PICC置管前地塞米松和肝素盐水预冲浸泡导管预防置管相关静脉炎的随机对照研究

经外周置入中心静脉导管（PICC）由于不受年龄限制、无需麻醉、置人成功率高、穿刺创伤小、保留时间长、不影响患者的活动，在临床上已被广泛应用。由于PICC及患者自身特性，加之护理人员操作、护理不当等因素，置管后相关并发症的发生常不可避免，其中以机械性静脉炎最常见，而PICC高达15．5％的静脉炎发生率严重影响了PICC置管的安全性和临床推广。

中心静脉导管送管方法的改进与应用

目的解决中心静脉导管(PICC)置管中送管困难的问题。方法通过对送管困难发生部位及血管解剖部位的评估,采取撤出部分导管,再撤出部分导丝,然后用盐水边推注边送管的方法,将导管顺利插入。结果 58例中成功送管55例,且操作简便。结论在PICC置管中遇到送管困难时采用撤出部分导管,再撤出部分导丝,然后用盐水边推注边送管的方法,重复几次,可将导管顺利插入。

用主成分分析法研究短语字段的判别因素

对复句层次结构和层次关系进行分析和研究之前,首先要确定有标复句中分句的数量,即有标复句中的哪些字段是分句,哪些字段只是加了标点符号的句法成分(文中称之为短语字段)。结合语言学的相关理论,提取出识别短语字段的因素,并对这些因素进行主成分分析,从而得出进行识别的综合影响因素以及与原始的具体因素之间的关系。结果表明,前三个主成分所包含的信息量接近85%,已包含原有因素大部分的信息,在今后的研究中,这三个主成分将取代原来的多个变量,从而简化研究的复杂度。

抗HER2单抗注射液(皮下注射)的质量控制

目的 研究并建立针对抗HER2单抗注射液(皮下注射)的关键质量属性质控方法。方法 分别采用胰蛋白酶或Lys-C酶切结合反相高效液相色谱法(reversed-phase high performance liquid chromatography, RP-HPLC)的肽图分析法进行抗HER2单抗的特异性鉴别。采用还原/非还原十二烷基硫酸钠毛细管电泳(capillary electrophoresis-sodium dodecyl sulfonate, CE-SDS)和分子排阻色谱(size-exclusion chromatography, SEC)法进行纯度控制。采用阳离子交换色谱(ion-exchange chromatography, IEC)法进行电荷异质性分析。采用亲水相互作用液相色谱(hydrophilic interaction liquid chromatography, HILIC)法进行寡糖图谱分析。采用酶活力测定法分析透明质酸酶含量。采用BT474细胞增殖抑制法测定生物学活性。采用紫外分光光度法测定蛋白含量。结果 两种肽图检测法均获得特征图谱,对抗HER2单抗发挥很好的特异性鉴别作用。还原CE-SDS的重链和轻链峰面积之和百分比为(98.63±0.14)%,非还原CE-SDS主峰面积百分比为(98.20±0.11)%,前峰面积百分比总和为(1.47±0.04)%。SEC测得的单体峰面积百分比为(99.82±0.05)%。IEC测定的主要活性成分(峰3*+峰3)以及产品相关杂质(峰4)的峰面积百分比分别为(75.01±0.04)%和(6.72±0.03)%。寡糖图谱分析aFuc、G2和Man5的面积百分比分别为(9.20±0.01)%,(6.33±0.02)%和(1.92±0.01)%。透明质酸酶含量为(2 021.02±238.41)U/ml。供试品相对于参比品的生物学活性为(95.87±6.10)%,蛋白含量为(115.60±0.45)mg/ml。结论 针对抗HER2单抗注射液(皮下注射)关键质量属性的质控方法的建立可以有效确保该类产品的安全性和有效性。

