PD-1抗体对PM2.5诱导的大鼠心血管及血管内皮细胞损伤的影响

目的探讨程序性死亡蛋白(PD)-1抗体对PM2.5染毒大鼠心血管损伤的作用及对PM2.5引起人血管内皮细胞损伤的影响。方法40只雄性SD大鼠随机分成对照组、PM2.5组、低剂量(PM2.5+低剂量PD-1抗体)组、高剂量(PM2.5+高剂量PD-1抗体)组,每组10只。气管滴注PM2.5悬液进行染毒,每隔2 d滴注1次,持续3 w,并以低、高剂量PD-1抗体(10 mg/kg、20 mg/kg)注射腹腔。实验前后测定大鼠体质量;末次染毒24 h后,腹主动脉取血,检测血清中氧化应激和炎症反应相关因子的水平;苏木素-伊红(HE)染色检测肺部和心脏组织形态学变化;TUNEL染色检测心肌细胞凋亡情况。人血管内皮细胞EA.hy926随机分为对照组、PM2.5组、低剂量组、高剂量组,PM2.5组用含100μg/ml PM2.5培养液培养,低、高剂量组用含1 mg/ml PM2.5培养液和PD-1抗体(0.5、1.0 mg/ml)培养,24 h后收集细胞,噻唑蓝(MTT)法和流式细胞术检测细胞活性和凋亡;Western印迹法检测活化型半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Cleaved caspase)-3、Cleaved caspase-9蛋白表达。结果与对照组比较,实验后PM2.5组大鼠体质量减轻,血清中超氧化物歧化酶(SOD)活性、谷胱甘肽(GSH)含量下降,丙二醛(MDA)、白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、内皮素(ET)-1和C反应蛋白(CRP)含量均升高,肺组织和心肌组织出现明显的病理改变,心肌细胞凋亡增加,差异均具有统计学意义(P<0.01)。与PM2.5组比较,经高、低剂量PD-1抗体处理的大鼠,体质量有所增加,血清中SOD活性及GSH含量升高,MDA、IL-6、TNF-α及CRP含量均下降,高剂量PD-1抗体处理下ET-1也下降,肺组织和心肌组织病理学形态得到改善,心肌细胞凋亡减少,差异均具有统计学意义(P<0.01)。与对照组比较,PM2.5组EA.hy926细胞存活率降低,细胞凋亡率增加,Cleaved caspase-3和Cleaved caspase-9表达增加,差异均具有统计学意义(P<0.01);与PM2.5组比较,低剂量组、高剂量组的细胞存活率均升高,细胞凋亡率下降,同时,细胞中Cleaved caspase-3和Cleaved caspase-9表达减少,差异均具有统计学意义(P<0.01)。结论PD-1抗体可减轻PM2.5染毒引起的大鼠心血管损伤,其保护机制可能与抑制炎症反应、抗氧化损伤相关,此外,PD-1抗体还能够减少PM2.5诱导的人血管内皮细胞凋亡。

青海高原地区中老年人多维度认知功能及影响因素的性别差异分析

目的 探讨高原地区中老年人多维度认知功能的性别差异,以及不同性别中老年人发生轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment, MCI)的影响因素。方法 采用横断面随机抽样调查方法,选取青海地区(平均海拔3 000 m)中老年人500名(男性299名、女性201名)。收集被调查者人口学信息、慢性病史、运动、经济和婚姻状况以及外周血指标,并进行多维度认知功能和心理评估,包括简易智能状态量表(mini mental state examination, MMSE)筛查、Rey-Osterrieth复杂图形测验-延迟回忆(complex figure test delay recall, CFT-DR)、连线测验A和B(trail making test, TMT-A&B)和数字符号转换测验(symbol-digit modalities test, SDMT)等,采用协方差分析不同性别人群年龄和教育程度对认知功能的影响。应用Logistic回归分析MCI发生的影响因素。结果 与女性比较,男性总体认知、情景记忆、工作记忆评分均增高(P<0.05和P<0.01),但注意力和执行力以及睡眠质量和抑郁状态评分明显降低(P<0.01)。校正受教育程度和年龄后,男性在不同年龄组和受教育程度组中总体认知、情景记忆、注意力和执行力均优于女性(P<0.05,P<0.01)。进一步对比发现女性MCI患病率高于男性(25.9%比19.4%;χ^(2)=4.461,P<0.05)。Logistic回归分析显示,高龄(OR男80岁~=3.636,OR女70岁~=2.578,OR男70岁~=2.914,OR女80岁~=1.500)是中老年人群发生MCI的危险因素(P<0.05,P<0.01),受教育程度高(OR男初中=0.146,OR女初中=0.166,OR女高中=0.151)是中老年人群发生MCI的保护因素(P<0.01)。而未婚是男性发生MCI的危险因素(OR=1.855,P<0.05),睡眠质量差(OR=1.083,P<0.05)和高同型半胱氨酸血症(OR=1.081,P<0.05)是女性发生MCI的危险因素,教师职业是女性MCI的保护因素(OR=0.206,P<0.05)。结论 高原地区不同性别中老年人群存在多维度认知域的减退,其影响因素不同,随着增龄和教育水平低的影响,女性认知功能下降趋势比男性明显。女性是MCI发生的高危人群,针对性别差异应采取不同的预防和延缓认知损伤的措施。

