目的Inclisiran是一种抑制前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)合成的小干扰RNA,具有显著降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平的潜力,这项研究评估了Inclisiran在高胆固醇血症和心血管预后中的效果及安全性。方法检索中国生物医学文献、中国...目的Inclisiran是一种抑制前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)合成的小干扰RNA,具有显著降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平的潜力,这项研究评估了Inclisiran在高胆固醇血症和心血管预后中的效果及安全性。方法检索中国生物医学文献、中国知网、万方、维普、PubMed、EMbase、the Cochrane Library、Web of Science数据库,时间均从建库至2021月3月,对公开发表的Inclisiran治疗高胆固醇血症的随机对照试验进行荟萃分析和试验序贯分析(TSA),评价Inclisiran的调脂效果和不良事件风险。结果共纳入了3个RCT,总样本量3660例。与安慰剂相比,Inclisiran能显著降低LDL-C变化率(MD=-50.55,95%CI:-52.73~-48.38,P<0.0001),LDL-C变化量(MD=-57.17,95%CI:-62.91~-51.43,P<0.0001)和主要心血管不良事件(MACE,RR=0.78,95%CI:0.65~0.93,P=0.006),而总不良事件相当(RR=1.01,95%CI:0.97~1.04,P=0.62)。TSA示当前信息量观察到的MACE结局具有结论性,但总不良事件结局有待更多研究论证。Harbord回归示MACE和总不良事件均不存在发表偏倚。GRADE评价示LDL-C变化率、MACE、总不良事件的证据质量为高,LDL-C变化量的证据质量为低。结论Inclisiran具有降低LDL-C水平和心血管风险的潜力,总不良事件可能和安慰剂相当,具有进一步研究探索的价值。展开更多
文摘目的基于代谢组学探讨中药(复方/单味)治疗不同物种冠心病血瘀证所筛选到的差异代谢物,总结中药干预冠心病血瘀证后的生物标志物及相关代谢通路。方法从中国知网、万方数据库、维普数据库、Embase、PubMed、the Cochrane Library、Web of Science数据库中检索中药(复方/单味)治疗冠心病血瘀证的代谢组学研究。对纳入研究的差异代谢物进行汇总,采用HMDB、PubChem-Subs、KEGG对代谢物进行分子注释,对代谢产物路径可视化采用metPA网络软件进行分析。结果共有8篇文献纳入本研究,计算两个物种中重复出现的代谢物后共统计89个差异代谢物主要参与了132条代谢路径。通过通路拓扑分析并对重复出现的代谢通路进行统计后选出了16条P值小于0.05的代谢通路作为中药(复方/单味)治疗不同物种冠心病血瘀证的代谢通路。对于富集于各条差异性代谢通路上的代谢物,在不同研究中重复筛选到的代谢物包括:苯丙氨酸,谷氨酰胺,甘氨酸,柠檬酸盐,胆碱,肌酸,乳酸,葡萄糖,花生四烯酸。结论各项研究中用于冠心病血瘀证治疗的中药(复方/单味)以血府逐瘀汤、桃红四物汤、养心通脉方、苏合香为代表。基于代谢组学的中药(复方/单味)治疗冠心病血瘀证的生物信息学分析显示其作用机制涉及糖代谢、氨基酸代谢、能量代谢、胆碱代谢、脂肪酸代谢等多个方面,基本的三羧酸循环参与其中。总结了包括乳酸、葡萄糖、柠檬酸、花生四烯酸、肌酸、苯丙氨酸、胆碱、谷氨酰胺以及甘氨酸在内的与冠心病血瘀证证候相关的差异代谢物。
文摘目的Inclisiran是一种抑制前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)合成的小干扰RNA,具有显著降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平的潜力,这项研究评估了Inclisiran在高胆固醇血症和心血管预后中的效果及安全性。方法检索中国生物医学文献、中国知网、万方、维普、PubMed、EMbase、the Cochrane Library、Web of Science数据库,时间均从建库至2021月3月,对公开发表的Inclisiran治疗高胆固醇血症的随机对照试验进行荟萃分析和试验序贯分析(TSA),评价Inclisiran的调脂效果和不良事件风险。结果共纳入了3个RCT,总样本量3660例。与安慰剂相比,Inclisiran能显著降低LDL-C变化率(MD=-50.55,95%CI:-52.73~-48.38,P<0.0001),LDL-C变化量(MD=-57.17,95%CI:-62.91~-51.43,P<0.0001)和主要心血管不良事件(MACE,RR=0.78,95%CI:0.65~0.93,P=0.006),而总不良事件相当(RR=1.01,95%CI:0.97~1.04,P=0.62)。TSA示当前信息量观察到的MACE结局具有结论性,但总不良事件结局有待更多研究论证。Harbord回归示MACE和总不良事件均不存在发表偏倚。GRADE评价示LDL-C变化率、MACE、总不良事件的证据质量为高,LDL-C变化量的证据质量为低。结论Inclisiran具有降低LDL-C水平和心血管风险的潜力,总不良事件可能和安慰剂相当,具有进一步研究探索的价值。