基于网络药理学探讨黄芪-桂枝药对治疗类风湿关节炎的作用机制

目的基于网络药理学的研究方法,探讨黄芪-桂枝药对治疗类风湿关节炎的作用机制。方法通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)及GeneCards、OMIM等数据库搜索药物、疾病的共同作用靶点,制作韦恩图;利用String数据库、Cytoscape 3.6.1软件构建药物疾病共同靶点蛋白互作网络、药物-成分-疾病-靶点网络;最后通过DAVID数据库对共同靶点进行基因本体(gene ontology,GO)、京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)富集分析,并将富集结果可视化。结果黄芪-桂枝药对治疗类风湿关节炎的主要成分是槲皮素、山柰酚、刺芒柄花素、7-O-甲基异丁香酚、β-谷甾醇等;关键作用靶点为TNF、IL6、JUN、IL1B、 CCL2、CXCL8、IL10、ICAM1、MAPK1、PTGS2等;关键作用通路为TNF信号通路、Toll样受体信号通路、HIF-1信号通路、T细胞受体信号通路、细胞凋亡、PI3K-Akt信号通路等。结论黄芪-桂枝药物有效成分通过多靶点、多通路产生抑制炎症反应、免疫功能调节、滑膜血管增殖、细胞凋亡等作用治疗类风湿关节炎。

淫羊藿与附子治疗膝骨关节炎的网络药理学作用机制研究

目的以网络药理学方法为基础分析淫羊藿与附子治疗膝骨关节炎(KOA)的潜在作用机制。方法采用中药系统药理学分析平台(TCMSP)获取药物的活性成分及其潜在靶点,根据药物的吸收、分布、代谢、排泄(ADME)属性对药物活性成分进行筛选,并结合相关文献进行补充;通过PubChem数据库检索活性成分的SMILES结构式和2D结构,经ADME筛选后将符合标准的化学成分传入Swiss Target Prediction数据库预测药物作用靶点;选用关键词“knee osteoarthritis”或“osteoarthritis of knee”在Genecards、在线人类孟德尔遗传(OMIM)、Drugbank数据库检索与KOA相关的主要靶点;绘制韦恩图,获取淫羊藿-附子与KOA的交集靶点;基于STRING数据库构建药物与疾病共同靶点的蛋白互作(PPI)网络;利用Cytoscape3.6.2软件构建“药物-活性成分-靶点”网络及PPI网络中关键靶点信息图。利用Metascape平台对药物与疾病交集靶点进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果通过TCMSP检索及文献补充共获取药物活性成分33个,主要为槲皮素、山奈酚、木犀草素、淫羊藿苷、乌头碱、次乌头碱、中乌头碱等,药对相关靶点224个;作用于KOA的潜在治疗靶点74个,关键靶点有白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、血管内皮生长因子(VEGF)等;GO功能富集分析表明关键基因主要参与细胞对脂类和缺氧的反应、细胞正反馈等生物过程;KEGG通路富集分析获得151条信号通路,主要涉及晚期糖基化终产物(AGE-RAGE)信号通路、脂质和动脉粥样硬化、磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B(PI3K-Akt)信号通路等。结论淫羊藿与附子主要通过IL-6、TNF、MMP-9、VEGFA等关键靶点与AGE-RAGE、脂质和动脉粥样硬化、PI3K-Akt等信号通路产生交互作用,达到抑制炎症因子释放和软骨细胞破坏的目的,从而治疗KOA。