石蒜碱对缺氧条件下心肌细胞损伤和心肌成纤维细胞活化与胶原合成的影响及其生物学机制

目的 在体外探讨石蒜碱(LYC)对缺氧条件下心肌细胞损伤和心肌成纤维细胞活化与胶原合成的影响及其生物学机制。方法 分离SD乳鼠心肌细胞与心肌成纤维细胞;使用低氧条件诱导心肌细胞损伤,并将细胞分为4组:对照(Ctl)组、缺氧(Hyp)组、缺氧与LYC联合处理(Hyp+LYC)组、缺氧与含NLR家族Pyrin域蛋白(NLRP)3炎症小体抑制剂MCC950联合处理(Hyp+MCC950)组;Western印迹检测不同缺氧时间(1、2、4、8 h)对心肌细胞中NLRP3蛋白表达的影响;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测上述4组心肌细胞培养上清液中炎症因子白细胞介素(IL)-1β、IL-18、肿瘤坏死因子(TNF)-α与心肌细胞损伤标记分子乳酸脱氢酶(LDH)的含量;TUNEL染色检测各组心肌细胞的凋亡水平;Western印迹检测各组心肌细胞中NLRP3、凋亡相关的斑点样蛋白(ASC)、活性半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶(cleaved caspase)-1、cleaved IL-1β和cleaved IL-18与cleaved GSDMD蛋白表达水平;应用血管紧张素(Ang)Ⅱ诱导心肌成纤维细胞纤维化,并将细胞同样分为4组:对照(Control)组,AngⅡ处理(AngⅡ)组,联合使用AngⅡ与LYC处理(AngⅡ+LYC)组,联合使用AngⅡ与MCC950处理(AngⅡ+MCC950)组;5-乙炔基-2′-脱氧尿嘧啶核苷(EDU)染色与Transwell实验观察各组心肌成纤维细胞的增殖活力与迁移能力;细胞免疫荧光(IHC)染色检测各组心肌成纤维细胞中α-平滑肌肌动蛋白(SMA)表达丰度;Western印迹检测心肌成纤维细胞中纤维化标志分子Ⅰ型胶原蛋白(ColⅠ)、Ⅲ型胶原蛋白(ColⅢ)、α-SMA和转化生长因子(TGF)-β的蛋白表达水平。结果 低氧处理可显著刺激心肌细胞中NLRP3蛋白表达(P<0.05,P<0.01),且处理4 h时细胞中NLRP3增加趋势最为显著(P<0.01);与Ctl组相比,Hyp组心肌细胞中IL-1β、IL-18、TNF-α与LDH浓度、TUNEL阳性细胞率和NLRP3、ASC与cleaved caspase-1、cleaved IL-1β与leaved IL-18及cleaved GSDMD蛋白表达水平均显著增加(P<0.05,P<0.01);与Hyp组相比,Hyp+LYC组与Hyp+MCC950组上述检测指标均明显降低(P<0.05),后两组无明显差异(P>0.05);与Control组相比,AngⅡ组、AngⅡ+LYC与AngⅡ+MCC950组心肌成纤维细胞的EDU阳性率、迁移能力和细胞中α-SMA蛋白表达丰度及ColⅠ、ColⅢ、α-SMA和TGF-β蛋白表达水平均显著增加(P<0.05,P<0.01);较AngⅡ组相比,AngⅡ+LYC与AngⅡ+MCC950组成纤维细胞的上述检测指标均明显降低(P<0.05),后两组无明显差异(P>0.05)。结论 LYC可能通过降低NLRP3炎症小体的激活在体外改善缺氧诱导的心肌损伤与炎症反应,并抑制心肌成纤维细胞的活化与促纤维介质的释放。

