组蛋白修饰对破骨细胞和成骨细胞分化及功能的调节

组蛋白修饰作为表观遗传学机制之一,在染色质结构、核小体定位、基因表达调控等方面发挥着至关重要的作用。近年研究发现,乙酰化、甲基化、磷酸化、泛素化等组蛋白修饰方式对破骨细胞及成骨细胞分化过程进行调控并影响骨稳态。本文对组蛋白修饰在破骨细胞和成骨细胞分化及功能调节方面的研究进展进行综述。

小鼠股骨骨折合并坐骨神经损伤的标准化动物模型构建与评价

目的建立并评价小鼠股骨骨折合并坐骨神经损伤的标准化动物模型。方法将96只雄性C57BL/6J小鼠随机分为两组:股骨骨折合并坐骨神经损伤组(48只)和股骨骨折组(48只)。股骨骨折合并坐骨神经损伤组小鼠通过止血钳钳夹致左侧坐骨神经损伤,并于同侧进行股骨开放性骨折联合髓内针固定,制作小鼠股骨骨折合并坐骨神经损伤模型;股骨骨折组小鼠仅游离左侧坐骨神经,不做钳夹处理,同时进行左侧股骨开放性骨折联合髓内针固定。术后仔细观察两组小鼠的行为学变化。于术后第3、5、7、10、14、18天取两组各36只小鼠的左侧坐骨神经,每个时间点每组6只,通过免疫组织化学染色观察坐骨神经的组织学变化。于术后第7、14、21、28天通过股骨X线片、Micro-CT、H-E染色及番红固绿染色分析骨折愈合情况。结果成功建立小鼠股骨骨折合并坐骨神经损伤模型,行为学观察与评估发现术后第14天股骨骨折合并坐骨神经损伤组小鼠步态基本恢复正常;坐骨神经免疫组织化学染色显示,术后第14天股骨骨折合并坐骨神经损伤组小鼠的坐骨神经纤维连续性基本恢复;Micro-CT检查显示在各时间点,股骨骨折合并坐骨神经损伤组的骨体积均小于股骨骨折组(P均<0.01),骨体积百分比也均低于股骨骨折组(P均<0.01)。骨切片组织形态学结果显示,股骨骨折合并坐骨神经损伤组小鼠术后第7天骨折断端几乎不存在骨痂;术后第14天出现少量软骨痂,主要由未分化的间充质干细胞构成;术后第21天软骨痂开始钙化,骨痂中存在部分肥大的软骨细胞;术后第28天骨折断端有新生骨形成,含有大量肥大的软骨细胞、成骨细胞与骨细胞。结论小鼠股骨骨折合并坐骨神经损伤模型构建成功,该模型愈合过程良好,并较单纯股骨骨折的愈合有所延迟,可较好地模拟临床骨折合并周围神经损伤后的骨修复及愈合过程。