抑制线粒体复合物Ⅰ对糖尿病小鼠糖代谢的影响及机制

目的探究线粒体复合物Ⅰ抑制剂对糖尿病小鼠糖代谢的影响及机制。方法通过高脂饲养联合链脲佐菌素诱导糖尿病小鼠模型,设置健康对照组、糖尿病组、鱼藤酮组,经过6周的干预后,检测各组小鼠体质量、每日进食量、空腹血糖、腹腔注射葡萄糖耐量、胰岛素耐量指标及肝脏肌肉糖原沉积量。实时荧光定量聚合酶链反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)方法检测肝脏和肌肉葡萄糖转运蛋白1(glucose transporter 1,GLUT1)、GLUT2、GLUT4的mRNA表达水平,Western blot法检测真核翻译起始因子2α(eukaryotic translation initiation factor 2α,eIF2α)磷酸化水平和转录活化因子4(activating transcription factor 4,ATF4)蛋白表达水平。结果与糖尿病组小鼠比较,鱼藤酮组小鼠的体质量、血糖以及腹腔内葡萄糖耐量试验(intraperitoneal glucose tolerance test,IPGTT)和胰岛素耐量试验(insulin tolerance test,ITT)的曲线下面积显著下降,肝糖原储备明显增加。与健康对照组比较,糖尿病组小鼠肝脏GLUT1和GLUT2,肌肉GLUT1和GLUT4mRNA表达水平显著降低,而鱼藤酮组上述GLUT表达较糖尿病组明显升高。与健康对照组比较,糖尿病组p-eIF2α、ATF4蛋白表达水平显著升高,而鱼藤酮组p-eIF2α、ATF4蛋白表达水平较糖尿病组明显下降。结论抑制线粒体复合物Ⅰ可能通过eIF2α/ATF4信号通路上调GLUT表达,改善糖尿病小鼠糖代谢和胰岛素抵抗。

胰岛素抵抗对血糖正常孕妇妊娠结局的影响

目的了解口服糖耐量试验(OGTT)中血糖正常的孕妇是否存在胰岛素抵抗,探究胰岛素抵抗与妊娠不良结局的关系。方法选取2015年6月至2016年6月在上海交通大学附属第六人民医院产检并分娩的正常孕妇457例,随访孕妇分娩期的生化指标、分娩结局及新生儿的信息,按稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)将457例孕妇分成两组:正常组(HOMA-IR<2.8,n=399)和胰岛素抵抗组(HOM A-IR≥2.8,n=58),分析两组之间的生化指标及妊娠结局。结果 457正常孕妇中有12.69%存在胰岛素抵抗。胰岛素抵抗组与正常组孕前BMI、收缩压比较差异有统计学意义(t值分别为-8.740、-2.438,均P<0.05);生化指标中,高密度脂蛋白、尿酸、空腹胰岛素、1h胰岛素、2h胰岛素、空腹血糖、2h血糖、基础胰岛素分泌功能指数(HOMA-β)、混合胰岛素敏感性指数(ISIcomp)两组比较差异均有统计学意义(t值分别为3.004、-5.998、-22.533、-7.568、-8.744、-6.416、-2.411、-7.316、16.692,均P<0.05);新生儿方面,胰岛素抵抗组新生儿体重比正常组稍高,差异有统计学意义(t=-2.742,P<0.05)。相关分析结果显示胰岛素抵抗与巨大儿及妊娠期高血压疾病的发生呈正相关(r值分别为0.106、0.125,均P<0.05)。回归分析结果显示胰岛素抵抗是巨大儿及妊娠期高血压疾病发生的危险因素之一(OR=2.601,95%CI为1.048~6.455;OR=9.092,95%CI为2.680~30.845)。两组巨大儿、妊娠期高血压疾病发生率比较差异有统计学意义(χ~2值分别为4.526、16.516,均P<0.05)。结论一部分血糖正常的孕妇存在胰岛素抵抗,胰岛素抵抗是巨大儿、妊娠期高血压疾病发生的危险因素之一,提示减轻胰岛素抵抗可改善母婴结局。

