红景天苷调控线粒体自噬抵抗冠状动脉内皮细胞缺血再灌注损伤

目的探讨红景天苷(Sal)对心肌梗死后冠状动脉内皮细胞(CoECs)线粒体自噬的调控机制。方法CoECs分为正常对照组(Control组)、阴性对照组(PBS组)、红景天苷组(Sal组)、红景天苷+氯喹组(Sal+CQ组),其中Control组用常氧处理,其余3组进行氧糖剥夺及恢复处理(OGD/R);CCK-8法、荧光探针法、Western Blot检测细胞活性、凋亡、线粒体溶酶体共定位、线粒体膜电位(MMP)、ROS及自噬相关蛋白表达。18只C57/BL6小鼠随机分为假手术(Sham组)、缺血再灌注组(MIRI组)和缺血再灌注+红景天苷组(MIRI+Sal组),其中MIRI组、MIRI+Sal组在LAD结扎手术前后28 d分别腹腔注射生理盐水、50 mg/(kg·d)Sal;利用小动物超声成像系统、Masson染色和Western Blot检测射血分数(EF)、左室短轴缩短率(FS)、心肌纤维化和小鼠梗死冠状动脉中自噬相关蛋白表达。结果与PBS组比较,Sal组细胞活力、MMP、线粒体溶酶体共定位和PINK1、Beclin1、Parkin表达增加,而细胞凋亡率、ROS含量和Mtfr1、P62、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ表达下降(P<0.05);与Sal组比较,Sal+CQ组细胞活力、线粒体溶酶体共定位和PINK1、Beclin1、Parkin表达下降,而细胞凋亡率、ROS含量和Mtfr1、P62、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ表达增加(P<0.05)。与MIRI组比较,Sal+MIRI组FS、EF和梗死区域冠状动脉PINK1、Parkin和Beclin1表达增加,而心肌纤维化和Mtfr1、P62/SQSTM1和LC3Ⅱ/LC3Ⅰ表达下降(P<0.05)。结论Sal对OGD/R的CoECs和MIRI小鼠梗死区域冠状动脉内皮具有抑制氧化应激和促进线粒体自噬的保护作用。