计我们需要的种子、农药、化肥,由村上统一购买,再给我们每家每户进行配送,不然我哪儿有种子种呢!”2月25日,双龙镇某村的田坎上,达州市通川区纪委监委驻区农业农村局纪检监察组长唐远祥向几米外一名正在翻地的村民问道。一年之计在于春,当前,正值春耕春种的重要时期,但也正是疫情防控的关键期。为推动督促全区因地制宜开展春耕备耕工作,确保生产生活平稳有序,近日通川区纪委监委聚焦党中央、中央纪委和省委、市委各项决策部署,坚持一手抓疫情防控、一手抓复工复产的要求,促相关部门充分发挥职能作用,全力保障复工复产有序开展。

让百姓共享国土文化建设成果——关于国家地质公园博物馆全面免费开放的意义和政策建议

国家地质公园和地质博物馆是国土资源文化建设的重要成果，博物馆全面免费向公众开放有着重要的政治意义、社会效益和经济效益。截至目前，国土资源部公布的国家地质公园数量已经达到220个，其中建成揭碑开园的184个，在建成的地质公园中，已经建立地质博物馆的占到八成以上。这是国土资源领域取得的一项重要科普成果，是国土资源文化建设的重要基础工程。以我国目前的经济发展水平，地质公园尚不能全部免费向公众开放，但地质公园博物馆作为地质公园内的人文建筑，可以先期免费向社会开放。全面免费向社会开放地质公园博物馆有着重大的政治意义和社会效益。笔者就地质公园博物馆全面向公众免费开放的重大意义，以及免费开放后地质公园及博物馆的建设、管理等问题提出一些意见和建议。

家乡的变化

山,还是这些山;路,还是这条路,我的家乡是大布。大布坐落在离县城60多公里的小山沟里。多年来,人们都用"山高路远"来形容大布,但近几年来,人们又用"山青水秀"来形容大布。家乡变了,从前的家乡,现在的家乡确实不同了。大布唯一的"出路"是通往乳源的公路。这条公路,弯弯曲曲,坡陡路窄,这就给运输带来极大不便,于是,笋干、腐竹丰收却没市场。

中国新广告评选

华为在七夕之际推出了《影像成诗》系列海报．宣传华为P20手机摄影功能．通过极具美感的画面配合隽永的诗词．将错失“刹那须臾总是诗”的遗憾与拍照留存联系起来：T-tuberIand推出全新年度品牌广告片，用蒙太奇手法．通过讲述一个男人的成长之路．诠释“踢不烂”精神：腾讯守护者计划团队在朋友圈投放了”杀熟游戏“广告．”时间只有三分钟，你必须劝说别人顶替自己才能脱身”．帮助朋友和家人提升抵制传销的意识。

中国新广告评选

在双十一来临之际,除了关注值得剁手的宝贝之外.天猫还有不少创意也同样值得关注:比如年度保留节目“天猫猫头”;为剁手党推出的《双十一购物指南》;围绕“十年.看见越来越好的你”.邀请不同领域的代表人物和品牌推出十年特辑:围绕“精彩,才刚刚开始”,联合易烊千玺首发天猫十周年品牌形象片等等。微信也正式推出了第一支品牌形象片.《我.微信.你》,讲述在过去八年里中国网络社交关系的变迁历程,微信不止是工具它已然嵌入到中国人的生活方式当中了。

中国新广告评选

始于2001年本月观点：微信发起＂我·微信·你——世界再大,不过你我之间＂创意品牌项目,并推出了系列海报,凸显微信对人们生活方式的影响;云闪付联手全国21家银行推出了《付出必有回报》系列海报,不靠优惠,不靠福利,猛刷了一波存在感;中国女性从0到100岁的美,美图手机拍出了答案。101位女性面对镜头,用笑容诠释：每个年龄段的女人都具有无比动人的力量,0到100岁就是101种真实的美好。

中国新广告评选

入选理由：每年6月不可遗落的话题就是“高考”，随着高考钟声的临近．合肥晚报联合金种子、启航，洽洽三个品牌，发起了不同的头版高考祝愿。平面选用了带有书卷气的米字格，抓住了字、词的特点来设计文案．简单且切合“高考“的主题。尽管金种子的“成”、“功”，启航的”梦想”与”拼搏“也不错．却都不如这句“洽洽都会“，最让考生心动。同音字巧妙自然的运用．让受众对洽洽的品牌好感度猛增。当初取名时．不知是否也有这样巧妙的寓意。

中国新广告评选

本月观点： 3月涌现了很多优秀的广告．不仅在广告人的朋友圈大肆刷屏．更是引发了各个圈层人士的竞相转载。比如走心戳泪的“网易云音乐杭州地铁广告”引发集体共鸣；硬汉风十足的“淘宝二楼夜操场”叫好又叫座：魔幻神转折的“方太之妈妈的时间机器”唤醒关爱母亲的记忆；平铺直叙的“蚂蚁金服之系列平面”沿袭去年一张图说一个真实故事的手法……

中国新广告评选 始于2001年

本月观点：七月广告看点：QQ音乐携手故宫博物院共同打造全新文创项目——＂古画会唱歌＂,首次用音乐＂解锁＂故宫典藏的十幅古画,并邀易烊千玺将画＂唱＂给你听;天猫推出《理想生活·精致品水》,告诉你＂喝水并不是一件小事＂,大胆引领水品类的消费升级;在世界杯各大品牌营销战役中,聚划算通过推出三支走心视频脱颖而出,全新打造的＂15min聚场＂重新定义体育营销方式。

卡梅伦在成都吃鸳鸯火锅能吃辣最爱香菜丸

英国首相卡梅伦对访问成都充满期待，因为成都不仅代表着中国广阔的西部市场，而且他听说“那里的火锅很好吃”。