氟达拉滨联合中剂量阿糖胞苷治疗急性髓系白血病临床研究

目的探讨氟达拉滨联合中剂量阿糖胞苷治疗急性髓系白血病(AML)的临床疗效及安全性。方法选取医院2017年1月至2019年1月收治的AML患者42例,按接受化学治疗(简称化疗)方案的不同分为对照组和观察组,各21例。对照组患者给予氟达拉滨+大剂量阿糖胞苷,观察组患者给予氟达拉滨+中剂量阿糖胞苷。结果与对照组比较,观察组临床疗效更高,3年疾病复发率与死亡率更低,CD_(3)^(+),CD_(4)^(+),CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)更高,且不良反应发生率更低(P<0.05)。结论氟达拉滨联合中剂量阿糖胞苷治疗AML患者可提升临床疗效和患者的机体免疫力,降低疾病复发率及死亡率,且不易产生严重不良反应。

单倍体造血干细胞移植后Wernicke脑病3例报告并文献复习

例1,女,27岁,ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤/白血病(ALCL);例2,男,27岁,急性髓系白血病;例3,男,56岁,骨髓增生异常综合征。3例患者单倍体造血干细胞移植后长期伴有重度口腔黏膜炎、恶心、呕吐、腹泻等症状,导致进食明显受限,分别于移植后50、38、50 d出现神经、精神症状,经头颅磁共振成像检查诊断为Wernicke脑病,经维生素B_(1)静脉滴注治疗后病情明显好转。

含全身放射治疗预处理方案异基因造血干细胞移植治疗成人急性淋巴细胞白血病的疗效分析

目的比较含全身放射治疗(TBI)和仅基于化疗预处理方案的异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗成人急性淋巴细胞白血病(ALL)的疗效,探讨影响预后的相关因素。方法收集2015年1月至2022年8月于联勤保障部队第九六〇医院血液病科接受allo-HSCT治疗的95例成人ALL患者的临床资料,根据预处理方案不同分为TBI/环磷酰胺组(TBI/Cy组,53例)和白消安/环磷酰胺组(Bu/Cy组,42例)。比较两组在造血重建、移植相关并发症、移植后复发率、非复发死亡率(NRM)、总生存(OS)率、无白血病生存(LFS)率等方面的差异,并对预后影响因素进行分析。结果TBI/Cy组、Bu/Cy组中性粒细胞植入中位时间分别为14(10~25)d、14(10~24)d(P=0.106),血小板植入中位时间分别为17(10~42)d、19(11~42)d(P=0.488);Ⅱ~Ⅳ度急性移植物抗宿主病(aGVHD)累积发生率分别为41.5%、35.7%(P=0.565),Ⅲ/Ⅳ度aGVHD累积发生率分别为24.5%、4.8%(P=0.009),重度慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的发生率分别为16.7%、13.5%(P=0.689);巨细胞病毒(CMV)血症发生率分别为41.5%、35.7%(P=0.565),EB病毒血症发生率分别为34.0%、35.7%(P=0.859),重度感染发生率分别为43.4%、33.3%(P=0.318),出血性膀胱炎发生率分别为20.8%、50.0%(P=0.003)。TBI/Cy组、Bu/Cy组中位随访时间分别为37.1、53.3个月,移植后2年累积复发率分别为17.0%、42.9%(P=0.017),NRM分别为24.5%、7.1%(P=0.120),LFS率分别为58.5%、50.0%(P=0.466),OS率分别为69.8%、64.3%(P=0.697)。多因素分析显示,预处理方案含TBI是allo-HSCT后复发的保护性因素(HR=0.304,95%CI 0.135~0.688,P=0.004),而对NRM的影响不显著(HR=1.393,95%CI 0.355~5.462,P=0.634);感染是成人ALL患者allo-HSCT后OS的独立危险因素。结论含TBI预处理方案与基于化疗预处理方案allo-HSCT治疗成人ALL比较,Ⅲ/Ⅳ度aGVHD发生率较高,出血性膀胱炎发生率及复发率较低。

靶向B细胞成熟抗原的嵌合抗原受体T细胞治疗自体造血干细胞移植后复发多发性骨髓瘤3例并文献复习

目的探讨靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗自体造血干细胞移植后复发多发性骨髓瘤(MM)患者的疗效及安全性。方法回顾性分析2019年7月至2022年1月解放军联勤保障部队第九六〇医院收治的接受靶向BCMA的CAR-T治疗自体造血干细胞移植后复发MM的3例患者临床资料,并复习相关文献。结果3例MM患者移植后复发时骨髓浆细胞分别为23.5%、6.5%、34.5%。经过靶向BCMA的CAR-T治疗,3例均达到完全缓解(CR),均出现细胞因子释放综合征(CRS),其中1例为1级CRS,2例为2级CRS。3例患者输注CAR-T后,CAR-T均出现扩增及细胞因子的变化。1例在CAR-T治疗后30个月时疾病再次复发,2例仍处于持续CR状态。结论靶向BCMA的CAR-T对自体造血干细胞移植后复发的MM患者具有较好疗效和安全性。

