291例溃疡性结肠炎患者中溶质相关载体26A3基因多态性分析

目的探讨溶质相关载体(SLC)26A3基因单核苷酸多态性(SNP)与溃疡性结肠炎(UC)的关系。方法收集291例UC患者和380例正常对照者,采用多重SNa Pshot技术检测SLC26A3(rs7810937、rs7785539和rs2108225)3个SNP位点的等位基因及基因型,并进行连锁不平衡和单倍型分析。结果 UC组中(rs2108225)突变等位基因(G)和基因型(AG+GG)的频率均高于对照组(65.46%vs 58.68%,P=0.011;87.29%vs 81.58%,P=0.045)。与轻中度UC患者相比,重度UC患者中(rs7785539)突变等位基因(C)和基因型(GC+CC)的频率均显著增高(15.79%vs 6.13%,P=0.003;26.32%vs 12.25%,P=0.020)。(rs7810937,rs7785539和rs2108225)3个SNP位点彼此连锁,但UC和对照组中各单倍型差异无统计学意义(P>0.05)。结论 SLC26A3(rs2108225)基因突变可能增加UC发病风险,rs7785539基因多态性与UC疾病严重程度相关,(rs7810937、rs7785539和rs2108225)构建的单倍型与UC发病风险无关。

以腹泻为首发症状的新型冠状病毒肺炎的临床特征

目的回顾性分析以腹泻为首发症状的新型冠状病毒肺炎(COVID-19)患者的临床特征。方法收集92例COVID-19确诊患者的临床资料,分析一般资料、流行病史及入院时临床表现(发热情况、咽痛、腹泻、乏力等症状和体征)、相关实验室检查指标、影像学资料。结果入院前80例(86.96%)患者有发热,10例(10.87%)表现有腹泻,其中以腹泻先于发热出现而表现为首发症状的9例,临床分型以普通型多见,轻型、普通型和重型患者腹泻发生率差异均无统计学意义(均P> 0.05);轻型、普通型和重型患者的白细胞水平差异均无统计学意义(均>0.05),普通型和重型患者的淋巴细胞水平的中位值均低于轻型患者,而CRP水平的中位值均高于轻型患者;重型患者的淋巴细胞水平的中位值低于普通型患者,CRP水平的中位值高于普通型患者(均P<0.05)。结论 COVID-19患者入院时的早期临床症状,除了常见的发热、咳嗽等,还可能表现为以腹泻为首发症状,腹泻与COVID-19患者的病情严重程度及分型并无明显关联,可能取决于发病人群、肠道内病毒载量和病毒的毒力。

血管内皮生长因子基因（-2578C/A）和（＋936C/T）位点单核苷酸多态性与溃疡性结肠炎的关系

目的 探讨血管内皮生长因子（VEGF）基因（-2578C/A）和（＋936C/T）位点单核苷酸多态性与溃疡性结肠炎（UC）易感性的关系.方法 收集UC患者373例和健康对照者503例,采用微测序技术检测VEGF基因（-2578C/A）和（＋936C/T）单核苷酸多态性.结果 经非条件logistic 回归分析发现,重度UC患者中VEGF（＋ 936C/T）的突变等位基因T和基因型CT＋TT频率明显低于对照组（10.4％比19.3％,OR=0.487,95％ CI 0.248～0.954,P=0.036;18.8％比33.8％,OR=0.452,95％ CI 0.214 ～0.955,P=0.037）.并且重度UC患者中该位点的突变等位基因T和基因型CT＋TT频率亦明显低于轻中度患者（10.4％比20.5％,OR=0.452,95％ CI0.229 ～0.894,P=0.022;18.8％比36.9％,OR=0.394,95％ CI 0.185～0.842,P=O.016）.但VEGF（-2578C/A）位点的突变等位基因A和基因型CA＋ AA频率在UC组与对照组之间差异均无统计学意义,并且与UC患者的临床病理特征亦无关（P均＞0.05）.结论 VEGF（＋ 936C/T）位点基因突变能影响UC疾病严重程度;而VEGF（-2578C/A）位点基因多态性与UC易感性无关.