重组人脑利钠肽联合常规药物治疗老年高血压合并心力衰竭患者的效果

目的:观察重组人脑利钠肽联合常规药物治疗老年高血压合并心力衰竭患者的效果。方法:选取2020年12月至2023年2月河南宏力医院收治的102例老年高血压合并心力衰竭患者进行前瞻性研究,按照随机数字表法将其分为对照组和研究组各51例。对照组予以常规药物(硝苯地平+呋塞米+地高辛)治疗,研究组在对照组基础上联合重组人脑利钠肽治疗,两组均治疗4周。比较两组临床疗效,治疗前后心功能指标[左心室后壁厚度(LVPW)、室间隔厚度(IVS)、左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期内径(LVEDD)]水平、6 min步行试验(6MWT)距离、血清学指标[内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)、N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)]水平,以及不良反应发生率。结果:研究组治疗总有效率为98.04%(50/51),高于对照组的84.31%(43/51),差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,研究组LVPW、IVS、LVEDD水平均低于对照组,LVEF水平高于对照组,6MWT距离长于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,研究组NT-proBNP、ET-1水平均低于对照组,NO水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:重组人脑利钠肽联合常规药物治疗老年高血压合并心力衰竭患者可提高治疗总有效率,改善心功能指标和血清学指标水平,延长6MWT距离,效果优于单纯常规药物治疗。

MicroRNA-137与AngⅡ在自发性高血压大鼠心脏重构中的作用

目的探讨微小核糖核酸195(MicroRNA-137,miRNA-137)、TGF-β1/Smads信号转导通路及血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)在自发性高血压大鼠(SHR)心脏重构中的作用。方法取雄性SHR大鼠16只,随机分为SHR干预组(卡托普利10 mg/kg·d)和SHR对照组(蒸馏水)各8只,另取Wistar大鼠8只为正常对照组,分别给予SHR大鼠卡托普利10 mg/kg·d和蒸馏水灌服,共持续8周。造模前后测大鼠尾动脉血压,8周后股动脉放血处死大鼠,HE染色观察大鼠心脏形态学改变,实时荧光定量多聚酶链式反应(qRT-PCR)法检测大鼠心脏中miRNA-137的表达,Western-blot检测转化生长因子β1(transforming growth factor beta1,TGF-β1)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、Smad蛋白3(small mother against decapen-taplegic protein three,Smad3)、I型胶原(Col-Ⅰ)和Ⅲ型胶原(Col-Ⅲ)蛋白表达水平。结果 SHR大鼠心脏miRNA-137、AngⅡ、TGF-β1、Smad3、Col-Ⅰ及Col-Ⅲ的表达量均高于Wistar大鼠(P<0.01或P<0.05),SHR干预组大鼠心肌细胞较SHR对照组明显变小,细胞排列较其紧密有序,miRNA-137、AngⅡ、TGF-β1、Smad3、Col-Ⅰ及Col-Ⅲ表达量均明显降低(P<0.01或P<0.05)。结论 miRNA-137可能通过上调AngⅡ及TGF-β1/Smads信号转导通路促进SHR心脏重构;卡托普利干预可抑制miRNA-137表达。

