中药单体作用于外泌体治疗非小细胞肺癌的机制研究进展

非小细胞肺癌预后差、病死率高,近年来免疫治疗是非小细胞肺癌相关研究的热点,其中外泌体凭借其高效的屏障通过率及精准的靶向效应在免疫治疗中被广泛研究。紫杉醇、桔梗皂苷、紫草素、黄芪多糖等中药单体因其疗效确切、剂量精准可控、低不良反应以及不易耐药等优势,在非小细胞肺癌的治疗中发挥重要作用,可作用于外泌体影响非小细胞肺癌的生物活性、代谢、迁移及药物敏感性。对中药单体作用于外泌体治疗非小细胞肺癌的机制进行深入研究,或可为非小细胞肺癌的治疗提供新的方向。

黄芪对肺癌的影响及潜在机制

肺癌是最常见的恶性肿瘤之一,病死率高。中医药作为祖国传统医学,历史悠久,在治疗癌症方面积累了丰富的经验。中医学认为癌症的发生是由于正气亏虚导致邪气侵犯引起,治疗癌症关键在于“扶正”。黄芪是补气药的代表药之一,具有补气升阳、扶正排脓、固表止汗等功效,现代药理研究表明黄芪具有抗肿瘤的作用,其抗肿瘤的有效成分主要有皂苷类、多糖类以及黄酮类。目前,天然药物以其优越性成为抗肿瘤药物的主流,如中药中提取的单体或其他有效活性物质具有多靶点、低毒性抗肿瘤的作用。通过阅读国内外研究文献,发现黄芪可通过多靶点、多信号通路促进肺癌细胞凋亡,抑制肺癌细胞增殖、迁移、自噬、血管生成、免疫逃逸,增强免疫等功能进而发挥抗肺癌作用。另外黄芪与化疗药联合应用具有增效减毒、降低耐药性的作用。黄芪甲苷、黄芪多糖和黄芪总苷等主要成分具有重要的研究与开发价值。因此,综述黄芪及其活性成分抗肺癌的作用及机制,以期为临床使用黄芪治疗肺癌提供理论依据,并为抗肿瘤药物的研发提供参考。

基于数据挖掘及网络药理学探讨肝郁脾虚型肝癌用药规律及作用机制

目的:挖掘目前中医治疗肝郁脾虚型肝癌的组方用药规律,分析处方相关的药物靶点及疾病通路,探索核心处方的潜在作用机制。方法:检索纳入CNKI、维普、万方中关于肝癌的中医临床文献,运用Microsoft Excel 2021进行中药频数和性味归经统计,通过SPSS Modeler 18.0软件Apriori算法进行关联规则分析,运用SPSS 25.0软件分析组方用药规律;运用TCMSP平台检索核心药物的有效成分及靶点,在人类基因GeneCards数据库得到肝癌靶基因,将核心药对及肝癌靶基因同时导入Venny 2.1.0平台得到药物-疾病交集靶点。采用Cytoscape3.9.0构建药物-疾病-靶基因网络图,利用metascape平台进行基因本体(GO)功能和KEGG通路富集分析。结果:共筛选出45篇文献,83首处方,高频药物前5位分别为:柴胡、白术、茯苓、甘草、白芍。药性以温、寒为主,药味以辛、甘、苦味为主,归经以肝、脾、肺和胃经为主。共获得20组关联药物,核心药物聚类处方4首。获得核心药物有效成分112种、药物靶点209个、疾病靶点16458个,疾病-药物交集靶点204个。GO功能富集分析获得生物过程1840个、细胞组分113个、分子功能215个,KEGG通路富集分析获得209条信号通路。结论:治疗肝郁脾虚型肝癌的中药主要通过调控Akt1、白细胞介素-6、白细胞介素-1B重组蛋白等关键靶点发挥作用。