分子动力学模拟研究利妥昔单抗国际标准品中人血清白蛋白的活性保护机制

目的研究利妥昔单抗(rituximab)国际标准品中不同比例人血清白蛋白(HSA)作为冻干保护剂对蛋白分子的保护作用及其作用机制。方法使用Gromacs5.0.5工具包,在300 K的温度条件下,运用计算机模拟的方法,搭建模型,分别模拟分析HSA与利妥昔抗原结合片段(Fab)的分子数比分别为1:1、2:1和3:1状态下的分子结构,从结构生物学的角度比较并分析不同比例人血清白蛋白对利妥昔分子的保护机制。结果不同比例的HSA保护剂在一定程度上可以通过与rituximab Fab分子的相互作用来改善蛋白分子表面的亲疏水性质,阻止无规则卷曲结构的形成,从而保护rituximab Fab的天然构象不被破坏,且在1:1、2:1和3:1三种模拟体系中,HSA与rituximab Fab的分子数比例为2:1时保护效果最好。结论当人血清白蛋白与利妥昔Fab的分子数比为2:1保护效果最佳,可为其他单抗标准品的开发提供参考依据。

基于规则库和聚类分析的复句短语字段的自动识别研究

复句层次结构与层次关系研究,是一项将中文信息处理由字、词处理阶段提升到句处理阶段的关键性难题.在研究复句层次划分和层次关系之前,首先要确定复句中分句的数量,需要排除其中非完整分句的字段(本文中称之为短语字段).结合语言学的相关理论,首先建立规则库,在此基础上,引入聚类分析法,对短语字段进行分类,最终使短语字段的自动识别率达到92.1%.

现代汉语复句中短语字段的自动识别初探

为了建立一个面向中文信息处理的现代汉语复句深加工语料库,我们必须进行书逗短语字段的自动识别工作,目的是把这些字段排除在分句层次分析的范围之外。这项工作建立在自动分词和词性标注的基础上,主要分三个阶段进行,每个阶段都需要运用规则和统计相结合的方法。第一、二阶段的规则只包含句法因素,第三阶段的规则还需要运用一定的语义特征、搭配知识。

季德胜蛇药外敷治疗紫杉醇注射液外渗的护理

目的探讨季德胜蛇药外敷治疗紫杉醇注射液外渗的护理。方法对18例紫杉醇注射液外渗患者使用季德胜蛇药外敷治疗。结果经外敷治疗后局部疼痛完全消失,1周左右局部组织炎症完全消失,血管弹性完全恢复。结论季德胜蛇药外敷治疗紫杉醇注射液外渗简单、安全、有效,可增加静脉血管再次使用率。

现代汉语复句中短语字段的自动识别初探

为了建立一个面向中文信息处理的现代汉语复句深加工语料库,我们必须进行短语字段的自动识别工作。目的是把这些字段排除在分句层次分析的范围之外。这项工作建立在自动分词和词性标注的基础上,首先通过编写的程序把所有不含动词的字段暂时统一识别为短语字段。对于虽包含动词但前后有明显形式标志的字段则通过制定相应的规则来识别。还有一部分字段只包含一个动词,但前后却没有明显的形式标志,对此,需要利用字段中的结构助词"的"来帮助识别。

1例PICC原位换管失败的原因分析与对策

经外周静脉置人中心静脉导管（peripherallyinserted centralcatheterPICC）作为一条长期安全、无痛的通道，近年已被广泛应用于临床，逐渐成为静脉化疗不可缺少的重要组成部分Ⅲ。留置PICC导管不仅可减轻病人重复静脉穿刺的痛苦，还可避免化疗药物对外周静脉的破坏和对局部组织的刺激，为肿瘤病人提供了一条无痛性治疗途径。然而在临床使用过程中并不是所有PICC置管都那么顺利，现将我院1例PICC原位换管失败的原因分析及对策报告如下。

