MC1R天然拮抗剂的高通量初步筛选

为了寻找高效稳定的黑色素皮质激素受体1(melanocortin1 receptor,MC1R)的拮抗剂,利用作者前期工作中建立的高通量筛选方法对1000种中草药提取物进行了筛选,并检测了这些提取物对小鼠B16-F1细胞系黑色素生成量的影响.结果表明,补骨脂等10种粗提物具有拮抗促黑激素(MSH)激活MC1R的作用.其中,补骨脂、破茎松萝、桑根和太白树粗提物能明显降低B16-F1细胞的产黑色素能力,但其机制有所不同,补骨脂主要作用于MSH对MC1R的激活过程,而其余3种提取物基本上直接作用于cAMP通路.本实验为利用上述中草药调控皮肤细胞中的黑色素生成提供了初步线索.

MC1R拮抗/激动剂高通量筛选体系的建立

目的建立一种进行MC1R拮抗/激动剂快速、高通量筛选,并对其作用靶点进行初步判断的实验体系。方法利用稳定表达MC1R和诱导表达荧光素酶的MC1R-6CRE-Luci-CHO和仅诱导表达荧光素酶的6CRE-Luci-CHO细胞株为模型,以luciferin荧光素为底物,NDP-a-MSH为激活剂标准品,Sepi-white(r)为拮抗剂标准品,用SPSS及Graphpad软件进行数据处理,对其主要参数进行优化。结果其主要参数优化值:NDP-a-MSH浓度0.5 nmol/L;Sepiwhite(r)浓度25μmol/L;孵育时间5 h;荧光素用量可从厂商推荐的100μl降到25μl。结论本体系能够对MC1R拮抗/激动剂类药物进行高通量筛选及其作用靶点进行初步判断。

爱睡懒觉的爸爸还不少

口语交际课上，老师让我们说说爸爸、妈妈的爱好。 管峰骅第一个举手，他说：“我的爸爸特别爱睡濑觉。”话音刚落，教室里就沸腾起来了。有的同学哈哈大笑，有的同学竟然在座位上兴奋地喊道：“我爸爸也爱睡濑觉!我爸爸也爱睡濑觉!”臧老师连拍了三次手，大家才安静下来。

从首因效应视角谈中职计算机应用基础教学

学生的心理规律对学生在课堂的学习效率具有一定的影响,从《计算机应用基础》课程出发结合学生心理效应中的首因效应,并使该效应在第一节课中产生一定的作用。大量的实践证明,首因效应可以帮助学生和教师之间相互理解和合作,帮助学生和教师之间建立良好的关系,有效地调动学生的积极性。

74例鼻骨缺失胎儿单核苷酸多态性微阵列检测结果分析

目的:评估单核苷酸多态性微阵列分析在胎儿鼻骨缺失遗传学产前诊断中的效用。方法:以2015年6月至2018年10月在浙江大学医学院附属妇产科医院因鼻骨缺失行染色体核型及单核苷酸多态性微阵列分析的74例孕妇为研究对象,分析胎儿鼻骨缺失及是否合并其他超声检查异常与染色体拷贝数异常的关系。结果:74例鼻骨缺失的胎儿中共检出染色体异常19例,其中21三体综合征16例,18三体综合征1例,染色体微重复/缺失2例。在46例不合并其他超声检查异常的单纯鼻骨缺失的病例中,21三体综合征3例,染色体微缺失1例。鼻骨缺失合并颈项透明层增厚的胎儿染色体异常的比例高于仅鼻骨缺失组胎儿(χ^2=32.27,P<0.01)。结论:胎儿鼻骨缺失合并颈项透明层增厚增加染色体异常的风险,应进一步行染色体核型及单核苷酸多态性微阵列分析以排除染色体异常的可能。

单核苷酸多态性微阵列分析对智力障碍和发育迟缓的遗传学诊断价值

目的:评估单核苷酸多态性微阵列(SNP array)分析在智力障碍/发育迟缓(ID/DD)遗传学诊断中的应用价值。方法:以2013年1月至2018年6月在浙江大学医学院附属妇产科医院因ID/DD行SNP array的145例患者为研究对象,采用CHAS软件与多种数据库对染色体拷贝数变异(CNV)进行分析。结果:145例ID/DD患者通过SNP array技术发现致病性CNV26例,可能致病CNV6例,意义不明18例,可能良性14例,未见明显异常(包含良性)81例。结论:SNP array技术是一种高效和特异的遗传学分析技术,适用于ID/DD的遗传学病因诊断。

一例染色体复杂易位致胎儿多发畸形的遗传学诊断

目的:对一例染色体复杂易位致多发畸形胎儿进行遗传学分析和诊断。方法:对一例多发畸形胎儿行G显带染色体核型分析、单核苷酸多态性微阵列(SNParray)及荧光原位杂交(FISH)检测。胎儿父母行外周血染色体核型分析及FISH检测。结果:胎儿的羊水染色体核型为46,XN,t(12;13)(q22;q32)。SNParray显示胎儿存在1q42.13q44重复(20192kb)及15q26.1q26.3缺失(13293kb),核型分析与基因芯片结果不一致。FISH验证了SNParray的结果。母亲外周血FISH结果确认为隐匿性46,XX,t(1;15)(q42.1;q26.1)携带者,而胎儿遗传了其中一条衍生的15号染色体der(15)t(1;15)(q42.1;q26.1)。即胎儿遗传了父亲的t(12;13)(q22;q32)平衡易位及母亲的隐匿性平衡易位形成的衍生15号染色体。结论:1q42.13q44重复和15q26.1q26.3缺失是导致本例胎儿畸形的遗传学病因,产前诊断时多种遗传学技术联合应用可为临床提供准确的诊断。

丢沙包

一天，我和爸爸妈妈玩丢沙包的游戏。 站在一头的妈妈拿着沙包，把胳膊甩来甩去的．中间的我被这些假动作吓得左蹦右跳。沙包终于飞过来了。我往右一跳，结果判断错误，沙包打中了我的脚尖……

Leber遗传性视神经病变中风险因素的研究进展

Leber遗传性视神经病变(LHON)是一种典型的母系遗传性眼病,主要累及视网膜和巩膜筛板前部视盘黄斑束纤维,且具有男性高发及不完全外显的特点。该病以线粒体DNA原发突变m.11778G>A、m.14484T>C和m.3460G>A为致病分子基础,同时存在其他风险因素共同作用影响其表型表达,如线粒体DNA继发突变、线粒体单倍体型、核修饰基因、雌激素、维生素B12和环境因素等。目前LHON的分子诊断主要聚焦于线粒体DNA原发突变位点的检测,存在相对局限性,因此综合解析多种风险因素,构建多维度的疾病预防和诊疗系统,为患者提供精准化和个体化医疗服务,将为减缓LHON疾病进程和降低发病率起到重要作用,也为LHON发病机制的不同角度深入研究和临床干预策略提供新思路。