旋毛虫致小鼠肺脏损伤的研究

【目的】探讨重度感染旋毛虫后小鼠肺损伤的机制。【方法】本研究首先以1000蚴／x的感染剂量，将旋毛虫肌型幼虫经口感染成年健康昆明鼠，分别检测感染前后不同时期肺损伤生化标志物表面活性蛋白A（SPA）与血管生成素2（ANG-2）的表达，并观察肺组织病理形态学。【结果】小鼠感染后d。血清中SP—A由感染前的72．11pg／mL上升至75．17pg／mL，d14达到峰值86．40pg／mL（P〈0．05），d35下降至80．42pg／mL（P〈0．05）；ANG2感染后d-4才开始显著上升至lO．19pg／mL，并于感染后d。。达到峰值11．18pg／mL。旋毛虫感染后肺组织中SP_A开始显著下降（P〈0．05），SP—A含量2．52pg／mL下降到感染后14d1．79pg／mL（P〈0．05），SP—A值在感染后d2，略微上升，在感染后d。。SP-A值含量上升至1．80pg／mL（P〉0．05），ANG-2在肺组织中的变化趋势与SP—A相似。病理形态学观察结果表明，在旋毛虫感染14～21d肺组织损伤比较严重，大量炎性细胞浸润，有坏死灶，细胞膜边界不清，有时还可见由中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、巨噬细胞及组织细胞组成的肉芽肿等。【结论】通过对感染旋毛虫小鼠肺组织和血清中SP—A、ANG-2肺损伤生化标志物的检测和观察不同时期肺组织病理形态学，证明旋毛虫的感染可使小鼠肺组织出现损伤。

旋毛虫感染小鼠后TNF-α诱导肺细胞凋亡的观察

为探究TNF-α在旋毛虫致小鼠肺损伤发生过程中的致病作用及信号传导途径,应用半定量RT-PCR法检测感染前、后不同时期小鼠肺组织中TNF-α及细胞凋亡与抗凋亡基因mRNA的表达量,并应用TUNEL法对肺细胞凋亡形态进行观察。结果显示,旋毛虫感染后第4天,TNF-αmRNA的相对表达量由感染前的0.74上升到1.19,肺细胞凋亡增加,凋亡指数为2.57%;第14天出现峰值1.33,此时凋亡指数为21.42%,肺细胞凋亡明显(P<0.05),35d后表达量逐渐下降至1.11,此时凋亡指数为14.74%。TNFR1、FADD、Caspase8、Caspase3、TRAF2、RIP和NF-κB的相对表达量与TNF-α变化趋势相似。结果表明,TNF-α诱导肺细胞凋亡严重程度与旋毛虫生活史的不同阶段相关。