维生素D受体基因多态性及血清25-羟维生素D水平与溃疡性结肠炎的关系

目的：探讨维生素D受体（VDR）基因多态性及血清25-羟维生素D[25（OH）D]水平与溃疡性结肠炎（ UC）的关系。方法2004年7月至2013年7月从温州市4家医院收集404例UC患者作为UC组，同期在温州医科大学附属第二医院体检中心收集612名健康体检者作为对照组，采用微测序技术检测VDR（ FokⅠ、BsmⅠ、ApaⅠ、TaqⅠ）4种单核苷酸多态性。在UC组和对照组之间，采用χ2检验及Bonferroni 校正分析等位基因和基因型频率差异。利用随机数字表法从中选取75例UC患者和120名对照者，采用电化学发光法检测血清25（ OH） D水平，经t检验比较组间差异。结果经Bonferroni校正后，与对照组比较，UC组中VDR（ Fok Ⅰ、Bsm Ⅰ、Apa Ⅰ、Taq Ⅰ）4个位点的突变等位基因和基因型频率差异均无统计学意义（均P＞0.0125）。依据“Truelove ＆ Witts严重程度分型标准”分组，轻中度UC患者中FokⅠ的突变等位基因（ C）和基因型（ TC＋CC）频率均显著高于重度患者[54.37％（373／686）比37.70％（46／122），81.92％（281／343）比55.74％（34／61），均P＜0.01]。单倍型分析发现VDR（ Bsm Ⅰ、Apa Ⅰ、TaqⅠ）3个位点紧密连锁，UC组中AAC单倍型的频率显著低于对照组[3.58％（29／808）比6.01％（74／1224），P＝0.012]。 UC组中血清25（OH）D平均水平显著低于对照组[（48±17）比（54±18）nmol／L，P＝0.017]；并且轻中度UC患者显著高于重度患者，广泛结肠炎患者显著低于远端结肠炎患者（均P＜0.01）。线性回归分析显示UC患者中血清25（OH）D水平与血红蛋白呈独立正相关（β＝0.499，P＜0.01），与C反应蛋白及白细胞计数呈独立负相关（β＝-0.346，P＜0.01；β＝-0.291，P＝0.002）。经Logistic回归分析发现Bsm Ⅰ突变基因型（GA／AA）是UC的独立保护因素（OR＝0.328，P＝0.028），Fok Ⅰ突变基因型（TC／CC）与血清25（OH）D缺乏（＜50.0 nmol／L）在UC中存在交互作用（OR＝2.070，P＝0.006）。结论 VDR（FokⅠ、Bsm Ⅰ、ApaⅠ、TaqⅠ）基因多态性及血清25（OH）D水平与UC显著相关，BsmⅠ基因突变是UC的保护性因素，FokⅠ突变基因型（TC／CC）与血清25（OH）D缺乏可能对UC的易感性产生协同影响。

382例溃疡性结肠炎患者维生素D受体基因多态性及单倍型分析

目的 探讨浙江汉族人群维生素D受体（VDR） FokⅠ、BsmⅠ、ApaⅠ、TaqⅠ及其构成的单倍型与UC的关系.方法 收集2004年1月至2012年9月的UC患者382例.同期收集489名年龄、性别匹配的健康体检者作为对照.取研究对象空腹外周静脉血2mL,提取全基因组DNA.采用微测序技术,经多重PCR扩增、PCR产物纯化、延伸反应和二次纯化、毛细管电泳检测基因型,测定VDR基因多态性.用卡方检验分析对照组VDR FokⅠ、BsmⅠ、ApaⅠ、TaqⅠ的基因型分布是否符合HardyWeinberg平衡定律.校正年龄、性别、吸烟因素后,采用非条件Logistic回归分析法比较UC组和对照组间VDR FokⅠ、BsmⅠ、ApaⅠ、TaqⅠ的等位基因和基因型频率差异,以及其对UC患者临床病理特征的影响.用Haploview 4.2软件进行连锁不平衡和单倍型分析.结果 对照组中VDRFokⅠ、BsmⅠ、ApaⅠ、TaqⅠ的基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律（P均＞0.05）.校正年龄、性别和吸烟因素后,非条件Logistic回归分析显示,UC组和对照组VDR FokⅠ、BsmⅠ、ApaⅠ、TaqⅠ的等位基因和基因型频率差异均无统计学意义（P均＞0.05）.轻度和中度UC患者VDRFokⅠ位点的突变等位基因C和TC＋CC基因型的频率[54.14％（353/652）和81.60％（266/326）]均高于重度UC患者[39.29％（44/112）和57.14％（32/56）,OR=1.825和3.322,95％CI分别为1.212～2.747和1.828～6.061,P均＜0.01].DR BsmⅠ、ApaⅠ和TaqⅠ与UC疾病严重程度无关（P均＞0.05）.UC远端结肠炎和广泛结肠炎患者VDR FokⅠ、BsmⅠ、ApaⅠ、TaqⅠ的突变等位基因频率和基因型频率差异均无统计学意义（P均＞0.05）.VDR BsmⅠ、ApaⅠ和TaqⅠ之间存在连锁不平衡;BsmⅠ与ApaⅠ的连锁不平衡系数（D ’）=0.982,相关系数（r2）=0.156;ApaⅠ与TaqⅠ的D＇=0.929,r2=0.141;BsmⅠ与TaqⅠ的D＇=0.826,r2=0.675.在8种单倍型（GAC、ACC、GCC、AAT、ACT、GCT、GAT、AAC）中,仅UC组AAC单倍型的频率[3.80％ （29/764）]低于对照组[5.93％（58/978）],差异有统计学意义（OR=0.631,95％CI 0.394～1.013,P=0.039）.结论 VDR FokⅠ基因突变可能影响UC患者的疾病严重程度.携带BsmⅠ、ApaⅠ、TaqⅠ构成的AAC单倍型的个体罹患UC的风险可能较低.

