基于生物信息学、机器学习及动物实验揭示天香丹调控胆汁酸代谢治疗动脉粥样硬化的作用

目的:通过生物信息学及机器学习,筛选与动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)相关的胆汁酸代谢差异基因,并在动物实验中验证天香丹治疗AS的作用机制是否与调控胆汁酸代谢相关。方法:通过生物信息学得到“天香丹-AS-胆汁酸代谢”差异表达基因(DEGs)并分析其相关性,进一步通过富集分析和蛋白互作网络筛选目的基因以进行生物信息验证。通过对目的基因免疫浸润分析和数据集样本的聚类分型,解析各分型间的免疫细胞差异。通过机器学习模型的构建,预测目的基因与AS疾病间的关联性,进一步通过外部数据集构建风险预测列线图模型验证其临床诊断效能。通过对目的基因的临床相关性分析,评价其临床应用价值。最后,采用动物实验再次验证目的基因FXR、LXRa、CYP7A1是否为天香丹调节胆汁酸代谢治疗AS的关键分子靶点。结果:共获得“天香丹-AS-胆汁酸代谢”核心基因CYP7A1、CYP19A1、FXR、LXRa,通过基因富集和关键基因分析显示富集通路最多、排名前三的是CYP7A1、LXRa、FXR,并对其进行进一步的机器学习分析、外部数据集和动物实验双重验证。免疫浸润结果显示CYP7A1、LXRa、FXR与22种免疫细胞中的1个或多个显著相关。通过风险预测列线图模型验证FXR对AS患病风险较明显。其中CYP7A1、FXR的表达与AS患者年龄负相关。通过动物实验发现:与空白对照组比较,模型组小鼠主动脉管腔较大粥样斑块,管壁见大量脂质沉积,天香丹治疗后小鼠主动脉管腔粥样斑块及脂质沉积情况均出现不同程度的缓解;模型组小鼠主动脉FXR蛋白水平升高,LXRa,CYP7A1蛋白水平降低,天香丹治疗后小鼠主动脉组织中FXR蛋白水平显著降低,LXRa,CYP7A1蛋白水平显著升高。结论:FXR、LXRa、CYP7A1是与AS发病密切相关的胆汁酸代谢关键基因,天香丹可通过下调FXR,上调LXRa、CYP7A1的水平,调节胆汁酸代谢平衡,从而防治AS。

天香丹调节线粒体能量代谢治疗心肌缺血损伤的作用机制研究

目的:通过生物信息学、网络药理学、免疫浸润分析和分子对接技术,筛选心肌缺血损伤线粒体能量代谢相关基因,揭示天香丹治疗心肌缺血损伤的作用机制是否与调控线粒体能量代谢相关。方法:通过网络药理学、生物信息学筛选“天香丹-心肌缺血再灌注损伤-线粒体能量代谢”差异表达基因(DEGs)并分析其相关性。对线粒体能量代谢DEGs进行基因富集分析,通过构建蛋白质相互作用(PPI)网络,筛选心肌缺血再灌注损伤潜在线粒体能量代谢的关键(Hub)基因。通过数据集的免疫细胞和免疫功能打分,评估免疫细胞浸润水平,并对关键基因分别进行免疫浸润分析及基因集富集分析(GSEA)。而后,为研究线粒体能量代谢DEGs和高风险因子间的相互关系,开展线粒体能量代谢DEGs与风险因子的相关性分析。并运用分子对接技术验证重要成分和关键分子靶点间的相互作用。最后,采用动物实验再次验证关键基因GNAI2、Mfn2是否是天香丹调节线粒体能量代谢治疗心肌缺血损伤的关键分子靶点。结果:经筛选共得到“天香丹-心肌缺血再灌注损伤-线粒体能量代谢”差异表达基因24个,相关性分析发现关键基因间表现出较强的协同作用。基因富集结果发现关键基因间具有相互调控、调节免疫作用和介导多条信号通路的作用。通过PPI网络筛选得到与心肌缺血损伤潜在线粒体能量代谢密切相关的10个Hub基因,并且这些关键基因在免疫浸润分析及GSEA富集分析中均显示出与免疫过程和炎症反应间的较强相关性。最后,关键基因的风险因子相关性分析结果验证了上述基因对心肌缺血损伤疾病的临床预测效能。结论:天香丹调节线粒体能量代谢治疗心肌缺血损伤可能与GNAI2、Mfn2等关键分子靶点及其介导的TNF信号通路、cAMP信号通路等多条信号通路和免疫调节机制密切相关。