静脉移植骨髓间充质干细胞对心肌病心力衰竭心功能的影响

背景:骨髓间充质干细胞移植可以有效改善心力衰竭所致心功能下降,但关于心肌病所致心力衰竭,相关移植效果及其对心功能的影响等问题,相关的研究较少。目的:探讨静脉移植骨髓间充质干细胞对心肌病心力衰竭心功能的影响。方法:取40只SD大鼠,其中10只进行骨髓间充质干细胞分离与培养,其余30只随机分为3组(n=10),分别为正常组、模型组以及干细胞移植组。模型组以及干细胞移植组腹腔注射盐酸阿霉素建立心肌病心力衰竭模型,模型制备后7 d干细胞移植组静脉移植骨髓间充质干细胞,对照组予以等量DMEM培养基。移植后4周,对3组大鼠进行心功能检测,免疫荧光检测移植干细胞的存活与分化情况。结果与结论:(1)移植后4周,与正常组和干细胞移植组比较,模型组的左心室收缩压、左室内压最大上升速率、左室内压最大下降速率均出现显著下降,左心室舒张末压显著上升,差异有显著性意义(P<0.05)。正常组与干细胞移植组比较,差异无显著性意义(P>0.05);(2)经免疫荧光检测,骨髓间充质干细胞移植即刻,在宿主心肌内可观察到较高的荧光强度。移植后4周,荧光强度较移植后即刻出现一定的减弱,密度下降,但可观察到细胞迁移现象,部分细胞表达肌钙蛋白T;(3)实验结果表明,骨髓间充质干细胞静脉移植可以显著改善心肌病心力衰竭大鼠心功能,移植细胞可在宿主体内存活,并向心肌样细胞发生分化。

提高高血压病人服药依从性研究的现状和趋势

目前世界范围内高血压的控制率低,主要原因是病人的服药依从性差。现对目前提高高血压病人服药依从性的干预措施的有效性进行了评定,分析药品价格和医患关系对依从性的影响,为未来的临床研究和试验研究提供了一个研究方向。

冠心病与非冠心病患者骨髓间充质干细胞基本生物学特性比较

背景:不同类型心脏病患者机体的差异是否会影响干细胞的特征和表现尚不清楚。目的:探讨不同类型心脏病患者骨髓间充质干细胞基本生物学特性。方法:纳入27例冠心病患者与20例非冠心病患者,收集胸骨骨髓液采用密度梯度离心法进行骨髓间充质干细胞体外培养,观察两组细胞的形态,流式细胞术鉴定CD13、CD34、CD44、CD45、CD54、CD106阳性表达率,MTT法检测细胞生长增殖情况,描绘两组细胞的生长曲线。结果与结论:(1)两组患者骨髓间充质干细胞均呈现出长梭形纤维状,形态无明显差异;(2)两组患者骨髓间充质干细胞CD34、CD455阳性表达率均小于3.0%,CD13、CD44阳性率均大于95.0%。非冠心病组CD54、CD106阳性表达率显著低于冠心病组(P<0.05);(3)两组细胞的体外生长曲线基本一致,非冠心病组的增长速度略快,但与冠心病组比较差异无显著性意义;(4)结果表明,不同类型心脏病患者的骨髓间充质干细胞形态和增殖情况均无明显差异,但是与功能相关的某些蛋白表达存在一定的差异。

缬沙坦联合美托洛尔治疗慢性心功能不全疗效评价

目的评价美托洛尔联合缬沙坦治疗慢性心功能不全(CCD)的临床效果。方法选取新乡市中心医院心内科2012年7月至2015年4月收治的106例CCD患者,LVEF≥50%,随机分为缬沙坦组与联合组,每组53例。联合组给予美托洛尔和缬沙坦联合治疗,缬沙坦组单用缬沙坦治疗。结果治疗后,联合组心功能指标与心率改善情况优于缬沙坦组,差异有统计学意义(P<0.05)。联合组总有效率(90.57%)高于缬沙坦组(75.47%),差异有统计学意义(P<0.05)。两组CCD患者不良反应发生率无统计学意义(P>0.05)。结论美托洛尔与缬沙坦联合治疗CCD的效果良好,安全性高,值得临床推广。

大学法律基础教育的问题与反思

大学法律基础教育不仅是对大学生法学理论知识和法律律条规定的传授,也是对大学生法律综合素养的培养和教育。当前法律基础教育存在的一些问题,对大学生法律素质的提高有一定的负面影响。法律基础教育的改革势在必行。改革的着眼点,应当在以下几个方面:一是重视培养大学生的法律情感和信仰;二是以法治思想为基础,树立起大学生的现代法治信念;三是重视大学生对法律精神的领会和法律文化的传播;四是进一步提高大学生法律意识和强化伦理道德观念;五是不断增强大学生理解运用法律的综合能力。

