采用流式细胞分选术区分中枢神经系统内小胶质细胞和浸润巨噬细胞

目的建立通过流式细胞分选术区分中枢神经系统内小胶质细胞和浸润巨噬细胞的方法。方法用成年C57BL/6小鼠建立双侧颈总动脉狭窄模型,分别采用集落刺激因子1受体抑制剂PLX5622或氯膦酸盐脂质体处理。将分离、匀浆、重悬后的小鼠脑和脊髓组织进行Percoll密度梯度离心,得到单核细胞悬液。采用CD45、CD11b和淋巴细胞抗原6家族成员C(Ly6C)抗体进行流式分选,获得小胶质细胞(CD11b^(+)CD45^(low)Ly6C^(-)细胞)和浸润巨噬细胞(CD11b^(+)CD45^(high)Ly6C^(+)细胞),并验证PLX5622和氯膦酸盐脂质体2种给药范式获得的处理效果。结果通过CD45、CD11b和Ly6C抗体可以有效区分中枢神经系统中小胶质细胞和浸润巨噬细胞。与对照组比较,PLX5622处理后小胶质细胞数量减少(P=0.001),而氯膦酸盐脂质体处理后浸润巨噬细胞数量减少(P<0.001)。结论所建立的流式细胞分选方法可有效区分中枢神经系统中小胶质细胞和浸润巨噬细胞,PLX5622和氯膦酸盐脂质体2种给药范式可分别选择性清除中枢神经系统内的小胶质细胞和浸润巨噬细胞。

以航海神经科学人才培养为导向的神经生物学课程建设

面对新形势、新环境、新要求,为响应学校办学定位,贯彻学校办学方针,满足航海医学人才培养要求,探索神经生物学课程建设势在必行。在此背景下,文章就医学神经生物学课程教学中的现状,从多方面总结一系列改革尝试和教学经验,在重点解决既往教学实践传统矛盾的基础上,对航海医学人才培养过程中遇到的相关问题,针对性地融入海洋元素,有意识地契合航海医学人才培养要求,以期获得顺应要求的教学效果,持续推进教育质量的提高。

以学生为主体的神经生物学教学改革研究

神经科学突飞猛进对高校神经生物学教学提出了新的要求,如何在保证学科框架完整、系统的前提下与时俱进,有针对性地传授神经科学方面知识和技术,更好地培养医科大学学员,是一个重要的问题。文章根据近两年不同专业的教学实践,探讨从学生出发、根据授课对象不同,进行课程改革的体会。

神经生物学课堂教学的几点体会

大脑是人类终极探索的目标之一,美英等西方国家在21世纪第一个十年纷纷投入巨资启动脑研究计划,我国也将很快启动国家级脑研究工程。作为生命科学领域中最重要和最为活跃的学科之一,神经生物学正是一门以神经系统为研究对象的内容复杂、研究层次多,且同多门学科交叉的综合学科。虽相比传统学科起步晚,但发展迅速,已成为国内多家大学医学和生物学专业本科生的必修课。

α-synuclein硝基化修饰在帕金森病中的研究进展

帕金森病是以中脑黑质多巴胺能神经元病变和胞内路易小体形成为特征的疾病。氧化应激导致的α-synuclein蛋白硝基化修饰很可能与帕金森病发生、发展相关。本文简述了α-synuclein和硝基化α-synuclein的理化性质、结构特征,综述了近年来关于其在生理和病理条件下的作用和效应方面的研究进展,并进一步探讨了导致帕金森病发生、发展的可能机制,为防治帕金森病提供新的线索。

气相色谱-质谱联用结合代谢组学方法研究不同极化状态下小胶质细胞的代谢差异

目的运用代谢组学方法阐明经典激活型(M1型)、选择活化型(M2型)和静息态小胶质细胞的代谢差异。方法将体外培养小鼠小胶质细胞系(BV2)细胞,分为M1组、M2组和静息态组,用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测特异性mRNA的表达差异以确定细胞极化状态,采用基于气相色谱-质谱联用(GC-MS)技术的代谢组学方法阐明代谢变化。结果发现M1型与静息态细胞的差异代谢物15个,M2型与静息态细胞的差异代谢物15个。结论通过代谢组学方法可以找到小胶质细胞极化的差异代谢物,并解释其可能的极化机制,为神经退行性疾病的防治提供了理论依据。

Tat穿膜肽的临床应用研究进展

穿膜肽Tat(transcriptional activator protein)是一种带正电荷的短肽,可以协助大分子物质进入哺乳动物细胞。最近的研究表明,多种与Tat融合的物质能够穿过细胞膜而且可以发挥其生物学功能。这项技术对结合物的大小没有严格的限制,即使是原本无法使用的大分子物质也有可能用于治疗疾病。Tat已经在肿瘤、糖尿病、免疫治疗等临床领域展现出很大的研究价值,并且已经取得了不少新的进展,具有广泛的应用前景。

小胶质细胞固有免疫记忆的表观遗传调节与神经系统疾病

小胶质细胞具有介导固有免疫记忆的能力,可由初级刺激引起小胶质细胞重编程,从而增强或抑制小胶质细胞对次级刺激的免疫反应。炎症刺激是小胶质细胞产生固有免疫记忆的重要因素,单一或重复的炎症刺激是小胶质细胞形成不同细胞表型的诱因。小胶质细胞介导固有免疫反应过程中涉及许多免疫记忆调控。免疫记忆调控是多方面综合作用的结果。增强子修饰是小胶质细胞表观遗传调控的关键途径,H3K27ac增强子标记与免疫训练形成密切相关。细胞因子TGF-β1介导IL-10和IL-1β之间的相互作用,从而影响小胶质细胞表型。小胶质细胞糖酵解活性在免疫训练形成后增强,而氧化磷酸化与免疫耐受形成有关。固有免疫记忆与神经退行性疾病、脑肿瘤、脑损伤和精神疾病密切相关。深入研究小胶质细胞介导固有免疫反应的机制有助于加强对中枢神经系统疾病发生和发展的进一步认识,也有助于为治疗中枢神经系统疾病提供新思路。