Itraconazole通过靶向C1GALT1抑制胃癌细胞侵袭和转移

目的:探讨伊曲康唑(Itraconazole)对胃癌细胞侵袭转移的影响及机制。方法:体外培养胃癌AGS和MKN45细胞,Itraconazole处理后采用CCK-8和克隆形成测定细胞增殖,Transwell和划痕实验观察细胞侵袭迁移,流式细胞术检测细胞周期和凋亡。随后,利用TCGA数据库挖掘C1GALT1在胃癌组织中的表达谱,采用GSEA软件对C1GALT1进行功能注释,同时通过Western blot和Lectin blot分析Itraconazole对C1GALT1及其相关蛋白表达的影响。将C1GALT1过表达质粒转染至AGS和MKN45细胞,Transwell小室检测Itraconazole作用后细胞侵袭和迁移能力的变化。结果:功能实验发现,Itraconazole抑制胃癌细胞的增殖、侵袭和迁移,诱导G0/G1期阻滞,促进凋亡。生物信息学分析显示,C1GALT1在胃癌组织中高表达,且与O-糖基化途径及自噬通路密切相关。机理研究表明,Itraconazole下调胃癌细胞中C1GALT1的蛋白表达,并可阻断O-糖基化,提高自噬水平。过表达C1GALT1,Itraconazole对胃癌细胞侵袭和迁移的抑制作用减弱。结论:Itraconazole可通过直接靶向调节C1GALT1抑制胃癌细胞的侵袭和转移,在胃癌中具有抗肿瘤活性。