维拉帕米对2型糖尿病大鼠骨微结构及力学性能的影响

2型糖尿病患者骨量减少、骨微结构退化、骨强度降低,甚至易发生骨折。近年来,维拉帕米展现了作为新型降糖药物的潜力,而其对于骨组织的影响尚不清楚。获得不同剂量维拉帕米治疗对2型糖尿病大鼠血糖、体重、骨微结构及宏微观力学性能的影响。以8周龄雄性SD大鼠为研究对象,建立2型糖尿病模型,随机选取部分大鼠分别进行不同剂量的维拉帕米治疗12周,包括正常对照组、2型糖尿病组以及4、12、24、48 mg/(kg·d)剂量维拉帕米治疗组。

基于髋部骨骼属性预测骨折风险研究进展

随着人口寿命不断延长,老年人口所占比例不断增加,老年骨质疏松患者易发生髋部骨折,给家庭和社会带来沉重的经济负担。从股骨近端几何结构、骨密度(bone mineral density,BMD)、骨折风险评估工具(fracture risk assessment tool,FRAX)和基于CT影像的有限元分析(finite element analysis,FEA)等方面阐述髋部骨折风险预测的研究进展,旨在了解骨折风险的影响因素,提高老年人髋部骨折风险预测的准确性,尽量在早期发现易骨折的高危人群,并通过及时干预降低骨折发生概率,同时也为髋部骨折的预防和治疗方法提供理论参考。

基于分子动力学模拟的高γ-环糊精专一性环糊精糖基转移酶理性改造

【背景】环糊精糖基转移酶的分子动力学模拟较传统基因改造而言能有效提高改造效率,减少盲目性。【目的】探究环糊精糖基转移酶的催化专一性机理,为获得产γ-环糊精专一性更高的环糊精糖基转移酶提供高效突变菌株方法。【方法】通过分子对接和分子动力学模拟,获得3种产物类型CGTase与底物的对接模拟结构,并通过定点突变实验进行验证。【结果】分子动力学模拟结果显示α-和β-CGTase与十糖链在酶蛋白S1区域呈现闭合的形态,而γ-CGTase和十糖链在S1区域呈现更易于生成γ-环糊精的张开形态;3种CGTase与十糖链在相同位置存在氢键的氨基酸共有17个相对应位点,其中14个位点的氨基酸种类一致,不一致的3个氨基酸对应α-CGTase位点分别为Y89、D234和Y262。本研究对Y262位点进行定点突变和产物专一性实验,结果显示经过分子动力学预测的Y262L有助于提高产γ-CD专一性,从野生酶的13.7%提高到39.9%,γ-环糊精产物比例提高了3倍。【结论】分子动力学模拟结果对于指导环糊精糖基转移酶的专一性内在机理具有一定的正向指导意义。