激活LXR降低脑Aβ与胆固醇及相关基因转录的关系

探讨了激活肝X受体(liver X receptor,LXR)降低的β-淀粉样蛋白(beta-amyloid peptide,Aβ)与脑胆固醇和相关基因转录的关系。给予成年雄性C57BL/6J小鼠口服7 d对照溶剂或LXR的强激动剂TO901317(20mg/kg/d)后,用RT-PCR法检测ATP盒转运体A1(ATP binding cassette transporter A1,ABCA1)和胆固醇-24S-羟化酶(cholesterol-24S-hydroxylase,CYP46)的mRNA表达水平;用氧化酶-比色法测定脑总胆固醇含量;用放免法测定Aβ的含量。结果发现,小鼠口服TO901317后,脑组织中总胆固醇和Aβ的含量降低(P<0.05),LXR的靶基因AB-CA1和非靶基因CYP46的mRNA相对表达量明显增高(P<0.01),脑胆固醇的含量分别与Aβ含量呈正相关(r=0.57,P<0.05),与CYP46 mRNA的相对表达量呈负相关(r=-0.87,P<0.01)。表明激活LXR而降低的Aβ水平与负责胆固醇出胞和胆固醇出脑的相关基因转录增加,脑胆固醇水平降低有关。

蛋白标志物在荷人卵巢癌裸鼠移植瘤与化疗后移植瘤中的表达差异

目的建立荷人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤模型,给予顺铂(DDP)最大可耐受剂量化疗(maximumtolerateddose chemotherapy,MTD-DDP)和顺铂低剂量节拍化疗(low-dose metronomic chemotherapy,LDM-DDP),探讨初发移植瘤与不同模式化疗后移植瘤中乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistant protein,BCRP)、P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)和肿瘤干细胞标记物ALDH1(aldehyde dehydrogenase 1,ALDH1)表达水平的差异。方法用人卵巢癌SKOV3细胞株建立荷人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤模型,60只裸鼠随机分为MTD-DDP组、LDM-DDP组和对照组,每组20只。2周成瘤后处死对照组裸鼠,用蛋白质印迹法(Western Blotting,WB)检测移植瘤组织中BCRP、P-gp和ALDH1的表达水平。MTD-DDP组、LDM-DDP组在化疗结束后处理裸鼠,用相同方法检测化疗后移植瘤组织中移植瘤组织中BCRP、P-gp和ALDH1的表达水平,探讨造成差异的原因。结果 60只裸鼠均成瘤,成瘤率为100%。LDM-DDP和MTD-DDP组的BCRP蛋白表达水平低于对照组,且LDM-DDP组BCRP表达水平低于MTD-DDP组(P<0.05)。MTD-DDP组、LDMDDP组P-gp蛋白表达均高于对照组,且LDM-DDP组P-gp表达水平低于MTD-DDP组(P<0.05)。LDM-DDP和MTD-DDP组的ALDH1表达低于对照组,且LDM-DDP组ALDH1表达水平低于MTD-DDP组(P<0.05)。结论与LDM-DDP组相比较,MTD-DDP组化疗后残余瘤中耐药相关蛋白高表达,且更易富集肿瘤干细胞标志物ALDH1,LDM是一种未来可供选择的,目的在于提高化疗敏感性、降低复发耐药的化疗模式。

建立人民警察督察机制初探

建立人民警察督察机制初探侯连国，张拓，杨杰欣督察，作为一种行政管理手段，是通过自上而下或在平行部门之间加强督促、检查和催办，重点解决部署后不落实、不到位或落实走样的问题，其目的在于纠正行政组织运作中所出现的各种违反工作标准的现象和事件。笔者结自长春币...