抗抑郁药帕罗西汀去氟杂质的合成

(3S,4R)-4-苯基-3-{[(3,4-亚甲氧基)苯氧基]甲基}哌啶是抗抑郁药盐酸帕罗西汀合成中的一个副产物,对研究盐酸帕罗西汀成品的质量具有较大价值。本文以(3S,4R)-4-(4-氟苯基)-3-羟甲基-1-甲基哌啶为起始原料,依次经脱氟、酯化、醚化、脱甲基成盐、碱化游离后得到纯度在99%以上的去氟帕罗西汀,合计收率约39.5%。

正交设计优化加巴喷丁Hofmann重排反应工艺

目的:采用正交试验设计优化加巴喷丁Hofmann重排反应工艺条件。方法:按L9(34)正交表设计考察加巴喷丁Hofmann重排反应影响因素,针对总氢氧化钾与1,1-环己基二乙酸单酰胺的摩尔配比(A)、反应温度(B)、次氯酸钠与1,1-环己基二乙酸单酰胺的摩尔配比(C)、反应时间(D)4个主要因素进行优选,每个因素各取3个水平。结果:正交试验优选确定的加巴喷丁的Hofmann重排反应最优工艺条件为A1B1C2D1,收率可达70.2%。结论:最佳工艺参数简单易控制,提高了收率,适合工业化生产。