过滤对一种IgG2亚型EGFR单抗中不溶性微粒的影响

目的:探讨过滤操作对一种免疫球蛋白G2(immunoglobin G2,IgG2)亚型表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)单克隆抗体(单抗)生物类似药(similar biotherapeutic product,SBP)候选药中不溶性微粒的影响。方法:利用微流数字成像(microflow digital imaging,MDI)技术对某厂家生产的Ig G2亚型EGFR单抗SBP候选药与其原研药(reference biotherapeutic product,RBP)中不同粒径的不溶性微粒进行比较;采用0.22μm的滤器对EGFR单抗SBP候选药进行过滤,并采用MDI法立即对不同粒径和性质的不溶性微粒进行检测和分析;再将过滤后的EGFR单抗SBP候选药在室温静置2 h,并采用MDI法对不同粒径和性质的不溶性微粒进行检测和分析。结果:某Ig G2亚型EGFR单抗SBP候选药中不同粒径的不溶性微粒数量明显高于RBP;用0.22μm的滤器过滤后,EGFR单抗SBP候选药中的不溶性微粒数由8.51×105粒·m L-1降为1.52×104粒·m L-1,且主要成分蛋白聚体、气泡和纤维均明显减少;室温静置2 h后,其中的不溶性微粒数由1.52×104粒·m L-1增加至3.23×104粒·m L-1,且增加的微粒主要为蛋白聚体。结论:与原研药相比,该EGFR单抗SBP候选药蛋白聚体水平较高,过滤后有明显改善,但随着放置时间延长,蛋白聚体含量又有明显增加。这提示我们需加强研发,以提高SBP候选药的产品质量、安全性和有效性。

一种抗TNFα单抗不同粒径级别蛋白聚体监测结果的比较与评价

目的:探讨在单克隆抗体(单抗)稳定性研究中,分子排阻高效液相色谱法(size exclusion-high performance liquid chromatography,SEC-HPLC)、微流数字成像(microflow digital imaging,MDI)技术、澄清度及可见异物检查在不同粒径级别蛋白聚体监测中的交互作用。方法:分别采用SEC-HPLC、MDI、澄清度及可见异物检查研究肿瘤坏死因子α(TNFα)靶点单抗在4℃储存6个月、37℃和6000 lx光照条件下储存28 d后,蛋白聚体、不溶性微粒、澄清度及可见异物的不同变化。结果:SEC-HPLC结果表明,与样品在4℃储存6个月的结果相比,抗TNFα单抗的蛋白聚体含量在37℃和6000 lx照度处理28d后均增加均不明显。使用MDI技术可见,抗TNFα单抗经37℃和6000 lx照度处理28 d后,1~10μm、10μm以上、25μm及以上粒径的微粒数量比在4℃储存6个月的样品有明显增多,且增多的微粒主要为蛋白聚体。通过目视法对样品的澄清度和可见异物检查发现,37℃储存和6000 lx照度处理28 d后的抗TNFα单抗澄清度低于4℃储存的样品;各储存条件下的抗TNFα单抗均未检出可见异物。结论:在单抗稳定性研究中,纳米级、微米级蛋白聚体的形成上并不具有一致性,因此,应采用多种方法对蛋白聚集情况进行表征和分析,避免单一方法的局限。

