大分子物质对中药注射剂的安全性影响

目的去除中药注射剂中大分子物质,观察其主要功效是否改变,安全性是否提高,试图为提高中药注射剂的安全性提供技术策略。方法用不同截留分子量的分子筛去除两种上市中药注射剂(清开灵注射液和双黄连注射液)大分子,获得去除大分子的中药注射液和富含大分子的中药注射液,用HPLC检测去大分子中药注射剂的指纹图谱变化;用脂多糖家兔发热模型检测两种去大分子注射液的退热作用;参照药典方法检测富含大分子中药注射剂的一般毒性或过敏毒性。结果经截留分子量10k的分子筛处理后,两种去大分子中药注射液的指纹图谱变化小于5%,退热作用基本不变;而两种富含大分子注射剂具有明显的一般毒性或过敏毒性。结论采用适当截留分子量的分子筛去除中药注射剂大分子物质能在确保疗效无明显变化的前提下提高中药注射剂的安全性。

4种去大分子中药注射剂的稳定性研究

目的 观察中药注射剂去大分子物质后,澄明度方面的稳定性能否明显提高。方法 用不同孔径（3k、10k、30k）分子筛去除4种上市中药注射剂（清开灵注射液、双黄连注射液、丹参注射液和灯盏细辛注射液）大分子物质分别制备不同的去大分子中药注射液。检查各去大分子注射液蛋白质和缩合鞣质杂质后,分别取10m L 4种去大分子注射液和原液于60℃恒温放置30d,动态观察其颜色变化,以可见波长（400~800nm）吸收曲线下面积反映综合颜色变化。第30天取0.5m L用30k超滤膜截留沉淀,拍照观察。结果 去大分子注射液的蛋白质和缩合鞣质杂质明显减少,4种不同条件去大分子中药注射剂的颜色明显浅于相应的原液,在30d 60℃恒温条件下其变色程度均较原液浅,产生的沉淀明显较原液少。结论 去除大分子物质后,这4种中药注射剂的稳定性得到明显改善。

强心胶囊对心衰大鼠血流动力学及MAPK信号通路的影响

目的探讨强心胶囊对心力衰竭大鼠心脏血流动力学及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的影响。方法采用盐酸阿霉素腹腔注射法制作心衰大鼠模型,造模成功后的50只大鼠随机分为模型对照组、卡托普利组、强心胶囊低、中、高剂量组。另设正常对照组10只。分别给予生理盐水20m L/kg、卡托普利组100mg/kg、强心胶囊0.2g/kg、强心胶囊0.4g/kg、强心胶囊0.8g/kg、生理盐水20m L/kg灌胃给药4周,4周后观察心衰大鼠血流动力学改变,Western印迹法观察心衰大鼠心肌ERK、P38、JNK的表达情况。结果强心胶囊低、中、高剂量组均可改善心衰大鼠的血液动力学(P<0.05),且对心衰大鼠心率无明显影响,其中强心胶囊高剂量组效果与卡托普利组相仿;与模型对照组比较,强心胶囊中、高剂量组ERK、P38、JNK的蛋白表达水平均不同程度降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论中、高剂量强心胶囊可改善心衰大鼠血流动力学指标,可能与其通过下调MAPK通路ERK、P38、JNK蛋白的表达有关。

中药注射剂树脂检查方法的改进

目的改进中药注射剂中树脂的检查方法,提高检查灵敏度。方法将清开灵注射液、双黄连注射液、丹参注射液和灯盏细辛注射液用分子筛(3 000、10 000、30 000 Da)10倍富集大分子物质,参照《中国药典》方法,取大分子富集液5 m L,氯仿萃取挥干,冰醋酸复溶后加入三蒸水混合30 min,3 000 r/min离心10 min,通过观察有无沉淀来判定树脂有无。结果富集大分子后,可检查到清开灵注射液、双黄连注射液、丹参注射液含有树脂,而灯盏细辛注射液不含有树脂。结论该方法的灵敏度高于药典法,可以用于中药注射剂的树脂检查。

强心胶囊对慢性心力衰竭大鼠心脏超声及血清BNP水平的影响

目的探讨强心胶囊对慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)大鼠心脏超声及血清BNP水平的影响,为临床用药提供一定的实验依据。方法将100只成年SD雄性大鼠,随机抽取10只为正常对照组,余90只采用盐酸阿霉素腹腔注射制作CHF大鼠模型,将造模成功后的50只CHF大鼠随机分为模型组、卡托普利组、强心胶囊低、中、高剂量组,分别连续给药4周,各组大鼠进行心脏超声检查和BNP检测。结果给药4周后,强心胶囊中、高剂量组和卡托普利组血清BNP含量均下降(P<0.05),心脏超声显示射血分数上升。结论中高剂量强心胶囊能够改善CHF大鼠的心功能,与提高心肌舒缩力和降低心室壁张力密切相关。