糖尿病肾病伴系膜增生性病变患者肾功能减退速度的影响因素

目的:探究糖尿病肾病伴系膜增生性病变患者的临床病理特征及预后情况,并分析影响其肾功能减退速度的因素。方法:回顾性分析2006年1月至2020年1月于国家肾脏疾病临床医学研究中心经肾活检明确诊断为糖尿病肾病的2型糖尿病患者中,病理表现为系膜增生性病变者。根据每年估算的肾小球滤过率下降速率(ΔeGFR)的四分位点分为Q1~Q4四组,比较四组患者的临床病理资料及预后差异;根据《改善全球肾脏病预后组织指南》将肾功能快速下降定义为ΔeGFR>5 mL/(min·1.73m^(2)·年),并分析肾功能快速减退速度的影响因素及其对预后的影响。结果:符合入选标准的183例患者中,男性76例(41.5%),平均年龄47.8±9.2岁。肾功能下降速率更快的患者于活检时合并外周神经病变比例更高,基线的尿蛋白定量、尿素氮、血清肌酐、糖化血红蛋白(HbA1c)水平更高;血清白蛋白、血钙水平更低(P<0.05),且系膜增生病变程度更重(P=0.005)、肾间质炎症评分更高(P=0.029)、间质纤维化与肾小管萎缩评分更高(P=0.029)。基线血钙、基线HbA1c、肾脏病理间质炎症评分是预测肾功能快速下降的独立预测因素,构建预测肾功能快速下降模型方程:Logit(快速下降)=0.876×间质炎症评分-4.122×血钙+0.347×HbA1c+4.778 (AUC=0.736, 95%CI 0.645~0.828,P<0.001)。结论:糖尿病肾病伴系膜增生性病变患者的肾功能快速进展与肾间质炎症评分、基线血钙及HbA1c水平相关,提示控制血糖和肾脏炎症,可能有助于延缓患者的肾功能进展。

肾脏芳香烃受体与纤维化

全球范围内慢性肾脏病(CKD)的发病率和死亡率逐渐升高。肾脏纤维化几乎是所有进展性肾脏疾病的结果,受多种信号通路调控,迄今为止仍缺乏有效遏制肾脏纤维化进展的方法。芳香烃受体(AHR)作为碱性螺旋/环/螺旋per-Arnt-sim(bHLH-PAS)超家族成员,是一种配体依赖性转录因子,广泛表达于多种类型细胞,参与多种生物学过程。研究表明AHR通过与多种信号通路相串扰,在组织纤维化进展中发挥重要作用。色氨酸代谢产物作为AHR配体,对肾脏纤维化的形成有促进作用,研究已证实靶向色氨酸代谢的药物可通过AHR及信号通路来调节纤维化,为肾脏纤维化的治疗开辟了新途径。