抗GD2单克隆抗体药物的质量控制

目的研究并建立针对抗双唾液酸神经节苷脂(disialoganglioside,GD2)单克隆抗体的关键质量属性质控策略。方法采用基于报告基因的抗体依赖性细胞介导的细胞吞噬(antibody-dependent cell-mediated phagocytosis,ADCP)效应以及基于细胞增殖抑制的补体依赖性细胞毒性(complement-dependent cytotoxicity,CDC)作用测定生物学活性。分别采用ELISA法和SPR-Biacore法测定GD2和CD16的结合活性。采用还原/非还原十二烷基硫酸钠毛细管凝胶电泳(capillary electrophoresis-sodium dodecyl sulfonate,CE-SDS)、分子排阻色谱(size exclusion-high performance liquid chromatography,SE-HPLC)测定单抗纯度。运用毛细管等电聚焦电泳(capillary isoelectric focusing electrophoresis,cIEF)测定电荷异质性。运用基于荧光检测器的超高效液相色谱法(UPLC)分析抗GD2单抗的糖基化(岩藻糖和半乳糖)。结果生物学活性中ADCP的半数最大效应浓度(concentration for 50%of maximal effect,EC_(50))值为(24.24±0.57)ng/ml,CDC的EC_(50)值为(0.49±0.003)ng/ml。GD2结合活性的EC_(50)值为(17.53±2.14)ng/ml,CD16结合活性的EC_(50)值为(99.40±1.43)nmol/L。非还原CE-SDS主峰面积百分比为(98.61±0.17)%,还原CE-SDS重链(HC)和轻链(LC)的峰面积百分比之和为(97.39±0.15)%,SE-HPLC主峰峰面积百分比为(98.32±0.01)%。cIEF分析中峰“l”、峰“m”和峰“n”的峰面积百分比分别为(14.88±0.15)%,(37.18±0.37)%和(38.67±0.50)%。糖基化分析中岩藻糖基化单糖合计所占比例为(97.41±0.04)%,半乳糖基化单糖合计所占比例为(18.93±0.07)%。结论针对抗GD2单抗的关键质量属性,研究并建立了相应的质量控制策略,以确保其安全、有效和质量可控,为该类单抗产品的质量控制提供参考依据。

重组抗IL-36受体单克隆抗体药物的质量控制研究

目的研究并建立针对白细胞介素-36受体单克隆抗体(抗IL-36R单抗)的关键质量属性质控方法。方法采用基于胰蛋白酶酶切和反相高效液相色谱技术(reverse phase-high performance liquid chromatography,RP-HPLC)的肽图法对抗IL-36R单抗进行特异性鉴别;采用还原/非还原十二烷基硫酸钠毛细管电泳(capillary electrophoresis-sodium dodecyl sulfonate,CE-SDS)法、分子排阻(size exclusion,SE)-HPLC法测定抗IL-36R单抗的纯度;采用阳离子交换(cation exchange,CEX)-HPLC法测定抗IL-36R单抗的电荷异质性;采用亲水相互作用(hydrophilic interaction,HILIC)-HPLC法进行抗IL-36R单抗的寡糖图谱分析;采用IL-36R结合抑制法测定抗IL-36R单抗的生物学活性。结果利用基于胰蛋白酶酶切和RP-HPLC的肽图法可以获得具有特征性的抗IL-36R单抗色谱图,发挥了特异性的鉴别作用。非还原CE-SDS主峰面积百分比为(98.05±0.17)%,还原CE-SDS重链(HC)和轻链(LC)的峰面积百分比之和为(98.33±0.05)%。SE-HPLC单体和高分子量物质峰面积百分比分别为(99.53±0.01)%和(0.43±0.01)%。CEX-HPLC主峰、酸性峰和碱性峰的峰面积百分比分别为(61.47±0.79)%,(35.33±0.72)%和(3.19±0.12)%。HILIC-HPLC分析中含量最高的特征性寡糖的峰面积百分比为(63.68±0.08)%。抗IL-36R单抗相对于参比品的相对生物学活性为(95.87±6.10)%。结论针对抗IL-36R单抗的关键质量属性,研究并建立了相应的质量控制方法,以确保其安全、有效和质量可控,为该类单抗产品的质量控制方法和策略提供参考依据。

