利拉鲁肽对2型糖尿病性骨质疏松大鼠骨钙素、Hedgehog信号通路及CaBp-D9k基因表达的作用机制

目的 研究利拉鲁肽对2型糖尿病性骨质疏松大鼠骨钙素、人类胚胎发育调控因子(Hedgehog)信号通路及钙调节蛋白(CaBp-D9k)基因表达的作用机制。方法 取60只SD大鼠随机分为健康组、糖尿病组、糖尿病+利拉鲁肽组、去势组、糖尿病+去势组、糖尿病+去势+利拉鲁肽组,每组10只。糖尿病组、糖尿病+利拉鲁肽组、糖尿病+去势组、糖尿病+去势+利拉鲁肽组建立糖尿病模型,去势组建立去势模型,糖尿病+去势组、糖尿病+去势+利拉鲁肽组在糖尿病模型建立成功后建立去势模型。采用全自动化学分析仪检测空腹血糖值,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测胰岛素水平,HE染色观察病理形态,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测骨钙素(BGP)mRNA、CaBp-D9k mRNA水平,TUNEL检测成骨细胞凋亡,免疫印迹检测音猬因子(Shh)、细胞表面受体(Ptch)1、锌指蛋白(Gli)1蛋白表达。结果 HE染色结果显示:与健康组相比,糖尿病组和去势组中骨小梁排列紊乱,数量减少,变细,发生断裂,空洞增多,成骨细胞数量显著减少,糖尿病+去势组中这种病理变化更加严重;在经过利拉鲁肽干预后,糖尿病+利拉鲁肽组和糖尿病+去势+利拉鲁肽组新生骨量及成骨细胞增多。与健康组相比,糖尿病组、去势组、糖尿病+去势组空腹血糖值、成骨细胞凋亡指数升高,胰岛素水平、BGP、CaBp-D9k、Shh、Ptch1、Gli1水平降低,且以去势组与糖尿病+去势组水平变化最显著(P<0.05),经过利拉鲁肽干预后,与糖尿病组、去势组及糖尿病+去势组相比,糖尿病+利拉鲁肽组、糖尿病+去势+利拉鲁肽组空腹血糖值、成骨细胞凋亡指数显著降低,胰岛素水平、BGP、CaBp-D9k、Shh、Ptch1、Gli1显著升高(P<0.05)。结论 利拉鲁肽通过激活Hedgehog信号通路、提高骨钙素及CaBp-D9k水平,降低血糖水平,减少成骨细胞凋亡,促进骨形成,改善糖尿病骨质疏松病情严重程度。

手术同步切除胰岛素瘤及甲状旁腺腺瘤治疗多发性内分泌腺肿瘤1型1例

多发性内分泌腺肿瘤1型(multiple endocrine neoplasia type 1,MEN1)是一种常染色体显性遗传的内分泌肿瘤综合征。中南大学湘雅二医院代谢内分泌科2019年1月收治1例以低血糖起病患者,临床诊断为MEN1,基因有新发框移变异(c.640-643delCAGA),该变异发生后氨基酸变短(p.v215Mfs*13),符合致病性变异。经多学科会诊,采用同时切除胰体、胰尾胰岛素瘤以及甲状旁腺切除(4个)+自体异位移植,术后患者恢复良好。个体化诊断治疗对改善MEN1型患者预后有确切意义。

前列地尔及依帕司他治疗早期2型糖尿病肾病蛋白尿的疗效及安全性分析

目的探讨前列地尔及依帕司他治疗早期2型糖尿病肾病蛋白尿的疗效及安全性。方法将260例早期2型糖尿病肾病患者随机分为A、B两组,A、B两组均采用常规治疗+前列地尔静脉滴注治疗,B组另依帕司他口服治疗,观察两者治疗效果和不良反应。结果 B组患者UAE、BUN、Scr、等指标改善程度明显优于A组(P<0.05);两组患者均未出现严重不良反应。结论前列地尔及依帕司他治疗早期2型糖尿病肾病蛋白尿可以有效改善肾脏循环,减少蛋白尿,值得推广。

丹蛭降糖胶囊对糖尿病性骨质疏松大鼠的治疗作用及机制

【目的】探讨丹蛭降糖胶囊对糖尿病性骨质疏松(DOP)大鼠的治疗作用及机制。【方法】将54只大鼠随机分为假手术组,模型组,中药低、中、高剂量组及吡格列酮组,每组9只。除假手术组外,其余组别大鼠均建立DOP模型,建模过程中感染死亡3只。成功建模1 d后,中药低、中、高剂量组大鼠分别灌胃丹蛭降糖胶囊0.54、1.08、2.16 g·kg^(-1)·d^(-1),吡格列酮组灌胃盐酸吡格列酮10 mg·kg^(-1)·d^(-1),模型组和正常组大鼠灌胃等体积生理盐水,连续8周。给药结束后,检测性激素代谢水平,包括雌二醇(E2)、促卵泡生成素(FSH)、促黄体生成素(LH);检测胰岛功能指标,包括空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、稳态模式评估法测定的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及胰岛素敏感指数(ISI);检测骨代谢指标,包括骨钙素(OC)、血钙(Ca)、血磷(P)和碱性磷酸酶(ALP);苏木素-伊红(HE)染色法观察股骨组织病理形态;末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)法检测胰腺组织胰岛β细胞凋亡;Western Blot法检测股骨组织胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)、Wnt1、β-catenin蛋白表达。【结果】与假手术组比较,模型组E2水平降低,FSH、LH水平升高,胰岛功能指标FPG、FINS及HOMA-IR值升高,ISI值降低,骨代谢指标OC及ALP含量升高,胰岛细胞凋亡率升高,股骨组织IGF-1R蛋白表达水平升高,Wnt1、β-catenin蛋白表达水平降低(均P<0.05),HE染色结果显示骨质疏松特征病理表现;与模型组比较,中药低、中、高剂量组及吡格列酮组E2水平升高,FSH、LH水平降低,胰岛功能指标FINS、FPG及HOMA-IR值降低,ISI值升高,骨代谢指标OC及ALP含量降低,胰岛β细胞凋亡率降低,IGF-1R蛋白表达水平降低,Wnt1、β-catenin蛋白表达水平升高(均P<0.05),HE染色结果显示骨组织病理形态明显改善。中药高剂量组上述各指标与吡格列酮组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。【结论】丹蛭降糖胶囊具有抗糖尿病性骨质疏松作用,其机制可能与改善胰岛功能,调节性激素紊乱,抑制股骨组织IGF-1R表达、激活Wnt1和β-catenin表达,改善骨代谢有关。