靶向动脉粥样硬化携全氟己烷纳米粒的MRI/荧光显像及对活化巨噬细胞的影响

目的 制备一种载相变材料全氟己烷(perfluorohexane, PFH)和配体硫酸葡聚糖(dextran sulfate, DS)的靶向清道夫受体A的磁共振成像(magnetic resonance imaging, MRI)/近红外荧光双模态分子探针,研究其对活化巨噬细胞的影响。方法 采用双乳化法和静电吸附法制备纳米粒(PFH-Fe/DiR-DS),检测该纳米粒的理化性质,研究其体外MRI和近红外荧光成像情况及其相变性能,分析纳米粒对活化巨噬细胞的靶向性和相变诱导巨噬细胞凋亡的情况。结果 制备的PFH-Fe/DiR-DS纳米粒的最终尺寸为269~303 nm,分散性好,具有壳核结构,表面呈光滑的三维球形。纳米粒具有良好的MRI和近红外荧光多模态成像能力,在低强度聚焦超声(low-intensity focused ultrasound, LIFU)的辐照下能够发生相变。纳米粒对活化的巨噬细胞具有较高的亲和力,被巨噬细胞内吞后在LIFU的辐照下,能够通过声致相变效应诱导巨噬细胞凋亡。结论 本研究成功构建了靶向动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)斑块的多模态多功能PFH-Fe/DiR-DS纳米粒,在LIFU辐照下诱导巨噬细胞凋亡,应用MRI和近红外荧光分子显像技术监控评估斑块状况,有望能够对AS斑块进行特异性诊断和靶向治疗。

诊疗一体化胶质瘤靶向纳米粒增效声动力治疗及多模态显像:体外实验研究

目的制备胶质瘤靶向诊疗一体化纳米粒,观察体外多模态显像及对U87细胞主动靶向能力和增效声动力治疗(SDT)效果。方法以双乳化法制备载IR780和全氟戊烷(PFP)纳米粒(IR780-PFP@PLGA),验证其体外光声(PA)/超声(US)/荧光(FL)多模态显像能力;以细胞计数试剂盒(CCK-8)检测细胞毒性,激光共聚焦显微镜观察其主动靶向能力,通过单线氧荧光探针(SOSG)检测法、JC-1染色法、2,7-二氯荧光黄双乙酸盐(DCFH-DA)染色法、钙黄绿素/碘化丙啶(Calcein-AM/PI)双染及CCK-8评价其增效SDT效果。结果所制备IR780-PFP@PLGA呈圆形,形态规则,粒径均匀,平均(240.67±1.30)nm,表面电位(-9.50±0.06)mV,IR780包封率(92.03±0.42)%;经激光辐照后其PA和FL信号强度呈浓度依赖性,经低强度聚焦超声(LIFU)辐照后表现出良好US对比度成像能力和较强U87细胞靶向能力,并呈活性氧(ROS)浓度依赖。于U87细胞中检出大量ROS,线粒体膜电位明显降低,细胞毒作用明显。结论成功构建的IR780-PFP@PLGA不仅可用于PA/US/FL多模态显像并具有良好体外寻靶能力,还可通过声致相变(ADV)增强SDT疗效,有望用于多模态成像指导下早期诊断和靶向精准治疗脑胶质瘤并评估疗效。