姜酮通过激活Nrf2/HO-1信号通路减轻OGD/R后氧化应激损伤对HT22细胞凋亡的抑制作用

目的:探讨姜酮对氧糖剥夺/复糖复氧(OGD/R)后小鼠海马神经元HT22细胞的保护作用,阐明其相关作用机制。方法:培养HT22细胞,设置不同OGD/R时间梯度,建立OGD/R细胞损伤模型。HT22细胞分为对照组、OGD/R组、OGD/R+1μmol·L^(-1)姜酮组、OGD/R+10μmol·L^(-1)姜酮、OGD/R+100μmol·L^(-1)姜酮组和OGD/R+0.2%二甲亚枫(DMSO)组,CCK-8法检测各组细胞活性并计算各组细胞存活率,确定姜酮最适药物浓度。细胞分为对照组、OGD/R组、OGD/R+姜酮组和OGD/R+姜酮+核因子E2相关因子2(Nrf2)抑制剂(ML385)组,OGD/R+姜酮组细胞经姜酮给药处理4 h后予以OGD 8 h和复糖复氧8 h处理,OGD/R+姜酮+ML385组细胞在姜酮给药前予以10μmol·L^(-1)ML385预处理6 h,CCK-8法检测各组细胞活性,Western blotting法检测各组细胞中Nrf2、血红素加氧酶1(HO-1)、B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bax)蛋白表达水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测各组细胞培养上清中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)水平。结果:与对照组比较,HT22细胞经OGD 8 h和复糖复糖8 h处理后细胞存活率低于50%,以OGD 8 h和复糖复糖8 h建立HT22细胞OGD/R模型。与OGD/R组比较,OGD/R+不同剂量姜酮组细胞存活率均不同程度升高,其中OGD/R+100μmol·L^(-1)姜酮组细胞存活率升高最明显(P<0.01),故选用100μmol·L^(-1)姜酮用于后续实验。与对照组比较,OGD/R组细胞活性明显降低(P<0.01),细胞中Nrf2、HO-1和Bax蛋白表达水平明显升高(P<0.01),Bcl-2蛋白表达水平明显降低(P<0.05),细胞培养上清中SOD活性明显降低(P<0.01),MDA水平明显升高(P<0.01);与OGD/R组比较,OGD/R+姜酮组细胞活性明显升高(P<0.01),细胞中Nrf2、HO-1和Bcl-2蛋白表达水平明显升高(P<0.05或P<0.01),Bax蛋白表达水平明显降低(P<0.05),细胞培养上清中SOD活性明显升高(P<0.01),MDA水平明显降低(P<0.01);与OGD/R+姜酮组比较,OGD/R+姜酮+ML385组细胞活性明显降低(P<0.01),细胞中Nrf2、HO-1和Bcl-2蛋白表达水平明显降低(P<0.01),Bax蛋白表达水平明显升高(P<0.01),细胞培养上清中SOD活性明显降低(P<0.01),MDA水平明显升高(P<0.05)。结论:姜酮可通过激活Nrf2/HO-1信号通路减轻OGD/R后氧化应激损伤对HT22细胞凋亡的抑制作用。

易误诊为腔隙性脑梗死的血管周围间隙扩张1例报告

血管周围间隙是指脑内伴随穿支血管进入脑实质直至毛细血管水平的组织间隙,也称血管周围淋巴间隙。一般而言这些间隙十分微小,直径在1mm以下,往往仅限于解剖病理学研究领域,随着磁共振成像（MRI）技术的发展,对明显扩张的的血管周围间隙（单发直径大于2mm以上或多发呈现明显聚集现象者）,MRI已能明确显影,但因临床上较少见,影像学症状不典型及对其认识不足,极易造成误诊,

纳美芬治疗大脑中动脉主干脑梗死的临床研究

目的 探讨纳美芬治疗急性脑梗死的疗效及其可能的作用机制.方法 将100例大脑中动脉主干脑梗死患者完全随机分为纳美芬组（50例）和对照组（50例）.对照组仅给予常规治疗,而纳美芬组在常规治疗的基础上予以静脉注射盐酸纳美芬0.4 mg/d,连续10 d.所有患者用药前及用药后进行格拉斯哥昏迷量表（GCS）及美国国立卫生院卒中量表（NIHSS）评分,部分患者给予基质金属蛋白酶9（MMP-9）及磁共振灌注成像（PWI）检查判定治疗效果及明确梗死病灶变化,并进行统计学处理.结果 ①纳美芬组GCS评分用药前为（7.2±2.3）分,用药后10 d为（9.5±2.9）分,对照组GCS评分用药前为（7.1±1.9）分,用药后10 d为（8.1±2.7）分,2组比较差异有统计学意义（P＜0.05）;②纳美芬组NIHSS用药前为（22 ±4）分,用药后10d为（17±5）分,对照组NIHSS用药前为（23 ±4）分,用药后10 d为（20 ±5）分,2组比较差异有统计学意义（P＜0.05）;③在治疗后10d,纳美芬组MMP-9浓度明显低于对照组,2组比较差异有统计学意义（P＜0.05）.④在治疗第10天,纳美芬组PWI检查中,脑血流较对照组增加幅度大,对比剂平均通过时间较对照组明显减低,2组比较差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 阿片受体拮抗剂纳美芬可明显改善大脑中动脉主干脑梗死患者的意识障碍、神经功能障碍和脑血流量,减低炎性因子MMP-9水平可能是纳美芬有效治疗急性脑梗死的机制之一.