中医药协同CIK细胞治疗肾细胞癌研究进展

细胞因子诱导的杀伤(CIK)细胞是一种新型的免疫活性细胞,目前,细胞免疫治疗已成为一种新型的肿瘤治疗方法。尤其对晚期癌症患者有一定优势。CIK细胞在肿瘤治疗中具有重要作用,具有增殖速度快、杀瘤活性强、杀瘤谱广、非主要组织相容性复合体限制性杀瘤等特点。中医治疗是治疗肾癌的重要方法,可以改善晚期肾癌患者的肾功能,降低生物抑制剂和靶向治疗的毒副作用、延长生命周期。文章就中医药协同CIK免疫治疗用于晚期肾癌治疗的最新进展进行综述。

中药治疗宫颈癌的用药规律及作用机制分析

目的探析治疗宫颈癌的中药用药规律及作用机制。方法使用中医传承计算平台V3.0分析中国知网、万方数据库、维普数据库中2002年1月至2022年5月中药治疗宫颈癌的处方,获得用药规律,基于关联规则分析获得核心药对,借助TCMSP、Genecards、OMIM、TTD及PharmGkb数据库获取中药化合物、蛋白质靶标及宫颈癌相关靶点;提交至STRING平台构建蛋白质相互作用网络;运行Cytoscape3.8.0软件获取药物和疾病交互核心靶点,以R4.0.3进行GO及KEGG通路富集分析;借助AutoDockVina、PyMOL等软件进行分子对接。结果共纳入中药处方203首,含279味中药,高频药物包括黄芪、白术、当归等;关联规则置信度最高的药物组合为三棱-莪术。获得三棱-莪术化合物成分8个和基因靶点132个,宫颈癌疾病靶点4965个;GO与KEGG分析得到生物学过程1023个、细胞组成34个、分子功能1171个及信号通路129条。分子对接显示药物核心化学成分与宫颈癌关键靶点结合良好。结论初步得到中药治疗宫颈癌的用药规律;三棱-莪术药对可通过多成分多靶点多作用途径干预宫颈癌病程。

使用免疫检查点抑制剂治疗的恶性肿瘤患者接种新型冠状病毒疫苗的前沿进展

截止到目前,新型冠状病毒感染(COVID-19)大流行已经造成全世界数亿人的感染和数百万人的死亡,提高疫苗接种率是广泛认为可以降低重症死亡的主要方法。早期,包括BNT162b2 mRNA疫苗[1]、Ad26.COV2.S疫苗[2]、mRNA-1273疫苗[3]、Gam-COVID-Vac[4]、AZD1222疫苗[5]的大型随机Ⅲ期临床试验均把使用免疫抑制剂的肿瘤患者排除在外。

基于生物信息学探讨M2型巨噬细胞相关基因对肝癌患者预后及药物治疗效果的影响

目的探讨M2型巨噬细胞相关基因对肝癌患者预后及药物治疗效果的影响。方法(1)从癌症基因组图谱(TCGA)数据库中获得374例肝癌患者肝癌组织样本和50个正常组织样本的基因表达数据,利用CIBERSORT算法获得与M2型巨噬细胞具有相关性的肝癌组织样本,分析其基因表达与M2型巨噬细胞相对含量的相关性,获得与M2型巨噬细胞相关的肝癌基因。(2)使用R语言Bioconductor包对与M2型巨噬细胞相关的肝癌基因进行基因本体论(GO)功能富集分析与京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。(3)通过单因素COX回归分析及LASSO回归分析确定与M2型巨噬细胞相关的肝癌预后基因,再根据获得的肝癌预后基因建立风险评分公式。根据风险评分将肝癌患者分为高风险组和低风险组,比较两组患者的生存时间。(4)从TCGA数据库下载肝癌基因突变数据,利用R语言limma包对高风险组和低风险组的肿瘤基因突变数据进行差异表达分析,得到两组的肿瘤突变负荷差异。利用R语言的oncoPredict包对肝癌患者的基因表达数据进行药物敏感性分析,再利用R语言limma包对高风险组和低风险组的药物敏感性结果进行差异分析。结果(1)共获得与M2型巨噬细胞相关的肝癌基因110个。(2)GO功能富集分析结果显示,与M2型巨噬细胞相关的肝癌基因涉及多种生物过程,包括内皮细胞发育;KEGG通路富集分析结果也显示内皮细胞发育信号通路是与M2型巨噬细胞相关的肝癌基因涉及的主要通路。(3)最终获得4个与M2型巨噬细胞相关的肝癌预后基因,分别为CLEC3B、LMNB1、TAF9、SYNGR4。风险评分=-0.248×CLEC3B+0.008×LMNB1+0.230×TAF9+0.006×SYNGR4。高风险组肝癌患者的生存时间短于低风险组肝癌患者(P<0.05)。(4)高风险组的肿瘤突变负荷高于低风险组(P<0.05)。5-氟尿嘧啶、阿法替尼、阿培利司在低风险组中较敏感,而AT13148抑制剂在高风险组中较敏感(均P<0.05)。结论多个与M2型巨噬细胞相关的基因在肝癌的发生和发展中具有重要作用,其中CLEC3B、LMNB1、TAF9、SYNGR4与肝癌患者的预后密切相关,且有助于评估免疫治疗及抗癌药物的疗效。

