新型噻吩并吡啶双杂环化合物的合成研究

以市场易得的苯乙酮、噻吩-2-甲醛为原料,经过羟醛缩合,得到的α,β-不饱和酮化合物2与2-氰基乙硫乙酰胺发生迈克尔加成反应环合生成2H-吡啶硫酮3;最后在碱性条件下,与溴代苯乙酮一步合成新型噻吩并吡啶双杂环化合物1,总收率为25.4%。该方法具有原料易得,操作简便,产物收率高等优点,可推广合成至该类其它取代的吡啶双杂环衍生物。

5-烯去甲斑蝥酸喜树碱20-位酯衍生物的合成及其抗肿瘤活性研究

目的为增强喜树碱的抗肿瘤活性,设计并合成型5-烯去甲斑蝥酸喜树碱20-位酯衍生物。方法顺丁烯二酸酐与呋喃在乙醚中通过[4+2]环加成反应得到5-烯去甲斑蝥素1,1醇解得到5-烯去甲斑蝥素单酸甲酯的侧链2;侧链2与喜树碱在耦合剂及有机碱催化剂存在下,酯化得到5-烯去甲斑蝥酸喜树碱20-位酯衍生物3;采用CCK-8法考察了3对4种肿瘤细胞株的体外抑制活性。结果 5-烯去甲斑蝥酸喜树碱20-位酯衍生物3通过喜树碱和5-烯去甲斑蝥素单酸甲酯偶联合成,收率达89%,其对于胃癌BGC803和胰腺癌PANC-1细胞的抑制率高达70%,活性与斑蝥素及喜树碱2个阳性对照药品相当,而对于肝癌Hep G2和结肠癌SW480的抑制率分别为67%和55%。结论 5-烯去甲斑蝥酸喜树碱20-位酯衍生物3对测试4种肿瘤细胞具有较好的抑制活性。

喜树碱去甲斑蝥素酯的合成及初步体外抗肿瘤活性评价

目的:为增强喜树碱的抗肿瘤活性,设计并合成了9个新型喜树碱20(S)去甲斑蝥素酯衍生物。方法:以顺丁烯二酸酐与呋喃为原料,通过[4+2]环加成反应,立体选择性地得到5-烯去甲斑蝥素1;中间体1,2和3通过醇解得到相应的去甲斑蝥素单酸甲酯侧链4a-i;侧链4a-i与喜树碱在EDCI/DMAP条件下,缩合得到相应的喜树碱20-位去甲斑蝥素酯衍生物7a-i。采用CCK-8法考察了7a-i对4种肿瘤细胞株的体外抑制活性。结果:此类化合物对于BGC803和SW480具有与斑蝥素及喜树碱2个阳性对照药品相当的抑制活性,7b,7d,7f和7g对于Hep G2或PANC-1具有很好的抑制活性。结论:喜树碱和斑蝥素的直接偶联产物保持了喜树碱的抗肿瘤特性,但是弱化了斑蝥素的抗肝癌活性,对于进一步的药物设计具有参考意义。