抗CD19单抗的质量控制研究

目的:研究并建立针对抗白细胞分化抗原19(Cluster of Differentiation 19,CD19)单抗的关键质量属性质控方法。方法:运用肽图对抗CD19的单抗进行鉴别;采用还原/非还原十二烷基磺酸钠毛细管电泳(Capillary Electrophoresis-sodium Dodecyl sulfonate,CE-SDS)和分子排阻色谱(Size ExclusionHigh Performance Liquidchromatography,SEC-HPLC)进行单抗纯度的控制;运用成像毛细管等电聚焦电泳(Imaging Capillary Isoelectricfocusing Electrophoresis,iCIEF)测定电荷异质性;运用高效液相色谱法(High Performance Liquid Chromatography,HPLC)分析抗CD19单抗的糖基化,采用基于报告基因的抗体依赖的细胞介导的细胞毒效应(Antibody-Dependent Cell-mediated Cytotoxicity,ADCC)测定生物学活性。其他各项指标均应符合现行版《中华人民共和国药典》以及其他相关要求。结果:肽图检测抗CD19单抗具有相应的特征图谱,能够用于鉴别;还原CE-SDS的轻链与重链峰面积之和百分比为(98.77±0.05)%;非还原CE-SDS主峰峰面积百分比为(96.19±0.05)%,片段百分比为(3.81±0.05)%;SEC-HPLC单体的峰面积百分比为(99.42±0.001)%,聚合物峰面积百分比为(0.54±0.001)%;iCIEF分析的主要亚型的峰面积百分比为(66.41±0.38)%,酸性亚型的峰面积百分比为(13.69±0.16)%,碱性亚型的峰面积百分比为(19.90±0.46)%;在糖型分析中,占比最高的三个糖型分别为G0、G0-GN和M5,G0的含量为(64.64±0.61)%,G0-GN的含量为(9.75±0.42)%,M5含量为(6.22±0.35)%,生物学活性的半数最大效应浓度(Concentration for 50%of Maximal Effect,EC50)值为(10.09±1.40)ng·mL-1。结论:针对抗CD19单抗的关键质量属性,研究并建立了相应的质量控制方法,以确保其安全、有效和质量可控,为该类单抗产品的质量控制方法和策略提供参考依据。

分子动力学模拟分析巴利昔冻干保护剂的活性保护机制

目的研究巴利昔单抗制剂中冻干保护剂蔗糖、甘氨酸、甘露醇的作用机制。方法使用Gromacs5.0.5工具包,在300K的体系条件下,运用计算机模拟的方法,搭建模型,分别模拟分析了天然状态、干燥状态和添加复合保护剂的状态下的巴利昔-Fab分子结构,从结构生物学的角度比较并分析冻干保护剂对巴利昔制剂的保护机制。结果干燥状态时,巴利昔分子的活性结构会有明显塌陷,无规则卷曲数目明显增多,分子间氢键数目减少,表面静电性质也会因此有所变化,而在蔗糖、甘氨酸和甘露醇复合保护剂存在的情况下,以上情况能明显得到改善,从而抑制巴利昔由于干燥失水而导致的结构塌缩和变性失活。结论蔗糖、甘氨酸和甘露醇复合保护剂的使用能很好地保护巴利昔冻干制剂的活性。

思想政治课有效练习的省力杠杆

有人曾形象地比喻素质教育是“碗”，应试教育是“肉”。这一经典比喻道出了人们对待课改的不同价值观、不同的路径选择及不同的行为预期。调查发现，教师与家长根据升学考试这一功利性心理需求出发，往往会背离初衷：既要一只精美的“青花大碗”又要碗中的“红烧大肉”，致使“碗”与“红烧肉”的天平发生倾斜。对此，笔者认为作为教师应功德兼修，来一个气的提升与势的转换，践行科学发展观，不断探究有效练习的省力杠杆，卸下思想政治课学生练的负荷，让“碗”和“肉”两者兼得。

试论小学语文在新课程背景下的作文教学探讨

随着语文新课改的不断推进，小学语文中的作文教学的改革势在必行。因此就需要教师能够根据学生的学习情况和新课改的要求对作文教学进行改革，使得学生能够改变对作文的印象，发挥自己的个性，让学生能够写出贴近生活和社会的文章。

福州TOTO卫浴促销送大奖

本刊讯8月25—9月12日，福州红星美凯龙三迪商场TOTO卫浴店举办“明月寄相思TOTO送真情”活动。