放射性皮肤损伤的中西医防治进展

此文针对近年来放射性皮肤损伤发生机制及中西医防治现状进行综述,指出目前治疗放射性皮肤损伤尚缺乏标准化方案,一些新的现代医学方法仍处在实验研究阶段,有待进一步临床验证。中医学以清热解毒、活血化瘀为基本治则,辨证论治、标本兼治,取得良好效果。因此中医药防治放射性皮肤损伤具有一定的效果优势和应用前景。

2011~2021年肾细胞癌免疫治疗研究热点的可视化分析

目的通过对近10年发表的肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC)免疫治疗相关文献进行可视化分析,探讨RCC免疫治疗领域研究进展及趋势。方法检索Web of Science核心合集数据库2011~2021年发布的RCC免疫治疗相关文献,采用CiteSpace 5.7.R2软件进行数据可视化分析并绘制热点演进进程。结果共纳入1680篇文献。发文量最多的国家是美国,其次是中国;发文量最高的机构是德克萨斯大学安德森癌症中心;各作者的发文量差异不明显,美国作者Toni K.Choueiri发文量最多;期刊中《新英格兰医学杂志》共被引频次最高;涉及的研究方向包括肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)、靶向抑制性细胞、靶向代谢途径、免疫治疗不良事件及免疫联合治疗模式等。结论近10年来RCC免疫治疗的研究发文量逐年增长,探索新型免疫治疗手段及联合不同疗法将成为该领域未来研究的主要趋势。

康莱特联合GP方案治疗晚期非小细胞肺癌疗效的系统评价

目的:观察康莱特注射液联合GP方案治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的有效性与安全性。方法:检索Cochrane图书馆临床对照试验库和CENTRAL管理资料库、Pubmed、Embase、Cancerlit、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库以及重庆维普信息数据库(VIP)等电子数据库,并以手工检索和附加检索加以辅助。纳入康莱特注射液联合GP方案治疗非小细胞肺癌相关随机/半随机对照试验。使用Cochrane系统评价方法学数据库推荐的方法进行文献质量评价,并用Rev Man5.2软件进行统计分析。结果:共纳入11篇研究,11项研究合并结果均显示康莱特联合GP方案(吉西他滨+顺铂)化疗疗效优于单独化疗(RR合并=1.47,95%CI:1.22-1.78)。11篇单个研究结果均表明联合使用GP+康莱特可能减少由常规GP治疗引起的毒副反应。6篇研究显示康莱特联合GP方案化疗可明显改善或稳定化疗患者的生活质量(P<0.05)。结论:康莱特联合GP方案化疗治疗非小细胞肺癌,在一定程度上可增强常规GP方案治疗的临床疗效,减少常规GP方案引起的毒副反应,稳定并改善患者的生活质量。

