基于创新能力培养的BOPPPS结合“雨课堂+翻转课堂”在药物化学课程中的应用

药物化学是药学专业的基础核心课程,其学习效果对各相关专业培养目标的达成具有重要意义。在研究BOPPPS教学模式的基础上,针对“药物化学”课程特点,重点解决学生学习主动性差、较难将所学药物化学基础知识和基本理论应用于实践以及缺乏创新能力的问题。本团队以“创新能力培养”为宗旨,采用BOPPPS教学模式,并结合“雨课堂+翻转课堂”的教学手段,实现了教学中多形式互动,提高了学生学习的主动性和积极性,使课堂教学质量显著提高。

抗多重耐药菌药物的研究进展

细菌通过不断地进化与变异,对抗菌药物产生耐受性,即细菌耐药性。近年来随着抗菌药物的过度使用甚至滥用,越来越多的细菌从药物敏感菌逐步发展为耐受多种抗菌药物的超级细菌,由此给临床治疗带来巨大威胁。因此,研发抗多重耐药(multidrug-resistant, MDR)细菌感染的药物,尤其是化学结构和作用机制全新的新型抗菌药物迫在眉睫。本文简要综述2010年后上市或进入临床的抗多重耐药菌药物特别是β-内酰胺类抗生素、四环素类抗生素、糖肽类抗生素、大环内酯类抗生素、喹诺酮类抗菌药物和噁唑烷酮类抗菌药物的研究进展,以期为抗多重耐药菌药物的研究提供参考。

基于“课程思政”建设的应用型人才培养模式的探索与实践——以“药物化学”课程为例

加强“课程思政”建设是高校实现立德树人根本任务的必然要求。而培养应用型人才不仅是国家发展战略之一,更是行业和企业的重要需求。文章以“药物化学”课程为例,结合其三大任务,深挖课程思政元素,系统地进行“课程思政”建设;以“课程思政”内容为基础,采用多种教学手段,形成高阶的应用型人才培养模式;突出成果导向,多维度的教学评估与反馈,有效形成闭环,最终形成特色鲜明的应用型人才培养体系。

基于双电机驱动的升降平台运动控制系统设计与实现

本文基于双电机同步驱动的运动控制系统模型,引入交叉耦合PID控制策略,解决由于双电机运动位置不同步因素,导致升降平台在上升、下降运动过程中引起的升降平台倾斜、结构卡死等问题。首先建立了双电机运动控制的数学模型,然后对基于交叉耦合PID控制策略的双电机同步控制原理进行推导分析,并结合升降机构硬件平台,进行了双电机交叉耦合PID控制策略试验。验证了交叉耦合PID控制策略在双电机驱动的升降平台运动控制中的有效性和可行性。

光反应合成异吲哚酮并环苄基甘氨酸肽

N-(末端三甲基硅苄基甘氨酸肽链)邻苯二甲酰亚胺在甲醇溶液中被光照射,其激发态发生光诱导单电子转移(SET)反应,以很高的区域选择性生成双自由基.双自由基偶合以很高的区域选择性生成异吲哚酮并环苄基甘氨酸肽.

3-硝基-2-氯甲酰基苯甲酸乙酯的合成方法的改进

以3-硝基-2-羧基苯甲酸乙酯为起始原料,以五氯化磷为酰卤化剂,二氯甲烷为反应溶剂合成了3-硝基-2-氯甲酰基苯甲酸乙酯,产率达到95%.此方法简单方便,提高了产率,更适合工业化生产.

新型兼容性课堂教学模式在药物化学课程教学中的应用

“药物化学”在药学领域中是重要的领头学科,其教学在药学、药物制剂等相关专业的培养体系中占据重要地位。“药物化学”课程知识点繁多,专业性和多学科交叉性强,课堂教学设计显得尤为重要。本教学团队以“创新主动,均衡发展”为教学理念,采用“线上-线下”混合式教学形式,逐步建立了移动互联网下的新型兼容性课堂教学模式。实践表明,该模式有利于培养学生理论联系实践、发现问题并解决问题以及团队协作等能力。

齿侧间隙对啮合力的动态影响分析

考虑时变啮合刚度,建立了含齿侧间隙的二级齿轮传动系统非线性动力学模型。模拟高频振动激励的复杂工况,建立齿轮传动的Adams模型,研究分析了侧隙和负载偏心量对齿轮啮合力的动态影响,表明在外界非恒定干扰力矩下,侧隙会导致齿轮啮合力的动态变化,减小偏心质量可以抑制啮合力和速度的波动。

移动互联网下的新型兼容性课堂教学模式探索--雨课堂在教学改革中的应用

及时转变教学模式,强调以学生为中心,借助移动互联网体系形成新型兼容性课堂教学模式,及时掌握学生学习情况,提高教学质量。“雨课堂”的优势在于能构建三位一体的教学模式,使教师充分掌握学生的认知水平从而有针对性地设计教学内容。本研究以药物化学课程为研究对象,积极利用“雨课堂”辅助教学模式进行教学创新改革,力求达到改革预期效果。

非戈替尼合成路线图解

非戈替尼(filgotinib, GLPG0634,1,图1),英文化学名称为 N-(5-{4-[(1,1-dioxidothiomorpholino)methyl]phenyl}-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-2-yl)cyclopropanecarboxamide, 中文化学名称为N-(5-{4-[(1,1-二氧代-4-硫代吗啉基)甲基]苯基}-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-2-基)环丙烷甲酰胺.

