NPM1高突变负荷是NPM1阳性急性髓系白血病患者的预后不良因素

目的:探讨NPM1基因突变阳性成人急性髓系白血病(NPM1+AML)患者的临床特征、伴随基因突变特征及影响预后的因素。方法:收集并应用第二代测序法测定22种AML常见的基因突变中NPM1基因突变阳性初诊成人AML患者73例,用实时荧光定量PCR法测定43种AML常见的融合基因,应用Kaplan-Meier生存曲线和Cox多因素回归分析影响预后的因素。结果:73例NPM1+AML患者中,共检测到74个NPM1基因位点突变,其发生率分别为L287fs(92.0%)、Q289fs和W288fs(2.7%)、L258fs和Q289H(1.4%),其中1例患者存在2个NPM1突变位点;不同突变位点对NPM1+AML的预后无影响。NPM1变异等位基因频率(VAF)的中位值为35.4(1.8-56.6)%,以四分位数上间距38.4%为界,NPM1 VAF>38.4%的AML患者(NPM1highAML)与NPM1VAF≤38.4%的患者(NPM1lowAML)相比,早期死亡率显著增加(33.3%vs 7.3%,P<0.05)、中位EFS(148 d,95%CI 58-238 vs 372 d,95%CI 264-480 d)(P<0.01)及中位OS(179 d,95%CI 6-352 d vs 444 d,P<0.01)均显著缩短。在87.7%的NPM1+AML患者中共检测到126个伴随基因突变;NPM1伴随NRAS基因突变的患者完全缓解率高(100%vs 58%)(P<0.05),且中位OS时间显著延长(未达到vs 320 d,95%CI 150-490 d)(P<0.05)。73例NPM1+AML患者中65例完善了43种融合基因检查,所有患者融合基因检查结果均为阴性。多因素分析显示,NPM1 VAF>38.4%是EFS(HR=3.1,95%CI 1.6-6.4,P<0.01)及OS(HR=3.0,95%CI 1.4-6.2,P<0.01)的独立预后不良因素。结论:AML患者NPM1基因突变常伴随其它基因突变,但罕有融合基因并存;NPM1高突变负荷是NPM1阳性成人AML患者的独立预后不良因素。

伴13q14缺失的初诊多发性骨髓瘤患者的临床特征和治疗反应

目的:探讨伴13q14缺失的初诊多发性骨髓瘤(MM)患者的临床特征和治疗反应。方法:选择初诊MM患者251例,利用荧光原位杂交技术检测其13q14异常情况,应用Kaplan-Meier生存曲线和Cox回归分析13q14缺失对预后的影响。结果:251例中,13q14缺失80例(31.9%)。13q14缺失组初诊时血清钙离子、β2MG、M蛋白水平及骨髓浆细胞水平高于未缺失组,血红蛋白、血小板水平低于未缺失组,DSⅢ期患者比例、ISSⅢ期患者比例均高于未缺失组(P<0.05)。2组OS和PFS生存曲线比较结果显示,13q14缺失组预后差于未缺失组(P<0.05)。Cox回归分析结果显示,13q14缺失是PFS和OS的独立危险因素,HR(95%CI)分别为1.7(1.1～2.7)和2.3(1.2～4.5)。治疗1个疗程、4个疗程后,BD方案组M蛋白下降率均高于传统方案组(P均<0.05)。结论:伴13q14缺失的MM患者初诊时肿瘤负荷高,整体预后差;含硼替佐米方案可改善其预后。

DNMT3A R882位点突变急性髓系白血病临床分析

目的:分析DNMT3A R882位点突变急性髓系白血病(AML)患者的临床特征。方法:选取接受DNMT3A R882位点突变检测的168例初治AML患者,采用PCR联合基因测序法检测DNMT3A R882位点突变以及CEBPA、NPM1和FLT3-ITD突变,采用4色多参数流式细胞仪分析18种抗原在白血病细胞上的表达,K-M法绘制生存曲线用于预后分析。结果:共检出24例(14.29%)DNMT3A R882位点突变的AML患者。DNMT3A R882位点突变与未突变者比较,患者表现为高龄,发病时白细胞、血小板计数高,CD33和CD11b阳性率较高,CD34阳性率较低,易合并NPM1及FLT3-ITD基因突变;第一疗程诱导化疗后完全缓解率与未突变组比较差异无统计学意义,但中位无事件生存时间缩短(62 d vs 277 d)。结论:DNMT3A R882位点突变的AML具有较显著的临床特征,预后差。

荧光标记的嗜水气单胞菌溶素变异体试验在867例贫血患者PNH克隆筛查中的应用

目的探讨荧光标记的嗜水气单胞菌溶素变异体(Flaer)试验对于贫血患者PNH克隆筛查的意义。方法回顾性研究。收集2016年8月至2017年10月期间郑州大学第一附属医院门诊及住院贫血患者共867例,男388例,女479例,中位年龄47岁(8月~89岁)。所有患者均接受流式细胞术检测中性粒细胞和单核细胞表面Flaer的表达及红细胞表面CD59的表达,672例患者进行了Ham试验。定量资料组间比较采用Mann-WhitneyU秩和检验,配对资料组间比较采用Wilcoxon秩和检验及Mcnemar秩和检验。结果867例贫血患者中,Flaer试验阳性者87例(10.03%),CD59试验阳性者43例(4.96%)。PNH患者中,中性粒细胞[(73.94±28.59)%,(χ±s)%]与单核细胞[(76.73±23.64)%]Flaer缺失率均高于CD59试验[(11.15±21.56)%]缺失率(Z=-6.764,P<0.001;Z=-6.618,P<0.001),而中性粒细胞Flaer缺失率与单核细胞Flaer缺失率无明显差异(Z=-0.085,P=0.933)。Flaer试验阳性的87例患者中,PNH患者中性粒细胞及单核细胞Flaer缺失率[(76.32±25.74)%,(75.40±25.61)%]均高于非PNH患者[(14.00±24.10)%,(16.74±27.32)%](Z=-6.432,P<0.001;Z=-5.732,P<0.001)。结论Flaer试验用于贫血患者的PNH克隆筛查,对于PNH的诊断及鉴别诊断有重要意义.

阿扎胞苷联合HA方案在急性髓系白血病诱导及挽救治疗中的疗效分析

急性髓系白血病(AML)是一种异质性很强的恶性血液系统疾病,20%~30%的初诊患者诱导化疗失败,完全缓解(CR)的患者中有相当一部分会复发[1]。这部分患者挽救治疗方案的选择需要根据一般情况、遗传学特点、前期治疗用药等确定。另外,部分初诊AML患者在确诊时身体状况较差或合并症多,只能接受低强度治疗或减低剂量的化疗方案。基于此,我们设计了阿扎胞苷(AZA)联合高三尖杉酯碱(HHT)和阿糖胞苷(Ara-C)方案(AZA+HA)用于难治复发AML患者的挽救治疗以及不适合强化疗患者的诱导治疗。