NP方案与TP方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的探讨NP方案和TP方案对初治的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和不良反应。方法80例晚期NSCLC患者随机分成NP组和TP组,入组的每例患者均接受至少2个周期以上同方案的化疗,比较两组不同化疗方案的近期疗效和不良反应。结果NP和TP两组近期疗效的有效率分别为42.5%和55.0%,两组资料差异无统计学意义。不良反应方面,两组以骨髓抑制和消化道反应为主,均在可耐受的范围内,NP组静脉炎发生率较高。结论NP和TP两种化疗方案对晚期NSCLC均有较好的临床疗效,化疗不良反应虽有所不同,但可耐受。因此NP和TP两种化疗方案均可作为晚期NSCLC的一线治疗方案,但TP方案在疗效和不良反应方面更有优势。

肝动脉化疗栓塞术对肝癌患者细胞免疫功能的影响

目的探讨肝癌患者细胞免疫功能及肝动脉化疗栓塞术(TACE)对其影响。方法对2005年3月-8月在我科行TACE的肝癌患者于治疗前1天、治疗后1周和2周分别测定外周血T细胞亚群,进行比较,同时采用健康志愿者作为对照组进行治疗前比较。结果治疗前CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平较对照组显著降低,治疗后1周CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均较治疗前略升高,但无统计学差异。治疗后2周CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均较治疗前显著升高。结论肝癌患者细胞免疫功能处于抑制状态,TACE对细胞免疫功能影响较小,随着肿瘤负荷减小,细胞免疫功能显著提高。

中药联合肝动脉化疗栓塞术治疗原发性肝癌临床研究

目的观察中药联合肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗中晚期原发性肝癌的疗效及对机体免疫力、生活质量、毒副反应的影响。方法67例中晚期原发性肝癌患者,分为中药联合TACE组(中药组,35例)和单纯TACE组(TACE组,32例)。两组灌注的化疗药物均为健择(GEM)和顺铂(DDP),术后给予常规水化等处理。两组均进行1次TACE治疗,中药组根据中医辨证施治原则加服中药,两组均于TACE术前、术后1周和4周检查外周血T淋巴细胞亚群、NK细胞并进行生活质量评分(KPS),术后4周对患者进行CT或MRI检查并评价近期疗效。结果中药组和TACE组有效率分别为51.4%(18/35)、37.5%(12/32),两组比较差异无统计学意义。两组治疗1周后T淋巴细胞亚群中CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞活性以及KPS较治疗前轻度下降,差异无统计学意义;两组治疗4周后与治疗前及治疗1周后比较差异皆有统计学意义;治疗4周后两组间比较差异有统计学意义(P<0.05),中药组优于TACE组。主要的毒副反应是发热、消化道反应及白细胞、血小板减少等;其中发热的发生率中药组低于TACE组(P<0.05)。结论中药联合肝动脉化疗栓塞术治疗原发性肝癌可提高机体免疫功能,改善生活质量,减轻发热等毒副反应。

基于CIK细胞的免疫疗法治疗肾细胞癌研究进展

细胞因子诱导的杀伤(CIK)细胞疗法是一种过继性细胞免疫疗法,由于其具有高增殖率和抗肿瘤特性,临床上各种实体瘤已被研究应用。肾细胞癌(RCC)是常见的泌尿生殖系统恶性肿瘤,由于手术、放化疗等传统治疗方式的总体缓解率有限,基于IL-2和IFN-α的免疫治疗效果不佳,故急需改善目前的治疗方式以增加患者的生存时间和提高其生活质量。因此,基于CIK细胞的免疫疗法应运而生。目前,CIK细胞在肾细胞癌中的应用已被众多研究评估,本文旨在总结基于CIK细胞的免疫疗法在肾细胞癌治疗中的安全性和疗效。

经肝动脉化疗栓塞术联合化疗治疗原发性肝癌的临床研究

目的:了解化疗联合肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗肝癌的疗效、毒副反应、生化改变以及对生存时间的影响。方法:经肝动脉化疗栓塞术(TACE):经肝动脉造影(DSA)明确肿瘤供血动脉,先给予碘化油15ml-20ml+平阳霉素8mg混合液栓塞,然后灌注顺铂60mg+健择800mg/m2,最后以明胶海绵颗粒栓塞。全身化疗:TACE治疗2周后开始给予GP方案化疗:吉西他滨800-1000mg/m2d1,d8,顺铂75mg/m2d2,外周静脉滴注,21天为1周期,共4周期。对患者术前、术后临床表现、肝功能、AFP进行比较,随访生存时间。结果:化疗联合TACE治疗后患者症状、体征明显改善,AFP下降者25例,恢复正常者12例。1年生存期80.9%、2年50.0%、3年31.0%、4年以上16.7%。结论:化疗联合肝动脉化疗栓塞术操作简便,并发症少,可重复进行,可明显提高肝癌患者的生活质量,延长生存期。

