机器学习临床预测模型构建策略与建议

目的提出临床预测模型的构建策略,帮助研究人员规范化开展临床预测模型研究。方法通过文献检索,总结构建临床预测模型的操作步骤和内容;通过专家咨询,总结提炼临床预测模型构建方法学框架。结果通过总结456篇临床预测模型研究经验和专家咨询,提出临床预测模型构建的11个步骤,并对细节问题进行了分析和阐述。结论该研究针对临床预测模型构建方法学提出了一些策略和建议,预期可为研究人员提供参考。

MTRR和SLCO1B1基因多态性与ALL患儿MTX血药浓度及HD-MTX致不良反应的相关性研究

目的:研究MTRR基因rs1801394位点、SLCO1B1基因rs11045879位点多态性与急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿甲氨蝶呤(MTX)血药浓度及大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)致不良反应的相关性。方法:回顾性收集2015年10月-2018年9月四川省人民医院收治的接受HD-MTX治疗且处于巩固化疗期的四川地区汉族ALL住院患儿70例,采用均相酶扩大免疫法检测患儿给药后48、72 h时的血药浓度,采用实时荧光定量聚合酶链反应法检测其基因分型;分析MTRR、SLCO1B1基因多态性与MTX血药浓度[剂量校正浓度(c48 h/D,48 h)、不同血药浓度范围(≤0.1、>0.1μmol/L)患儿比例(72 h)]及不良反应(骨髓抑制、肝功能损害、胃肠道反应、黏膜损伤、皮疹等)的相关性;采用Wald渐进法对不同影响因素(基因多态性、MTX血药浓度、免疫分型、体质量指数等)与不良反应的相关性进行二元Logistic回归分析。结果:共检出MTRR基因AA、AG、GG型患儿31、32、7例,SLCO1B1基因TT、TC、CC型患儿23、37、10例,各基因型频率均符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05)。MTRR和SLCO1B1各基因型患儿c48 h/D(48 h)以及不同血药浓度范围患儿比例(72 h)比较差异均无统计学意义(P>0.05)。MTRR各基因型患儿肝功能损害发生率差异显著(P<0.05),且AA型显著高于AG+GG型(P<0.05);而MTRR基因多态性与其他不良反应发生率,SLCO1B1基因多态性与各不良反应发生率均不相关(P>0.05)。二元Logistic回归分析结果显示,ALL患儿肝功能损害与MTRR基因多态性相关,胃肠道反应与72 h血药浓度>0.1μmol/L与否相关,黏膜损伤与患儿免疫分型和体质量指数相关,皮疹与患儿体质量相关(P<0.05)。结论:MTRR基因rs1801394位点多态性可能与ALL患儿HD-MTX致肝功能损害的发生相关,但该多态性和SLCO1B1基因rs11045879位点多态性均与患儿体内MTX的血药浓度无关。

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与大剂量甲氨蝶呤不良反应的相关性研究

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR) C677 T、A1298C基因多态性与急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿使用大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)后不良反应的相关性。方法纳入70例经HD-MTX治疗的ALL患儿,检测患儿MTHFR C677 T、A1298C基因多态性和MTX血药浓度,收集各项生理生化指标和HD-MTX化疗后不良反应,分析基因多态性与血药浓度及不良反应发生的相关性。结果 C677 T各基因型间胃肠道反应的发生呈显著性差异(P=0. 003),C677 T野生型(CC) vs突变型(CT+TT)胃肠道反应呈显著性差异(P=0. 001),Logistic回归分析显示患儿72小时血药浓度水平、C677 T位点多态性,体质指数(BMI),免疫分型及体重可能是导致患儿不良反应(ADR)发生的影响因素(P <0. 05)。结论检测MTHFRC677T基因型可以有效指导临床HD-MTX个体化给药,为减少不良反应的发生提供参考指标。