天香丹调节线粒体相关基因治疗心肌缺血损伤的分子机制

目的通过生物信息学方法揭示线粒体相关基因在天香丹防治心肌缺血损伤中的作用。方法运用生物信息学方法筛选在天香丹治疗心肌缺血损伤中发挥作用的线粒体相关基因并分析其相关性,运用分子对接技术验证重要成分和重要靶基因相互作用。对线粒体相关基因进行富集分析,并通过构建蛋白质相互作用(PPI)网络筛选出心肌缺血再灌注损伤潜在线粒体相关基因中的关键(Hub)基因。对Hub基因分别进行免疫浸润分析及基因集富集分析(GSEA)。最后,为进一步研究线粒体相关基因与高风险因子的相互关系,进行两者间的相关性分析。结果经筛选共得到在天香丹治疗心肌缺血损伤中发挥作用的线粒体相关基因24个,并且Hub基因间表现出较强的协同作用。基因富集分析发现以上Hub基因具有相互调控、调节免疫作用和介导多种信号通路的作用。通过PPI网络筛选得到15个Hub基因,并且以上基因显示出与免疫炎症反应的较强相关性和对心肌缺血再灌注损伤疾病的临床预测效能。结论线粒体相关基因GNAI2、cAMP、NPC1L1、NR1H3、NR1H4等及其免疫调节机制可能是天香丹治疗心肌缺血损伤的关键影响因素及潜在方向。

舒血宁注射液治疗眩晕的有效性和安全性Meta分析

目的采用Meta分析评价舒血宁注射液治疗眩晕的临床疗效和安全性。方法治疗组和对照组均使用随机对照试验,于CNKI、Pubmed、Cochrane图书馆、中国生物医学文献数据库、中文科技期刊数据库和万方数据库检索相关文献。按照Cochrane系统评价的方法进行文献检索和数据提取,用Rev Man 5.3软件对文献数据进行Meta分析。结果本研究纳入18项随机对照临床试验,涉及1 682例患者。Meta分析结果显示,治疗组的总有效率高于对照组(OR=3.98,95%CI:2.97~5.35,P<0.01)。文献未完全明确治疗组全部ADR例数。结论舒血宁注射液可有效改善患者眩晕及其他伴随症状,提高治疗有效率,不增加ADR的风险,可用于眩晕患者的辅助治疗。

西北燥证与心血管疾病研究概述

通过对西北燥证致病特点、分布规律、病因病机、症候特点等方面的研究,进一步探讨西北燥证与心血管疾病之间的内在联系,研究西北燥证对心血管疾病的影响,依据中医学整体观念、三因制宜,辨证施治的优势,为心血管疾病的防治提供理论依据。

西北燥证对新疆地区冠心病患者中医证型影响研究

目的通过比较新疆地区罹患西北燥证的冠心病患者与非罹患西北燥证冠心病患者中医证型的异同,以探寻西北燥证对新疆地区冠心病患者中医证型的影响。方法制定冠心病及中医证候类型调查表,调查并按统一规定填写调查表。采用统计学方法分析冠心病患者中医证候类型,比较罹患与非罹患西北燥证中医证型的异同。结果将冠心病罹患与非罹患西北燥证患者中医证型进行统计分析,经卡方检验,P<0.05,故冠心病罹患与非罹患西北燥证者中医证型具有统计学意义,表明是否罹患西北燥证对冠心病中医证型具有显著影响。结论是否罹患西北燥证对冠心病中医证型具有影响。

新疆维吾尔族、汉族、哈萨克族冠心病罹患西北燥证患者中医证型分析研究

目的通过比较新疆维吾尔族、汉族、哈萨克族冠心病患者中医证型差异,以探寻西北燥证与新疆维吾尔族、汉族、哈萨克族不同民族冠心病发病、病理变化及预后的内在关系。方法制定冠心病及中医证候类型计量计分调查表,调查并按统一规定填写调查表。采用统计学方法分析维吾尔族、汉族、哈萨克族冠心病病人中医证候类型,探索新疆不同民族间冠心病中医证型异同。结果将维吾尔族、汉族、哈萨克族冠心病罹患西北燥证患者中医证型进行统计分析,P<0.05,故冠心病罹患西北燥证的维吾尔族、汉族、哈萨克族不同民族间具有统计学意义,表明不同民族间的冠心病中医证型具有差异。结论罹患西北燥证对不同民族冠心病中医证型具有影响。