卡巴拉汀联合普罗布考片治疗阿尔茨海默病的临床观察

目的探究卡巴拉汀、普罗布考片联合在老年阿尔茨海默病治疗中取得的临床效果。方法收集2018年1月至2019年6月,本院就诊的老年阿尔茨海默病患者58例,将患者按随机数字表法随机分为对照组29例和观察组29例,对照组给予多奈哌齐治疗,观察组联合应用卡巴拉汀、普罗布考片治疗,连续治疗6个月。采用总体衰退量表(GDS)评定患者认知障碍等级;简易智力状态量表(MMSE)评定患者痴呆水平;日常生活能力量表(ADL)评定患者的生活能力。对比2组治疗前后GDS、MMSE、ADL评分,统计并比较2组不良反应发生率。结果治疗后2组患者GDS、ADL评分均较治疗前显著降低(P<0.05),且观察组显著低于对照组(P<0.05);治疗后2组MMSE评分较治疗前显著升高(P<0.05),且观察组显著高于对照组(P<0.05)。对照组与观察组不良反应发生率相比差异无统计学意义。结论应用卡巴拉汀联合普罗布考片治疗老年阿尔茨海默病具有效果理想,安全性比较高,可以借鉴推广。

老年衰弱评估在临床应用中的困惑与思考

衰弱是在老年医学领域极为重要且常被使用的名词,这一概念的出现已超过数十年。随着各方专家、团队不断研究、探讨,对这一名词的理解和定义仍在不断演变。衰弱目前被定义为一种与年龄高度相关,因各种因素导致生理储备下降而出现抗应激能力减退的非特异性状态[1]。衰弱并不总是与疾病状态相关,许多虚弱老人不一定伴有威胁生命的疾病,而生理系统的改变导致储备下降才是衰弱的基础,这种储备的下降可能涉及神经肌肉和代谢免疫等多个系统。衰弱在老年人群中十分常见,发展缓慢且极易被忽视,但这种状态增加了老年人跌倒、急性疾病、失能、医源性不良后果,甚至死亡等负性事件的风险。

二甲双胍对2型糖尿病患者CA125水平的影响及其相关因素

目的探索二甲双胍对肝肾功能正常的2型糖尿病患者血清糖类抗原125（CA125）水平的影响及其相关因素。方法人选2011年3月—2012年3月上海市第六人民医院内分泌代谢科住院的1136例2型糖尿病患者，按性别、年龄、体质指数分组，根据是否服用二甲双胍进一步分为双胍组和非双胍组，比较各组问血清CA125水平及其他生化特征，分析影响血清CA125水平的因素。结果总体人群中双胍组血清CA125水平明显低于非双胍组[10．51（8．18，13．80）比11．93（9．05，15．52），P〈0．01]。30—39岁和50～59岁的男性患者及1〉50岁的女性患者用药后CA125水平明显下降（P〈0．05）。与非双胍组相比，双胍治疗后体重正常的患者和肥胖的女性患者CA125水平下降更为明显，差异有统计学意义（P〈0．05）。相关分析表明CA125与性别、糖化血红蛋白（HbA1c）、糖化血清白蛋白（GA）等呈正相关（P〈0．05），而与应用二甲双胍、血清肌酐（SCr）呈负相关（P〈0．01）。多元逐步回归分析的结果揭示GA、二甲双胍、性别、TG是血清CA125的独立影响因素（均P〈0．05）。结论2型糖尿病患者应用二甲双胍治疗与血清CA125水平降低有关，尤其是女性患者。

二甲双胍联合治疗临床疗效的研究进展

二甲双胍作为T2DM患者的一线用药已被广泛共识,但T2DM是一种进行性疾病,起始采用二甲双胍单药治疗的患者,随时间的推移和病程的进展,常需联合其他口服降糖药物,如磺脲类、格列奈类、TZDs、α-葡萄糖苷酶抑制剂(AGDI)、二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂、胰升血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂或胰岛素制剂来控制血糖。本文就二甲双胍与其他降糖药物联用的临床疗效研究进展作一综述。

