抗癫痫新药布瓦西坦的热膨胀特性研究

为了研究布瓦西坦晶型I的热膨胀特性,探讨晶体结构对其热膨胀行为的影响机制,采用X射线单晶衍射(SXRD)和变温X射线粉末衍射(VT-PXRD)技术在不同温度下对布瓦西坦晶型I的晶体结构进行了热膨胀研究;用CrystalExplorer 21.5软件,以B3LYP/6-31G(d,p)波函数对布瓦西坦分子进行相互作用能的计算和分析。结果表明,在123~323 K温度范围内,布瓦西坦晶型I呈显著的可逆各向异性热膨胀;膨胀轴(X_(1),X_(2),X_(3))方向与晶胞轴(a,b,c)方向基本保持一致,膨胀轴的热膨胀系数分别为-127.61×10^(-6)、95.96×10^(-6)、233.80×10^(-6)K^(-1),其中a轴呈线性负膨胀,体积热膨胀系数为202.17×10^(-6)K^(-1)。能量框架可视化结果显示,晶体内分子相互作用层状结构明显,层与层间相互作用能较弱,导致晶胞在c轴方向呈显著的线性正膨胀。通过实验与理论分析相结合的方式,系统分析了布瓦西坦晶型I的热膨胀特性,探究了晶体结构对其热膨胀行为的影响机制,对其在实际中的应用(如制剂工艺研发和生产)具有重要意义。

不同晶习他克莫司一水合物晶型的表征研究及稳定性考察

目的 对2种不同晶习的他克莫司一水合物晶型(tacro-A和tacro-B)的结构进行表征研究及加速稳定性考察。方法采用X-射线单晶衍射和X-射线粉末衍射技术结合BFDH模型理论,对晶体结构进行表征研究;通过扫描电镜技术获得2种晶习样品的微观晶体形态;采用6个月加速稳定性试验对2种晶体进行稳定性考察。结果 呈柱状的tacro-B加速稳定性优于呈薄片状的tacro-A,tacro-B在6个月加速稳定性考察下无新增杂质。结论 在保持药物内部结构(即晶型)不变的情况下,通过调节其外部结构(如晶习),也是改变药物性质如溶解性、稳定性的重要途径,值得研究和关注。

棕榈酸帕利哌酮单晶的制备及其结构表征

目的制备棕榈酸帕利哌酮单晶,进行结构表征。方法用溶液结晶法培养单晶,并用单晶X射线衍射仪检测分析;用多晶X射线衍射仪、差示扫描量热仪、热重分析仪和傅里叶变换红外光谱仪对晶体进行表征;用CrystalExplorer 17.5软件,以B3LYP/6-31G(d,p)波函数对棕榈酸帕利哌酮分子进行相互作用能的计算和分析。结果制备得到的棕榈酸帕利哌酮为无色条状晶体,该晶体属于单斜晶系,P21/c空间群,最小不对称单元中有1个棕榈酸帕利哌酮分子。TGA-DSC结果显示棕榈酸帕利哌酮晶体不含有溶剂/水分子,熔点峰顶值为117℃。相互作用能分析显示棕榈酸帕利哌酮分子间存在7种数值不同的相互作用能,总相互作用能之和为−574 kJ/mol。结论确证了棕榈酸帕利哌酮的晶体结构,为棕榈酸帕利哌酮的进一步开发提供了研究基础。

晶习对辛伐他汀氧化稳定性的影响

目的 分析晶习对辛伐他汀氧化稳定性的影响。方法 将辛伐他汀从不同极性的溶剂混合物中重结晶,制备辛伐他汀的不同晶习,使用电子顺磁共振波谱仪(EPR)表征氧化稳定性,采用密度泛函理论(DFT)方法计算分析氧化位点,使用多晶X射线衍射仪(PXRD)进行晶面检测分析。结果 制备得到辛伐他汀I晶型的薄片状和棒状两种晶习,EPR结果显示棒状晶习氧化稳定性更好,DFT计算显示辛伐他汀氧化位点在辛伐他汀六氢萘片段上,PXRD结果显示薄片状晶习比棒状晶习暴露的氧化位点更多。辛伐他汀晶习不同导致各晶面占比不同,活泼氧化位点的暴露比例不同,活泼氧化位点暴露越多的晶习越不稳定,而将活泼位点更多保护在晶体内部的晶习更加稳定。结论 开发了一种高效、无损的氧化稳定性EPR检测方法,为药物晶习的相关研究提供了新思路和新方法。