硼替佐米联合大剂量美法仑预处理方案在多发性骨髓瘤自体造血干细胞移植中的应用

目的探讨硼替佐米联合大剂量美法仑(左旋苯丙氨酸氮芥)(bortezomi-highdose mephalan,Bor-HDM)预处理方案应用于多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)自体造血干细胞移植(autologous hematopoietic stem cell transplantation,ASCT)治疗的安全性和疗效。方法回顾性分析2008年8月至2021年12月解放军第九六〇医院血液科58例MM移植患者的临床资料。其中36例接受Bor-HDM预处理方案,22例接受大剂量美法仑(highdose mephalan,HDM)预处理方案,分析2组非血液系统不良反应、造血重建时间、ASCT后缓解率、ASCT后3个月内流式细胞术微小残留(minimal residual disease,MRD)阴性率及生存分析。结果Bor-HDM组和HDM组中性粒细胞植入的中位时间分别为12(8~30)d和11(8~29)d,血小板的中位植入时间分别为16(8~33)d和16(7~32)d,组间差异没有统计学意义(P=0.890和0.638)。Bor-HDM组移植相关非血液系统不良反应最常见的是恶心21例(58.0%)和腹泻11例(30.6%),无移植相关死亡患者。ASCT后Bor-HDM组完全缓解率(complete remission,CR)为69.4%(25/36)较HDM组40.9%(9/22)高,差异有统计学意义(P=0.032)。Bor-HDM组中位随访时间为29.0(2.0~91.0)个月,3年无进展生存(progression-free survival,PFS)率为62.1%,3年总生存(overall survival,OS)率为83.8%。10例患者出现复发,6例因疾病进展而死亡。HDM组中位随访时间为20.5(5.0~114.0)个月,3年PFS率为39.7%,3年OS率为62.5%。10例患者出现复发,7例死亡。Bor-HDM组和HDM组中位PFS时间分别为未达到(Kaplan-Meier法中达到50%复发率的时间还未到)和27个月(P=0.047);Bor-HDM组和HDM组中位OS时间分别为未达到和40个月(P=0.282)。多因素分析结果显示,移植后疗效评估CR是PFS的独立危险因素(HR=28.896,95%CI:6.130~136.198,P<0.001);诱导方案疗程>6次、移植后疗效评估为非CR是OS独立危险因素(HR=3.843,95%CI:1.334~11.071,P=0.013;HR=28.595,95%CI:6.273~130.355,P<0.001)。结论Bor-HDM方案对于MM患者是安全、有效的ASCT预处理方案,或可取代HDM方案。

allo-HSCT后出血性膀胱炎的危险因素及脐带间充质干细胞早期输注的疗效分析

目的探讨脐带间充质干细胞早期输注(即出现肉眼血尿)治疗异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)后出血性膀胱炎(hemorrhagic cystitis,HC)的临床疗效及HC发生的危险因素。方法回顾性分析2016年1月至2021年7月于解放军联勤保障部队第九六〇医院血液科接受allo-HSCT治疗的300例受者的临床资料。根据HC发病情况,将全部受者分为发生HC组(89例)和未发生HC组(211例)。allo-HSCT后受者发生HC危险因素采用χ2检验进行单因素分析,P<0.05者纳入logistic回归分析法进行多因素分析。根据是否接受脐带间充质干细胞(umbilical cord mesenchymal stromal cell,UCMSC)输注,将51例HCⅡ~Ⅳ度的受者分为输注UCMSC组(24例)和未输注UCMSC组(27例),应用Mann-Whitney U检验对2组受者肉眼血尿及尿路刺激症状的持续时间进行统计学分析,评估UCMSC输注对于HC的临床疗效。结果①本研究300例受者中,有89例(29.67%)在allo-HSCT后发生HC。其中,Ⅰ度38例(42.70%),Ⅱ度36例(40.45%),Ⅲ度13例(14.61%),Ⅳ度2例(2.25%)。HC的中位发生时间为移植后29(21.5~35.0)d。②单因素分析结果显示:年龄≤30岁、单倍体移植、预处理应用抗胸腺细胞球蛋白(antithymocyte globulin,ATG)、急性移植物抗宿主病(acute graft versus host disease,aGVHD)、巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV)DNA阳性可显著增加HC发生风险(P值均<0.05)。多因素分析结果显示,aGVHD是发生HC的独立危险因素(OR=10.281,95%CI:1.606~65.831,P=0.014)。③89例发生HC受者中,Ⅰ度38例均完全缓解;Ⅱ~Ⅳ度51例中,有48例完全缓解,3例未缓解;51例中的24例在常规治疗基础上输注UCMSC(输注UCMSC组),肉眼血尿持续时间为12(9~17)d,较未输注UCMSC组的17(12.0~26.5)d短,差异有统计学意义(P=0.045)。输注UCMSC组尿路刺激症状持续时间为18(11~30)d,较未输注UCMSC组27(18.0~35.5)d短,差异亦有统计学意义(P=0.048)。结论输注UCMSC可以用于allo-HSCT后HC的治疗,能明显缩短患者病程。年龄≤30岁、单倍体移植、预处理应用ATG、aGVHD、CMV-DNA阳性可能增加allo-HSCT后HC的发生风险。aGVHD是allo-HSCT后受者发生HC的独立危险因素。