胃癌与肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体基因多态性及单倍型的关系

目的 探讨胃癌与肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）基因多态性及单倍型的关系.方法 收集321例胃癌患者及816例健康对照者,采用直接测序法检测TRAIL 3’非编码区（G1525A/C1595T）基因多态性,并行单倍型分析.结果 与正常对照组比较,胃癌组中TRAILG1525A位点突变等位基因（A）和基因型（GA＋AA）明显降低[30.37％（195/642）比53.92％（880/1632）；46.42％（149/321）比77.70％（634/816）,P＜0.01]；且TRAIL C1595T位点突变等位基因（T）和基因型（CT＋TT）亦显著降低[31.15％ （200/642）比55.39％（904/1632）；44.24％（142/321）比78.80％（643/816）,P＜0.01].单倍型分析发现TRAIL（G1525A/C1595T）2个位点之间完全连锁,胃癌患者组中GT单倍型频率显著高于对照组（9.98％比0.21％,P＜0.01）,而AT单倍型频率则明显低于对照组（42.45％比58.23％,P＜0.01）.进一步采用非条件Logistic回归分析发现TRAIL C1595T基因突变与胃癌患者的病理分期相关,Ⅲ期＋Ⅳ期胃癌患者中突变等位基因（T）和基因型（CT ＋TF）均显著高于Ⅰ期＋Ⅱ期胃癌患者[36.59％ （150/410）比21.55％ （50/232）;51.22％（105/205）比31.90％ （37/116）；P ＜0.01].结论 TRAIL （G1525A/C1595T）基因多态性及单倍型与胃癌相关.

血管内皮生长因子基因多态性与克罗恩病的相关性

目的探讨血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）基因多态性与克罗恩病（Crohn’S disease，CD）易感性的关系。方法收集275例CD患者和495名性别、年龄相匹配的健康对照者，采用SNaPshot技术检测VEGF基因rs699947和rs3025039位点的等位基因和基因型频率。结果CD组与对照组之间整体比较，VEGF基因rs699947和rs3025039位点的变异等位基因和基因型频率差异无统计学意义（P均〉o．05）。分层分析发现，结肠型CD患者中rs699947的变异等位基因（A）和基因型（CA＋AA）频率显著高于对照组（P=0．006，95％CI：1．143～2．234；P=0．005，95％CI：1．203～2．900）。与对照组相比，回肠受累（回肠末段型＋回结肠型）的CD患者中，rs699947的变异等位基因（A）和基因型（CA4-AA）频率偏低（P=0．033，95％CI：0．524～0．974；P=0．043，95％CI：0．481～0．989）。此外，非狭窄非穿透型CD患者中rs3025039纯合子变异基因型（TT）频率低于对照组（0．62％vs．4．85％，P=0．036，95％CI：0．016～O．870）。结论VEGF基因rs699947位点基因变异可能增加结肠型CD的发病风险，但在回肠受累的CD患者中可能发挥保护作用。VEGF基因rs3025039位点的纯合子变异基因型（TT）携带者中非狭窄非穿透型CD的发病风险可能降低。