论资本认缴制下公司资产信用保障机制的构建

资本认缴制的实行是我国公司资本登记制度的一次重大变革,它改变了资本实缴制下公司原有的资本与资产结构,公司资本因被虚化而无法彰显公司实力,公司由资本信用转向资产信用。但公司资产的不透明和不确定性直接影响着市场的交易安全。能否通过严格监管公司资产来控制和预防公司交易风险,学界和实务界存在较大争议。笔者认为资产的有效监管是预防和控制公司交易风险的重要突破口。为此建议:要加快公司资产监管的多层次立法,通过公司资产公示、资产变动信息披露以及资产信用评估与奖惩等多种制度和手段强化政府监管,补救公司资本制度改革面临的窘境,在维护交易安全的同时实现公司各方利益的最大化。

通心络联合阿托伐他汀治疗H型高血压颈动脉粥样硬化的疗效分析

目的分析通心络联合阿托伐他汀治疗H型高血压颈动脉粥样硬化的临床效果。方法选取新乡市中心医院2013年9月至2015年6月收治的122例H型高血压患者,随机分成阿托伐他汀(ATV)组、联合组,各61例。联合组采用ATV及通心络治疗,ATV组仅给予ATV治疗。观察治疗前后两组的血压、Hcy、CAS变化情况。结果治疗前两组患者DBP、SBP及Hcy差异无统计学意义(P>0.05);治疗后联合组患者血压、Hcy水平及CAS分级改善情况均明显优于ATV组(P<0.05)。结论联合应用ATV与通心络治疗H型高血压颈动脉粥样硬化患者,能够协同降低血压及改善CAS症状,值得临床推广。

诊所法律教育面临的困境与应对思路——以江汉大学诊所课程教学为例

随着诊所法律教育的不断深入,面临的问题日趋凸显,比如学生出庭严格受限、"双师型"师资配备不足、办案经费缺乏保障以及如何与实务部门深度合作等问题,已经严重影响诊所教育的实际效果。着力打通地方法律援助机构与高校法律诊所对接通道,科学制定与地方法院、律所等实务部门联合育人培养方案,加强与地方企业、妇联、工会等单位开放办学,充分利用"卓越法律人才教育培养计划"项目优质资源,大胆引入人民调解委员会纠纷调处机制,通过这些有效措施,整合资源,不断创新和优化诊所教育模式,为国家法治建设培养更多高素质法律人才。

论出资不实与虚假出资的界定及其法律后果

出资不实与虚假出资均为股东出资瑕疵①行为,但二者的性质、客观表现及主观恶性都有所不同,在适用法律上应当区别对待。如何界定这两种行为,我国现行立法没有规定,造成在适用法律上的不公平待遇。出资不实不应仅限于现物出资,虚假出资也不能排除"象征性"出资,要从出资人的主客观方面加以判断,并通过立法严格进行界定,对于出资不实只承担资本充实和违约责任,而虚假出资除要承担出资不实的法律后果外,基于债权人的诉请法院可适用公司法人人格否认制度,追究出资人的无限责任,若构成犯罪的应承担刑事责任。

山奈酚激活mTOR通路对心肌细胞缺氧损伤的保护作用

目的:山奈酚(KPF)是一类黄酮类化合物,具有多种药理作用。本文旨在研究山奈酚对人缺氧心肌细胞(H9C2)的保护机制。方法:采用二氯化钴(CoCl_2)处理心肌细胞,模拟心肌细胞缺氧模型,用三组浓度的山奈酚处理缺氧心肌细胞,细胞分为5组:对照组(H9C2),模型组(Hypoxia),处理组(KPF 5μmol/L、KPF 10μmol/L、KPF 20μmol/L)进行后续实验; CCK-8检测各组H9C2细胞增殖倍数; Hoechst染色试剂盒检测细胞凋亡;试剂盒检测超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量;蛋白免疫印迹检测细胞自噬相关蛋白表达水平。结果:结果表明,与对照组(H9C2)相比,CoCl_2明显抑制H9C2细胞增殖,促进H9C2细胞凋亡,增加MDA含量,降低SOD活性,促进H9C2细胞过度自噬,表现为:LC3-Ⅰ转化为LC3-Ⅱ增加和上调自噬相关标志物Beclin 1,下调P62。与模型组(Hypoxia)相比,山奈酚以剂量依赖的方式对抗CoCl_2诱导的各种生物学效应。通过分析mTOR信号关键蛋白ULK1和mTOR,发现山奈酚可以抑制ULK1蛋白活性,从而激活mTOR信号通路,抑制自噬。结论:本研究表明山奈酚通过激活mTOR通路促进CoCl_2诱导的缺氧心肌细胞增殖,抑制缺氧心肌细胞凋亡,降低ROS水平和抑制自噬,且山奈酚可体外保护CoCl_2诱导的缺氧心肌细胞。