肝动脉化疗栓塞术对原发性肝癌患者T淋巴细胞亚群的影响

目的探讨肝动脉化疗栓塞术(TACE)对原发性肝癌患者T淋巴细胞亚群的影响。方法对2005年3月至2006年4月在我科行TACE的肝癌患者于治疗前1d、治疗后1周和2周分别测定外周血T细胞亚群,进行比较,同时采用健康志愿者作为对照组进行治疗前比较。结果治疗前CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平较对照组显著降低,治疗后1周CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均较治疗前略升高,但差异无统计学意义。治疗后2周CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均较治疗前显著升高。结论肝癌患者细胞免疫功能处于抑制状态,TACE对细胞免疫功能影响较小,随着肿瘤负荷减小,细胞免疫功能显著提高。

泰勒宁片治疗癌性疼痛的效果及其对免疫功能的影响

目的:探讨泰勒宁片(氨酚羟考酮)对于癌性疼痛的镇痛效果以及对患者免疫功能的影响。方法:随机将108例患者分成泰勒宁组和曲马多组,泰勒宁组口服泰勒宁片,每次2片,每6h1次,连续用药1周;曲马多组口服曲马多胶囊50mg,每次2粒,6h1次,连续用药1周。分别于治疗前和开始治疗后第7天对疼痛程度、T淋巴细胞亚群和NK细胞进行测定。结果:泰勒宁组中重度疼痛中度以上缓解率分别为97.1%(33/34)和90%(18/20),曲马多组中重度疼痛中度以上缓解率分别为91.2%(31/34)和55%(11/20),中度疼痛缓解率两组无明显差异(χ2=1.063,P>0.05),重度疼痛缓解率泰勒宁组高于曲马多组(χ2=6.163,P<0.05),免疫功能明显改善,两组比较有明显差异(P<0.05)。结论:泰勒宁片治疗癌性疼痛具有较好的效果且可以提高患者免疫功能,适用于中重度癌性疼痛。

康莱特注射液联合化疗治疗非小细胞肺癌临床观察

目的观察康莱特注射液联合长春瑞滨+顺铂(NP)治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及不良反应。方法将经病理确诊的晚期非小细胞肺癌患者随机分为两组,对照组34例,采用NP方案化疗:长春瑞滨(NVB)25mg/m2,第1,8天;顺铂30mg/m2,第1～3天,静滴。21d为1周期。治疗组34例,在化疗的同时加康莱特注射液100mL,静滴,每日1次,21d为1周期。均用2周期评价疗效。结果近期疗效:治疗组有效率47.1%,对照组为44.1%;Karnofsky评分好转率分别为64.7%和41.2%(P<0.05);治疗组T淋巴细胞亚群治疗前后无明显变化,对照组各指标均较治疗前下降。治疗组恶心、呕吐发生率为38.2%,对照组为44.1%。治疗组白细胞下降发生率为64.7%,对照组为82.4%(P<0.05)。结论康莱特注射液配合化疗治疗非小细胞肺癌可改善患者生活质量,减轻化疗药物的毒副反应,保护免疫功能,增强化疗耐受性。

中医治疗癌因性疲乏的临床研究

目的观察中医对癌因性疲乏的治疗作用。方法将100例患者随机分为治疗组和对照组各50例,治疗组采用中医辨证施治,其余治疗同对照组,两组患者均在入组时及入组后2周各做一次疲乏及生活质量等量表的评定。结果治疗组癌因性疲乏有明显改善,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05);治疗前后比较,生活质量评分有显著性差异(P<0.05)。结论中医可减轻癌因性疲乏的程度并可改善患者的生活质量。