不同海拔大鼠习服过程中肝脏脂肪酸代谢相关指标变化

目的观察中、高不同海拔地区不同暴露时间下大鼠肝脏组织中参与脂肪酸代谢酶表达水平及相关指标变化。方法SPF级雄性大鼠110只,分为对照组(10只)、中海拔组(50只)、高海拔组(50只);对照组、中海拔、高海拔组高度分别为400 m、2260 m、4300 m,对照组饲养30 d,中、高海拔饲养1、3、7、15、30 d。到达规定的暴露时间后,将动物称重麻醉,取血,离心后取血浆保存;取适量肝组织保存备用。结果与对照组比较,中海拔和高海拔暴露期间,各组大鼠血浆中丙氨酸转氨酶(ALT)、游离脂肪酸(FFA)含量无显著差异。与对照组比较,中海拔各组肝脏酮体均无显著差异(P>0.05);高海拔暴露第3天酮体含量显著高于对照组、高海拔1 d组及中海拔3 d组(P<0.05)。与对照组比较,低氧诱导因子(HIF)-1αmRNA在中、高海拔暴露的第1、3、7、15天显著升高;AMP激活的蛋白激酶(AMPK)mRNA在中海拔暴露的1、3、7、30 d及高海拔暴露的1、3、7、15、30 d显著降低,高海拔暴露第15天显著低于中海拔暴露第15天(P<0.05);乙酰辅酶A羧化酶(ACC)1 mRNA在中、高海拔暴露的1、3 d显著升高,且高海拔暴露第1、3天显著高于中海拔暴露第1、3天(P<0.05);棕榈酰基转移酶(CPT)-1 mRNA在中海拔暴露3 d显著升高,15 d显著降低,在高海拔暴露3 d显著升高,第7天开始降低,第15天显著降低,高海拔暴露第3天显著高于中海拔3 d,高海拔暴露第7、15天显著低于中海拔7、15 d(P<0.05)。与对照组比较,HIF-1α蛋白在中海拔第3天显著升高,高海拔暴露的第1、3天显著升高,且显著高于中海拔组第1、3天(P<0.05);AMPK蛋白在中海拔暴露的3、7、15、30 d及高海拔暴露的1、3、7、15、30 d显著降低,高海拔暴露各组显著低于中海拔各组(P<0.05);ACC1蛋白在中海拔暴露的3 d显著升高,在高海拔暴露的第1、3天显著升高,且显著高于中海拔暴露的第1、3天(P<0.05);CPT-1蛋白在中海拔暴露的3 d显著升高;在高海拔暴露的第3天显著升高,第7、15天显著降低;高海拔暴露第7、15天显著低于中海拔第7、15天(P<0.05)。结论中高海拔与平原地区大鼠肝脏脂肪酸代谢存在差异;中海拔地区急性暴露期的脂肪酸合成与氧化代谢增强,慢性期随着缺氧迅速改善,与平原地区水平无差异。在高海拔地区脂肪酸合成代谢随着暴露时间的延长呈现一过性增强,随后降低至对照组水平,而脂肪酸氧化代谢可能呈现先增强后减弱的趋势,随后降至对照组水平。在同一暴露时间下,在急性期,高海拔脂肪酸合成代谢较中海拔显著增强;而在慢性期无显著差异。

中海拔地区不同暴露时间下大鼠肝脏组织脂肪酸代谢相关指标变化

目的观察中海拔地区不同暴露时间下大鼠肝脏组织脂肪酸代谢相关指标的变化。方法SPF级SD雄性大鼠60只,根据饲养环境不同分为对照组、1 d组、3 d组、7 d组、15 d组、30 d组各10只,对照组在西安交通大学医学部动物实验中心动物房(海拔400 m)饲养30 d;1 d组、3 d组、7 d组、15 d组、30 d组分别在青海大学医学院高原医学中心动物房(海拔2260 m)饲养1、3、7、15、30 d。检测各组血浆丙氨酸转氨酶(ALT)、游离脂肪酸(NEFA)及肝脏组织中的酮体(KB);检测肝脏组织中的AMP依赖的蛋白激酶(AMPK)、乙酰辅酶A羧化酶1(ACC-1)、肉碱棕榈酰基转移酶1(CPT-1)和低氧诱导因子1α(HIF-1α)mRNA及蛋白。结果各组血浆ALT、NEFA及肝脏组织中KB水平差异均无统计学意义。对照组肝脏组织中AMPK mRNA表达量高于1 d组、3 d组、7 d组、15 d组和30 d组(P均<0.05)。15 d组ACC-1、CPT-1 mRNA表达量最低,30 d组ACC-1、CPT-1 mRNA表达量升高至对照组水平;1 d组、3 d组、7 d组、15 d组HIF-1αmRNA表达量高于对照组,30 d组降低至对照组水平。对照组与1 d组AMPK蛋白表达高于3 d组、7 d组、15 d组、30 d组(P均<0.05);3 d组ACC-1、CPT-1、HIF-1α蛋白表达量高于对照组、1 d组、7 d组、15 d组、30 d组(P均<0.05)。结论中海拔地区与平原地区暴露的大鼠脂肪酸代谢存在差异。中海拔地区急性暴露期大鼠脂肪酸合成与氧化代谢呈现一过性增强,至暴露第7天,随着缺氧迅速改善,又恢复到平原地区水平。