2005年重庆市城乡高血压流行病学调查及相关因素分析

目的研究重庆市城乡人群高血压患病情况、危险因素、临床特点。方法15岁以上人群抽取5246人进行调查,对城乡人群各年龄段的资料进行对比研究。结果重庆市15岁以上自然人群高血压患病率为18.49%(标化率16.65%),男性为18.79%,女性为18.23%,男女无显著性差异(P>0.05),其中城市女性高血压患病率为21.65%,男性为19.91%均明显高于农村女性(14.68%)(P<0.01)。男女均在35岁以后患病率上升幅度明显。15～45岁男性高血压患病率为8.49%高于女性(4.90%)(P<0.01),45岁以后男女相近。女性高血压知晓率44.68%、治疗率41.29%分别高于男性(38.13%、32.03%)(P<0.05),控制率无差异。城市男女性知晓率、治疗率、控制率分别高于农村,有显著性差异(P<0.01)。BMI(≥25)、腹型肥胖、年龄、盐、家族史均为城乡高血压的危险因素。结论重庆市城乡人群高血压各有其特点,防治措施必须针对改变膳食结构、加强锻炼、减重等为重点。

替罗非班对急性心肌梗死行急诊PCI患者冠脉内血流及预后的影响

目的探讨冠状动脉内注射血小板GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂替罗非班对急性心肌梗死(AMI)急诊经皮冠状动脉介入(PCI)治疗患者冠脉内TIMI血流的影响。方法选择AMI行PCI患者80例,分为替罗非班组和对照组各40例。比较两组术后TIMI血流级别、住院期间及治疗2个月后主要心脏不良事件(MACE)发生率及出血情况。结果替罗非班组和对照组PCI术后TIMI 3级血流发生率分别为90.0%和55.0%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。替罗非班组住院期间及治疗2个月后MACE的发生率分别为7.5%、35.0%,对照组则分别为10.0%、40.0%;两组比较差异有统计学意义(P均<0.05)。两组均无颅内出血等严重出血事件发生。结论替罗非班能明显改善AMI急诊PCI术后TIMI血流状况,降低AMI急诊PCI术后患者MACE发生率,且不增加出血事件。

间充质干细胞过表达IL-10对心肌梗死模型大鼠心功能的影响

目的探究间充质干细胞(MSC)转运白介素-10(IL-10)后对其心功能的影响及影响机制。方法用SD大鼠制造心肌梗死(MI)模型,构建真核质粒载体后随机分为C组(注射MSC与PBS混合悬液)、P组(注射pc DNA3-IL-10的MSC悬液);K组(注射pc DNA3的MSC悬液)。通过心脏超声检查、血流动力学检查和组织学染色方法分别检测大鼠左心室射血分数、短轴缩短率、左心室收缩末压力、左心室舒张末压力、左心室压最大升降速度及梗死面积;免疫荧光检测各组大鼠心肌细胞Caspase-3蛋白含量,同时,western blot检测炎性因子TNF-α、IL-1β含量。结果各组在不同时间点下,三组射血分数、左室短轴缩短率随时间变化并无明显差异(P>0.05);C、K两组各点数值相近,无统计学差异,P组各时间点下射血分数、左室短轴缩短率远大于前两组(P<0.05);组间对比,P组射血分数、左室短轴缩短率均显著高于K组、C组(P<0.05);各组射血分数(F_(交互)=2.564,P_(交互)=0.015)、左室短轴缩短率(F_(交互)=2.233,P_(交互)=0.022)均存在交互作用。术后4周,P组LVSP、+dp/dtmax、-dp/dtmax显著高于C组、K组,而LVEDP则明显低于前两组(P<0.01),其梗死区域最低;免疫荧光及western blot结果显示P组Caspase-3、TNF-α、IL-1β蛋白含量较C、K两组明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论MSC转导IL-10可促进MI发生后心功能的恢复,这可能与IL-10过表达抑制Caspase-3凋亡基因及TNF-α、IL-1β炎性因子的表达相关。