糖尿病引起内皮祖细胞损伤机制研究进展

内皮祖细胞来源于骨髓细胞，在维持内皮细胞完整性和缺血组织的血管新生方面起关键作用。糖尿病可引起内皮祖细胞功能障碍，其机制包括促进活性氧簇产生，降低内皮型一氧化氮合酶活性，刺激炎性反应，抑制与血管新生有关的蛋白信号通路等，最终导致血管新生障碍，这是糖尿病患者出现心血管并发症、伤口愈合延迟甚至面临截肢危险的重要原因。探索作用于受损糖尿病内皮祖细胞功能的新靶点，可通过改善内皮祖细胞功能，开拓治疗糖尿病心血管病变和足病的新途径。

视黄醇结合蛋白4与2型糖尿病患者下肢缺血相关

目的 检测2型糖尿病（T2DM）下肢缺血患者（LLI）和非下肢缺血患者（NLLI）的血清视黄醇结合蛋白4（RBP4）水平,探讨RBP4与T2DM下肢缺血的相关性.方法 选取2011年7月至2012年6月在上海市糖尿病临床医学中心门诊就诊和住院的T2DM患者共755例为研究对象,踝肱指数（ABI） ＜0.9和下肢血管超声提示动脉狭窄〉50％诊断为LLI,参照此标准将患者分为两组：LLI组（n=105）和NLLI组（n=650）.检测所有患者体质指数（BMI）、腰围、血压、RBP4、血糖、血脂、预估肾小球滤过率（eGFR）、下肢动脉内膜厚度（IMT）等,比较两组间临床特征及RBP4水平差异.按照RBP4四分位数分组,比较各组问临床特征的差异及LLI的发生率.两两比较采用t检验,多组间比较采用单因素方差分析,采用Spearman进行相关性分析.结果 LLI组和NLLI组两组间年龄、糖尿病病程、收缩压（SBP）、总胆固醇（TC）、血清RBP4水平以及高血压、冠心病和脑梗死的发生率差异有统计学意义[分别为（72±9）比（57±12）岁,13（8～20）比8（4～13）年,（140±20）比（130±18） mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）,（4.7±1.0）比（4.5±1.1） mmol/L,47（37～54）比43（37～51） mg/L,80％比50.7％,24.8％比10.9％,22.9％比6.8％,t=16.48、5.84、3.45、-2.07、2.16,Х^2=31.40、15.40、28.29;均P＜0.05].Spearman相关分析表明,校正了年龄、病程、eGFR、高血压后,血清RBP4与TC、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、空腹C肽、餐后2 hC肽、IMT呈正相关（r=0.27、0.37、0.12、0.17、0.24、0.10,均P＜0.05）.Logistic回归分析表明年龄、高血压和RBP4是下肢缺血的独立影响因素（OR=1.166、2.297、1.023,均P＜0.05）.按照RBP4四分位数分组,结果看到随着RBP4水平升高,BMI、腰围、SBP、IMT、TC、TG和LDL-C增加（F=4.31、7.44、8.01、2.99、15.81、28.27、3.99,均P＜0.05）.四组间LLI发生率差异具有统计学意义（Х^2=11.661,P＜0.05）.结论 RBP4和T2DM下肢缺血相关,T2DM患者高血清RBP4水平提示下肢缺血患病风险增加.

肥胖与脂肪组织慢性炎性反应

肥胖已成为世界范围内流行性疾病，可导致糖尿病、非酒精性脂肪性肝病及冠心病等相关疾病发生率大大提高。肥胖状态下，脂肪细胞肥大、缺氧状态、内质网应激及脂毒性等会导致脂肪细胞因子功能失调，血管通透性增加，促进免疫细胞浸润到脂肪组织中，释放更多的炎性因子，形成炎性反应的恶性循环，导致慢性炎性状态的持续存在。