肿瘤浸润性淋巴细胞在HER-2阳性早期乳腺癌中的临床意义

目的:评估肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)在HER-2阳性早期乳腺癌中的预后预测作用。方法:收集2013年1月至2018年6月在空军军医大学第一附属医院接受新辅助治疗(NAT)的176例HER-2阳性早期乳腺癌患者的临床病理资料进行回顾性分析。根据NAT后手术切除标本的病理结果,分为pCR组(n=84)和non-pCR组(n=92)。采用国际肿瘤TIL工作组制定的计数方法,评估肿瘤边界与邻近正常组织区域之间的TIL水平。使用Kaplan-Meier方法绘制患者的总生存(OS)和无复发生存(RFS)曲线,并使用Log-rank检验进行比较。通过Cox比例风险回归模型分析OS和RFS的影响因素。采用Mann-Whitney U非参数检验分析NAT前后TIL水平的变化。结果:(1)pCR组与non-pCR组的NAT前TIL水平(pre-TIL)比较,差异有统计学意义(χ^(2)=12.140,P<0.001)。(2)生存分析显示患者的pre-TIL与OS及RFS有关(OS:χ^(2)=14.243,P<0.001;RFS:χ^(2)=3.881,P=0.049)。亚组分析显示:在non-pCR患者中,pre-TIL与OS和RFS有关(OS:χ^(2)=5.272,P=0.022;RFS:χ^(2)=6.033,P=0.014),而NAT后TIL水平(post-TIL)与OS和RFS无关(OS:χ^(2)=0.174,P=0.677;χ^(2)=0.074,P=0.786)。92例non-pCR患者的pre-TIL和post-TIL分别为6.0%(5.0%,25.0%),30.0%(11.3%,63.8%),pre-TIL明显低于post-TIL(Z=-5.474,P<0.001)。non-pCR患者NAT前后TIL变化值与患者的OS和RFS之间不相关(OS:χ^(2)=2.342,P=0.126;RFS:χ^(2)=3.853,P=0.051)。(3)Cox单因素分析结果显示,较低pre-TIL的患者有着更短的OS(HR=2.556,95%CI:1.458~4.482,P=0.001),但是pre-TIL与RFS无关(HR=1.362,95%CI:0.996~1.862,P=0.053);多因素分析发现pre-TIL是患者OS的独立预测因素(HR=2.556,95%CI:1.458~4.482,P=0.001)。在non-pCR患者中,低pre-TIL的患者有着更短的OS(HR=1.878,95%CI:1.058~3.333,P=0.031)和RFS(HR=1.670,95%CI:1.090~2.559,P=0.019)。non-pCR患者的post-TIL与OS(HR=1.534,95%CI:0.202~11.673,P=0.679)和RFS(HR=0.905,95%CI:0.438~1.866,P=0.786)无关。NAT前后TIL变化值不能作为OS(HR=3.020,95%CI:0.681~13.396,P=0.146)和RFS(HR=3.152,95%CI:0.939~10.576,P=0.063)的独立预测因素。结论:pre-TIL是HER-2阳性早期乳腺癌的一个潜在预后因子,NAT前后TIL水平变化对于non-pCR患者的预测价值也值得进一步探讨。

T_(1~3)N_(0)M_(0)期激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性浸润性乳腺癌复发、转移风险因素分析

目的分析T_(1~3)N_(0)M_(0)期激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性[HR(+)/HER-2(-)]乳腺癌患者复发、转移风险因素。方法回顾性分析2008年1月1日至2017年12月31日在空军军医大学西京医院诊治的1064例T_(1~3)N_(0)M_(0)期HR(+)/HER-2(-)浸润性乳腺癌患者的临床病理资料。运用Kaplan-Meier法进行生存分析,使用Cox比例风险回归模型筛选复发、转移的独立预测因素。绘制受试者操作特征(ROC)曲线并计算ROC曲线下面积(AUC),检验独立危险因素预测无复发生存的准确度。结果本组患者5年、10年无复发生存率分别为93.90%(95%CI:92.30%~95.40%)和87.10%(95%CI:84.00%~90.20%)。单因素Cox比例风险回归模型显示:是否接受内分泌治疗、肿瘤最大径及Ki-67水平是复发、转移的影响因素(HR=5.39,95%CI:3.25~8.94,P<0.001;HR=1.28,95%CI:1.11~1.48,P=0.001;HR=1.92,95%CI:1.24~2.96,P=0.003)。多因素Cox比例风险回归分析表明:是否接受内分泌治疗、肿瘤最大径及Ki-67水平是患者术后复发、转移的独立预测因素(HR=4.76,95%CI:2.83~8.02,P<0.001;HR=1.17,95%CI:1.01~1.37,P=0.043;HR=1.79,95%CI:1.16~2.76,P=0.009);未接受内分泌治疗者术后复发、转移的风险是接受内分泌治疗者的4.76倍;Ki-67水平>20%者术后出现复发、转移的风险是Ki-67水平≤20%者的1.79倍。AUC显示,以上3个变量预测T_(1~3)N_(0)M_(0)期HR(+)/HER-2(-)浸润性乳腺癌患者术后无复发生存的准确度较好,3、5、10年AUC分别为0.73(95%CI:0.67~0.80,P<0.001)、0.72(95%CI:0.66~0.78,P<0.001)和0.68(95%CI:0.62~0.75,P<0.001)。结论在T_(1~3)N_(0)M_(0)期HR(+)/HER-2(-)浸润性乳腺癌患者中,是否接受内分泌治疗、肿瘤最大径和Ki-67水平3个因素联合能够较准确地预测患者术后无复发生存情况,可能会为指导个体化治疗提供一定帮助。