氯沙坦对大鼠急性心肌梗死的保护作用及其机制

目的:探讨血管紧张素Ⅱ受体1(AT1R)阻断剂氯沙坦对急性心肌梗死(AMI)大鼠心肌损伤和心肌修复的影响,并阐明其作用机制。方法:45只大鼠采用冠脉结扎法建立AMI模型,将建模成功的39只大鼠随机分为模型组、AT1R阻断剂组和卡维地洛组,每组13只,另取13只大鼠作为假手术组。AT1R阻断剂组大鼠给予10 mg·kg^(-1)氯沙坦灌胃,卡维地洛组大鼠给予10 mg·kg^(-1)卡维地洛灌胃。采用小型动物超声诊断系统检测各组大鼠左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)和左心室射血分数(LVEF),ELISA法检测各组大鼠血清ELISA法检测各组大鼠血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)、乳酸脱氢酶(LDH)和脑钠肽前体(Pro-BNP)水平,2,3,5-三苯基氯化四氮唑(TTC)法检测各组大鼠心肌梗死面积百分率,HE染色观察各组大鼠心肌组织损伤情况,TUNEL染色检测各组大鼠心肌组织中TUNEL阳性细胞率,免疫组织化学染色检测各组大鼠心肌组织中硫氧还蛋白1(Trx1)和硫氧还蛋白还原酶1(TrxR1)表达情况,Western blotting法检测各组大鼠心肌组织中Trx1、TrxR1、烟酰腺嘌呤二核苷磷酸(NADPH)、裂解的Caspase 3(cleaved Caspase 3)、B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bax)蛋白表达水平。结果:与假手术组比较,模型组大鼠LVESD和LVEDD升高(P<0.05),LVEF降低(P<0.05),血清CK-MB、cTnI、LDH及Pro-BNP水平均升高(P<0.05),心肌梗死面积百分率明显升高(P<0.05),心肌组织出现明显的病理改变,且TUNEL阳性细胞率升高(P<0.05),心肌组织中Trx1和Bcl-2蛋白表达水平降低(P<0.05),TrxR1、cleaved Caspase 3蛋白及Bax蛋白表达水平升高(P<0.05)。与模型组比较,AT1R阻断剂组和卡维地洛组大鼠LVESD和LVEDD降低(P<0.05),LVEF升高(P<0.05),血清CK-MB、cTnI、LDH和Pro-BN水平降低(P<0.05),心肌梗塞面积百分率降低(P<0.05),心肌组织病理改变得到明显改善,TUNEL阳性细胞率降低(P<0.05),心肌组织中Trx1和Bcl-2蛋白表达水平升高(P<0.05),TrxR1、cleaved Caspase 3和Bax蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论:ATIR阻断剂氯沙坦能够对AMI大鼠起到保护作用,其作用机制可能与调节Trx系统有关。

急性ST段抬高心肌梗死急诊介入治疗中冠脉内注射替罗非班对TIMI血流和临床预后的影响

目的观察急性ST段抬高心肌梗死(STEMI)患者急诊经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术中冠脉内直接注射替罗非班的临床效果和安全性。方法符合急性STEMI入选标准的患者112例,随机分为静脉组和冠脉组。静脉组静脉推注后持续泵入,冠脉组冠脉内推注后持续泵入。观察两组冠脉造影资料、PCI术开始时和结束时的冠脉TIMI血流分级、不良心脏事件、出血等并发症。结果与静脉组相比,冠脉组PCI后TIMI血流分级和血栓情况改善明显(P<0.05);14 d的心功能、主要心脏不良事件、出血等无差别。结论对急性STEMI患者,急诊PCI术中冠脉内应用替罗非班安全有效。