靶向Cullin-RING E3泛素连接酶的抗肿瘤策略及相关药物研发进展

Cullin-RING E3泛素连接酶(CRL)是泛素-蛋白酶体系统的重要组分,参与催化蛋白质的泛素化,促进随后的蛋白质降解,从而影响细胞周期、细胞凋亡、DNA复制、信号转导等多种细胞生理活动,且在多种肿瘤细胞中异常活化。以MLN4924为代表的拟素化抑制剂的成功研发有力地证实了CRL是可行的抗肿瘤靶点,具有很好的药物研发潜力。近年来,不断有新的研究通过高通量筛选、基于计算机辅助的虚拟筛选或基于结构的药物设计技术寻找特异的CRL抑制剂,但由于CRL复合物具有多种亚单位,呈蛋白-蛋白相互作用和多变的蛋白构象,缺乏典型的小分子药物结合位点等特性,其相关药物研发仍面临巨大挑战。截至目前,CRL小分子抑制剂主要以研究最为透彻的SCF泛素连接酶复合体的底物识别亚基F-box蛋白家族为靶点。此外,也发现数个通过靶向UBE2M-DCN1相互作用,特异性阻断CRL3/CRL1拟素化,从而抑制CRL3/CRL1泛素连接酶活性的小分子化合物。另一方面,也有CRL激动剂的报道,主要见于植物生长素吲哚乙酸和免疫调节性酰亚胺类药物。此外,靶蛋白水解嵌合体(PROTAC)是一项靶向蛋白-蛋白相互作用的新技术,其通过特异性小分子抑制剂链接一个CRL E3泛素连接酶来精确降解特定促癌靶蛋白,已成为近年来利用E3泛素连接酶设计抗肿瘤靶向药物的热点。

盛花期一年蓬构件生物量分配特征

用统计分析方法,从构件水平研究了盛花期一年蓬种群各构件生物量结构特征、一些构件生物量之间的关系模型和各构件生物量与其他所测相关指标的关系模型,并进行定量分析。结果表明,一年蓬各构件生物量之间关系为茎>花序>叶>根。各构件生物量在个体生物量中所占的比率表现同样的关系。一年蓬花构件生物量与茎构件生物量之间显著地呈线性正相关,一年蓬比叶面积变异系数在各构件生物量变异系数中最小(24.45%)。一年蓬各构件生物量与其他所测指标在非线性模型中表现显著正相关。

环境工程水处理中超滤膜技术应用分析

水污染威胁人类生命安全、植被生长、影响景观视觉效果、增加工业生产成本，是近年来社会高度关注的工程项目。而超滤膜能够对胶体物质和悬浮颗粒进行阻流，同时可以去除水中的生物、病毒以及藻类等，能够最大程度的实现浓缩及净化水资源的目标。超滤膜技术必将在水处理中得到更加广泛的应用，并且在应用过程中还可以得到进一步的改善。基于此，文章就环境工程水处理中超滤膜技术的应用进行分析。

浅谈环境监测在环境保护中的作用与发展现状

随着我国经济社会的不断发展，环境问题日益显现，人与自然的矛盾日益彰显，这对我国新时期新形势下的发展提出了更高的要求。党的十八大报告明确提出“坚持节约资源和保护环境的基本国策”和“把生态文明建设放在突出地位”。环境监测是环境保护的基础，是生态文明建设的重要支撑。鉴于此，本文主要分析环境监测在环境保护中的作用与发展现状。

望远镜式炮口角弯曲度测量仪校准方法的探讨

火炮身管的各项关键参数的准确测量对修正火炮射击参数、提高射击准确度和准确预测火炮剩余寿命有着关键作用。基于其重要性,文中提出了一种望远镜式炮口角弯曲度测量仪的校准方法,对内分划光轴与校正筒轴线一致性和望远镜的示值误差2项内容进行了校准方法研究,设计了相应的校准系统并利用所设计的校准系统进行了相关试验,进一步证明该校准方案切实可行。

低碳技术在传统村镇振新中的应用

加快农业农村现代化,推进农村人居环境整治提升行动,合理确定村庄布局分类,保护传统村落和乡村特色风貌;将低碳建造技术、节能技术与新型建筑材料、海绵社区等与特色村镇历史传承的有机融合是当前的研究重点。通过对具体乡村振兴项目中尝试导入低碳技术,探索低碳技术在传统村镇振新中的应用。

发动机叶片前后缘厚度测量装置研究

发动机叶片前后缘的测量对于保证发动机叶片气动性能的优劣至关重要，决定着发动机能量转换的效率。该项测量一直是一项技术难点，也没有专用的测量设备。文中提出了一种针对发动机叶片前后缘的测量方法，解决了前后缘厚度在（0.1~1 mm）范围内的测量，严格控制叶片生产全过程的误差，快速有效地提供叶片任意截面前后缘厚度数据，大大提高测量效率，以期为改善发动机性能作出贡献。同时研究相应的现场校准方法，保证量值溯源。

工业视频内窥镜校准方法的探讨

工业视频内窥镜技术是工业无损检测的一种重要手段,能够实现产品缺陷的实时检测与典型缺陷尺寸的自动测量。本文提出了一种工业视频内窥镜的校准方法,对视频内窥镜校准装置提出了设计思想,用于校准内窥镜长度、宽度和面积等方面,并利用所设计的校准装置进行了一些试验,进一步证明该校准方案切实可行。

SAG E3泛素连接酶:生物学功能、作用机理及其相关的人类疾病

凋亡敏感基因蛋白(Sensitive to Apoptosis Gene,SAG)是一种结构上进化保守的锌环指蛋白(zinc RING finger protein),1997年由该文笔者的实验室首次克隆,并于1999年发表。大量研究先后证实SAG不仅是一个具有抗氧化能力、可抑制金属离子或ROS诱导的细胞凋亡的蛋白,同时还是具有促癌作用的重要E3泛素连接酶,也是一个极富潜力的新型抗肿瘤靶点。SAG是泛素化和拟素化修饰的双重E3连接酶,通过介导Cullin-5蛋白的拟素化修饰参与形成CRL5或CRL1 E3泛素连接酶复合体,介导多种抑癌底物蛋白的泛素化降解,促进肿瘤细胞增生、存活、血管生成和肿瘤形成。此外,SAG还参与病毒的复制与合成,并与多种人类疾病相关。目前,靶向SAG的抗肿瘤小分子抑制剂正在研发中。该文回顾多年来在SAG的结构和功能方面的研究进展,综述SAG的生物学功能,重点阐述SAG促进肿瘤发生发展的功能和作用机理,并探讨和展望SAG的基础研究方向和以SAG为靶点的新型抗肿瘤药物的研发策略。