6-磷酸果糖-2-激酶3抑制剂的研究进展

6-磷酸果糖-2-激酶3/果糖-2,6-二磷酸酶3(PFKFB3)是近年来发现的参与细胞代谢的新型激酶之一,它对细胞的生长和增殖具有重要的调节作用。PFKFB3的高表达或过度激活与许多肿瘤疾病的发生发展密切相关,目前已经成为抗肿瘤药物研发的新靶点。PFKFB3抑制剂的不断发现为多种肿瘤疾病的治疗提供了新的希望。该文就PFKFB3及其抑制剂的研究进行简要综述。

抗精神病药物伊潘立酮的合成工艺改进

目的改进抗精神病药伊潘立酮的合成工艺。方法以4-哌啶甲酸为起始原料,依次经过酰化、氯代、傅-克酰基化、水解、肟化、环合反应得到关键中间体6-氟-3-(4-哌啶基)-1,2-苯并异噁唑盐酸盐(10);以香草乙酮为起始原料,经与1-氯-3-溴丙烷反应制得中间体4-(3-氯丙氧基)-3-甲氧基苯乙酮(12);中间体10和12经亲核取代反应制得目标产物伊潘立酮,其结构经~1H-NMR、^(13)C-NMR、IR和MS谱确证。结果与结论确定了伊潘立酮的合成路线并进行了优化,总收率达37.4%(以4-哌啶甲酸计),目标物的纯度达99.89%。新工艺路线所用原料价廉易得、操作简便、条件温和,为伊潘立酮的工业化生产奠定了基础。

阿哌沙班的合成

对硝基苯胺经酰胺化、环化、双氯取代、消除反应得关键中间体3-(吗啉-4-基)-1-(4-硝基苯基)-5,6-二氢-1H-吡啶-2-酮(5);同时,对甲氧基苯胺经重氮化后,与2-氯乙酰乙酸乙酯通过Japp-Klingemann反应,得到中间体2-氯-2-[2-(4-甲氧基苯基)腙]乙酸乙酯(6)。中间体5与6进行[1+3]偶极环加成反应、脱吗啉、还原、酰胺化、环化、氨解反应得到Ⅹa因子直接抑制剂阿哌沙班。反应总收率为25%(以对硝基苯胺计),纯度为99%。优化后的工艺与文献报道的工艺相比,反应条件温和,操作步骤简便,更适宜工业生产。

Vutrisiran(Amvuttra)

Vutrisiran是由Alnylam Pharms Inc公司研发的用于治疗成人遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性伴多发性神经病(hATTR-PN)的药物,于2022年6月14日经FDA批准上市[1],商品名为Amvuttra,每3个月皮下注射一次给药。Vutrisiran是一种化学修饰的双链小干扰核糖核酸(siRNA),由一条有义链、一条反义链及与有义链共价连接的三联-N-乙酰氨基半乳糖(GalNAC)残基组成,以使siRNA能够传递到肝细胞。

作用于ATP结合区域的PLK1抑制剂研究进展

Polo样激酶1(polo-like kinases 1,PLK1)是一类高度保守的丝/苏氨酸蛋白激酶,在肿瘤细胞有丝分裂进程中发挥重要作用,可参与中心体成熟和分离、纺锤体的形成、染色体分离和胞质分裂。研究发现,多种实体瘤和血液系统恶性肿瘤的发生及预后差与PLK1的过度表达有密切关系。因此,PLK1成为肿瘤靶向治疗的重要靶点之一。本文作者对PLK1蛋白中ATP结合区域进行分析,根据作用于ATP结合区域的小分子PLK1抑制剂的化学结构特点进行分类,详细介绍了各类抑制剂的研究进展并且揭示了构效关系,以期为PLK1抑制剂的进一步研究提供参考。

PLK1抑制剂BI-2536的合成工艺研究

目的研究PLK1抑制剂BI-2536的合成工艺。方法以D-2-氨基丁酸为起始原料,依次经酯化、还原胺化、亲核取代、还原环合、甲基化反应,得到关键中间体(7R)-2-氯-8-环戊基-7-乙基-7,8-二氢-5-甲基-6(5H)-蝶啶酮;以3-甲氧基-4-硝基苯甲酸为起始原料,经氯代、酰胺化、硝基还原,得到关键中间体4-氨基-3-甲氧基-N-(1-甲基-4-哌啶基)苯甲酰胺;上述两个中间体经盐酸催化的C-N偶联反应制得目标化合物BI-2536。结果与结论目标化合物的结构经1H-NMR和MS谱确证。总收率达51.0%(以D-2-氨基丁酸计),产品纯度为99.6%。