临床药师参与临床会诊的实践与分析

目的探索临床药师在临床会诊中协助临床做出药物治疗决策发挥的作用。方法本文通过4例临床药师参与临床会诊实践,对抗感染治疗方案选择和癌痛药物治疗的个体化给药方案进行分析。结果临床药师通过会诊优化给药方案,提高临床药物合理使用水平,切实做到服务于患者。结论临床药师参与到临床治疗团队并发挥重要作用,是药学服务的重要形式,不仅能促进多学科诊疗水平的发展,而且能提高药学服务质量。

1例服用甲巯咪唑致严重粒细胞减少患者的用药监护

目的探讨临床药师在药源性粒细胞缺乏症治疗中的作用。方法临床药师对1例甲巯咪唑所致严重粒细胞减少病例进行不良反应处理、抗感染药物选择、患者教育及随访,全程跟踪并进行药学监护。结果患者药源性粒细胞缺乏症伴发热最终治愈,出院后在外院顺利进行131I治疗。结论临床药师对药源性粒细胞缺乏症患者提供药学监护,充分发挥了专业特长,提高了临床治疗效果和用药安全性。

295例患者的抗菌药物不良反应分析及减少药源性损害措施的探讨

目的总结和分析我院抗菌药物不良反应发生的规律及特点,探讨如何减少或减轻药源性损害,促进临床安全用药。方法回顾性研究医院2015—2019年上报国家药品不良反应监测系统的295例抗菌药物不良反应报告,统计、分析患者性别、年龄、抗菌药物名称及类别、给药途径、累及器官或系统、临床表现及转归等。结果295例发生抗菌药物不良反应的患者中,男患者136例(46.10%),女患者159例(53.90%);年龄分布在2 d至90岁,以>60岁和≤10岁患者居多,构成比分别为23.73%、21.36%;共涉及抗菌药物17类47个品规,发生较多的有头霉素类(72例,24.41%)、β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂(58例,19.66%)、头孢菌素类(44例,14.92%)、喹诺酮类(28例,9.49%),各类中又以头孢西丁、头孢哌酮舒巴坦、头孢呋辛、莫西沙星发生较多。药品不良反应(ADR)多出现在用药24 h内(64.41%),尤其是在用药后的30 min内(27.12%);发生ADR的给药途径主要为静脉滴注(276例,93.56%),其次为口服(19例,6.44%)。ADR可累及全身多个系统,以皮肤及其附件损害最多,共计190例次(57.23%),其次为神经系统损害(33例次,9.94%)及消化系统损害(24例次,7.23%)。结论抗菌药物不良反应会给患者带来不同程度的身体损害,临床医务人员应做到合理选药、合理用药、加强监护、及时救治,确保抗菌药物临床应用的安全性与有效性。

小剂量氢氯噻嗪联合厄贝沙坦治疗原发性高血压患者的效果研究

高血压是一种心脑血管疾病最重要的危险因素,通常分为原发性高血压和继发性高血压,通过如今的医学检查手段,继发性高血压的确切病因能被发现,原发性高血压则不能。原发性高血压的诱发因素有很多,且该病总是处于不断进展状态。

“一带一路”视域下城市轨道专业学生培养研究

城市轨道交通是“一带一路”倡议实施的“领头羊”,而中高职城市轨道专业的学生恰恰是今后“一带一路”倡议实施的后备人才。有鉴于此,怎样培养中高职城市轨道专业学生,提高这些学生的综合素养成为我们需要思考的问题。本文即以此为出发点,探究“一带一路”视域下城市轨道专业学生培养问题。

临床药师参与抗感染治疗的病例分析

目的介绍临床药师参与抗感染治疗的方式,探讨临床药师如何更好地加入临床治疗团队,促进抗菌药物的合理使用。方法总结临床药师参与抗感染治疗的方式,并对参与治疗的相关典型病例进行分析。结果临床药师通过参加专科查房、全院会诊、病例讨论以及对重点患者进行药学监护等方式参与抗感染治疗,在抗菌药物品种选择、特殊人群剂量调整、药物相互作用关注、药物疗效与不良反应监测等方面发挥了重要作用。结论临床药师正在通过自身理论知识的充实、实践能力的提高,成为临床治疗团队中不可或缺的一员。

“双轨合一”人才培养模式下中医学硕士专业学位研究生的临床带教和管理体系探索

在“双轨合一”人才培养模式下,对中医学硕士专业学位研究生的培养提出了新要求,各高校附属医院、住培基地也应加速临床带教和教学管理体系的改革,从而提升中医专硕的教育水平和培养质量。本文从目前存在的问题、加强带教体系和教学管理体系建设对策三个方面进行探讨,期望在一定程度上为开展更加合理有效的专业学位研究生培养提供思路。