AKAP10基因单核苷酸多态性与青海地区病态窦房结综合征研究

目的就青海地区病态窦房结综合征(SSS)患者AKAP10基因的单核苷酸多态性(SNP)展开研究。方法分别检测汉族、藏族SSS患者及健康人群中AKAP10的两个SNP位点rs203462和rs4925060基因的多态性,分析各基因型及等位基因的频率。结果(1)SNP位点rs203462:藏族Sss组与藏族健康对照组的CC、CT、TT三种基因型及C、T两种等位基因频率有统计学差异(P<0.05);(2)SNP位点rs4925060在各组之间均未见明显差异(P>0.05)。结论AKAP10基因rs203462T/C多态性可能与藏族人群中SSS的发生有关,携带T等位基因可能会增加藏族人群SSS的罹患风险,而与位点rs4925060基因的多态性无关。rs203462及rs4925060多态性与汉族人群中SSS的发生均无关。汉、藏族间AKAP10单核苷酸多态性位点rs203462及rs4925060基因的多态性也无统计学差异。合并房颤(AF)可能会增加SSS的患病风险。

高海拔藏族人群P波参数与老年阵发性房颤复发的关系

目的:探讨高海拔藏族人群心电图P波参数与老年阵发性心房颤动(房颤)术后复发的关系。方法:选取2018年4月至2020年4月首次接受导管消融术的老年阵发性房颤患者132例,在术前、术后24 h内进行心电图检查,测量各导联P波时限(PWD)、P波振幅(PWA)、P波离散度(P-d)及P波指数(P-index)等。根据术后1年内是否复发AF分为复发组与非复发组,比较2组心电图P波参数,采用非条件logistic回归分析法分析导管消融术后AF复发的风险因子。结果:在132例接受射频消融术的房颤患者中,复发40例。术前复发组PWD、Pd、P-index等均高于非复发组[(143.22±13.47)ms对(126.54±10.38)m s,(48.49±10.35)m s对(38.53±11.04)m s,(10.64±3.14)m s对(9.25±2.57)ms,P均<0.05];术后复发组PWD、Ptf绝对值高于非复发组[(137.43±15.61)ms对(120.15±11.31)ms,(31.90±10.36)ms对(26.28±9.84)ms,P均<0.05]。采用非条件Logistic回归分析发现PWD、P-d和Ptf绝对值升高是房颤患者射频消融术后复发的独立风险因素(P均<0.05)。结论:术前P波参数PWD、P-d、Ptf绝对值升高可能增加射频消融术后房颤复发的概率。

不同暴露时间对中海拔地区大鼠肝脏糖代谢影响的研究

目的观察中海拔地区不同暴露时间下大鼠肝脏糖代谢过程中相关指标的变化。方法将60只无特定病原体级健康雄性SD大鼠分为低海拔对照组(海拔400米,C组,10只)与中海拔组(海拔2260米,M组,50只),再将M组按暴露时间分为1 d(M1)组、3 d(M3)组、7 d(M7)组、15 d(M15)组、30 d(M30)组,每组各10只。测定各组大鼠血浆中葡萄糖、丙氨酸转氨酶(ALT)、血乳酸、肝乳酸、肝三磷酸腺苷(ATP)和肝糖原的含量。采用聚合酶链反应法测定肝脏异柠檬酸脱氢酶(ICDH)、葡萄糖-6-磷酸酶(G6Pase)、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的mRNA表达情况,采用Western blotting法检测肝脏ICDH、G6Pase、AMPK和HIF-1α蛋白的表达情况。多组间比较采用单因素方差分析或Kruskal-Wallis H检验。结果与C组相比,M1、M3、M7、M15和M30组大鼠血浆中ALT、血糖、血乳酸及肝乳酸的含量差异均无统计学意义(P>0.05)。M1、M3、M7组肝糖原含量及ICDH、G6Pase的mRNA表达量高于C组(P<0.05)。M3组肝ATP及ICDH蛋白含量高于C组(P<0.05)。M3、M7组的G6Pase蛋白表达量高于C组(P<0.05),M15、M30组均恢复至C组水平。中海拔各暴露时间组AMPK mRNA和蛋白表达量均低于C组水平(P<0.05)。M1、M3、M7、M15组HIF-1αmRNA表达量高于C组(P<0.05),M30组降至C组水平。M1、M3组HIF-1α蛋白表达量高于C组(P<0.05),M15、M30组降低至C组水平。结论中海拔急性缺氧期(1~7 d),SD大鼠的糖代谢指标发生迅速变化,但随着暴露时间的增加,这些变化趋于平稳并逐渐接近对照组水平。