纳美芬改善大面积脑梗死预后:随机对照前瞻性临床试验方案

背景:大脑中动脉主干梗死会造成大面积脑梗死,临床上常采用溶栓、降纤、血管扩张以及手术等方法进行治疗,但这些方法对患者预后的疗效存在争议。纳美芬是一种特异性吗啡受体阻断剂,具有神经保护作用。但是目前尚无其治疗大面积脑梗死有效性的临床研究。目的:以常规治疗为对照,观察纳美芬对大脑中动脉主干脑梗死患者的神经功能恢复作用。方法:随机对照前瞻性试验选取中国吉林大学第一医院收治的大脑中动脉主干梗死患者236例,随机分为对照组(n=116)和纳美芬组(n=120)。对照组采取常规治疗方法,纳美芬组在常规治疗基础上连续10 d静脉注射盐酸纳美芬注射液。试验以治疗结束后10 d时有效率作为主要评价指标。次要评价指标为:(1)治疗结束后10 d时的美国国立卫生院神经功能缺损评分;治疗前和治疗后10 d时的格拉斯哥昏迷评分;(3)治疗前和治疗5,10 d时对血清基质金属蛋白酶9水平;(4)治疗前和治疗10 d时头部行磁共振灌注成像检查结果。试验方案已在中国临床试验注册中心注册,注册号为Chi CTR-IOR-17013871。结果与结论:已完成的预试验结果显示,与对照组相比,治疗后纳美芬组患者美国国立卫生院神经功能缺损评分明显降低,治疗有效率增加,格拉斯哥昏迷评分明显升高,血清基质金属蛋白酶9水平下降,头部磁共振灌注病灶侧脑血流量和脑血容量明显增加,对比剂平均通过时间显著缩短。试验将为纳美芬联合常规治疗大面积脑梗死提供试验证据,为改善大面积脑梗死预后提供试验数据支持。

MKP1通过抑制JNK信号途径减轻淀粉样蛋白的神经毒性作用

目的研究MKP1在Aβ所致MAPK激活、神经炎症和细胞凋亡中的调控作用。方法在细胞培养基中加入不同浓度的Aβ42(0μmol/L,0.1μmol/L,1μmol/L,10μmol/L和100 v),处理24 h后CCK-8检测细胞活性。向细胞培养基中加入10μmol/L的Aβ42,在不同时间点(0 h、6 h、12 h、18 h和24 h)通过qRT-PCR和Western blot检测MKP1表达。将野生型PC12细胞分为对照组(Control)和Aβ42组,敲除MKP1的细胞为MKP1 KD+Aβ42组,过表达MKP1细胞为MKP1+Aβ组,后3组加入10μmol/L Aβ42,置于培养箱中24 h,通过线粒体膜电位、DCFH-DA以及超氧化物歧化酶活性和丙二醛检测评价细胞内氧化应激水平,通过qRT-PCR检测TNF-α和IL-1β表达,Western blot检测p-JNK水平。结果发现经Aβ刺激后,PC12细胞活性受到抑制,MAPK的重要调节因子MKP1表达下调,并呈时间依赖性。过表达MKP1后,Aβ诱导的PC12细胞中p-JNK水平降低,细胞内活性氧类水平下降,TNF-α和IL-1β表达减少。而敲除MKP1可加重Aβ诱导的PC12氧化应激和炎症反应。结论 Aβ通过下调MKP1表达激活MAPK信号途径,过表达MKP1可通过抑制JNK信号途径减轻Aβ所诱导的氧化应激和神经炎症从而发挥神经保护作用。

胼胝体脑梗死致异己手综合征2例报道

异己手综合征（alien hand syndrome,AHS）是一组复杂且表现各异的临床症状,也是临床少见的特殊类型的不自主运动。引起AHS的常见病因是各种原因所致的胼胝体及其周围区域病变,其中以缺血性脑血管病变所占比例最高[1],但发病机制尚未明确。

原发性甲减合并烟雾综合征1例报告

烟雾病（Moyamoya disease,MD）是以颈内动脉末端（TI-CA）和大脑前动脉（ACA）、大脑中动脉（MCA）近端进行性狭窄或闭塞,血管造影显示颅底异常烟雾状血管网为特征的一组血管病。烟雾综合征（Moyamoya syndrome,MMS）则是临床和影像表现类似烟雾病而可能存在血管狭窄致病因素的一组综合征。人们已达成共识,

没食子酰芍药苷在脑缺血再灌注后神经保护作用和机制

Wistar大鼠通过线栓法建立脑缺血再灌注模型,给予不同剂量没食子酸芍药苷治疗。结果显示,没食子酰芍药苷治疗使大鼠脑梗死体积明显减小,神经功能评分降低,并诱导大鼠脑组织中氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性、谷胱甘肽含量以及Nrf2/HO-1表达明显升高,而半胱天冬酶3活性、丙二醛含量、肿瘤坏死因子α和白介素1β的表达以及Tunel染色阳性细胞数明显降低。结果表明:没食子酰芍药苷可激活Nrf2/HO-1通路,减轻脑缺血再灌注后氧化应激和炎症反应,从而起到神经保护作用。