西格列他钠经皮给药对糖尿病小鼠的伤口促愈合作用

目的初步验证过氧化物酶增殖物激活受体泛激动剂西格列他钠对糖尿病小鼠伤口的促愈合作用。方法用过高糖培养基或脂多糖诱导模拟糖尿病患者高糖、炎性的细胞环境,通过细胞计数法和一氧化氮水平检测分析西格列他钠在高糖或炎性环境下对巨噬细胞RAW 264.7的活性和表型的影响;用细胞计数法和细胞划痕实验量化西格列他钠对高糖诱导的角质形成细胞HaCaT增殖和迁移的影响;筛选合适的体内给药浓度,通过糖尿病小鼠伤口模型初步验证西格列他钠水凝胶对糖尿病伤口愈合的促进作用。结果在巨噬细胞实验中,与空白对照组比较,高糖抑制了巨噬细胞RAW 264.7的增殖;与模型组比较,1.6、3.2μg·ml^(-1)的西格列他钠有效地减轻了高糖对巨噬细胞增殖活性的抑制,促进了巨噬细胞由促炎型到抑炎型的转变(P<0.01)。在皮肤细胞实验中,与模型组比较,西格列他钠(6.4μg·ml^(-1))促进了高糖环境下HaCaT细胞的增殖与迁移(P<0.05)。在体内实验中,西格列他钠水凝胶促进了糖尿病小鼠伤口的愈合(P<0.05)。结论西格列他钠作为过氧化物酶增殖物激活受体泛激动剂,可通过抑制慢性炎症、促进角质形成细胞的增殖和迁移促进伤口的愈合。

基于网络药理学和动物实验探讨复方红花补蒺颗粒治疗白癜风的作用机制

目的运用网络药理学和体内实验探究复方红花补蒺颗粒(FHB)治疗白癜风的作用机制。方法通过中药系统药理学分析平台(TCMSP)数据库和本草组鉴(HERB)数据库获取红花补蒺方的化学成分和作用靶点。通过在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)、DrugBank数据库、DisGeNET数据库,GeneCards数据库和治疗目标数据库(TTD)筛选白癜风(vitiligo)的相关靶点。借助Matascape数据库进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。利用Cytoscape及STRING数据库构建红花补蒺方“活性成分-靶点-疾病”网络、蛋白相互作用网络,根据拓扑学参数筛选红花补蒺方治疗白癜风的核心成分及作用靶点。最后,将小鼠分为空白组、白癜风模型组、红花补蒺方低剂量组(HQ+0.8 g/kg FHB组)、红花补蒺方中剂量组(HQ+2.4 g/kg FHB组)、红花补蒺方高剂量组(HQ+7.2 g/kg FHB组)。利用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测各组小鼠血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、胆碱酯酶(CHE)、白介素-6(IL-6)和酪氨酸酶(TYR)的表达,苏木精-伊红染色(HE)实验检测病变皮肤中表皮增生程度,毛囊和黑色素颗粒的数量变化。结果网络药理学结果表明复方红花补蒺颗粒中的核心成分为木犀草素(luteolin)、汉黄芩素(wogonin)和槲皮素(quercetin),其核心治疗靶点为RELA、STAT3和AKT1。此外,复方红花补蒺颗粒可能通过JAK-STAT和NF-κB等信号通路共同治疗白癜风。HE染色结果显示,与模型组相比,HQ+0.8 g/kg FHB组、HQ+2.4 g/kg FHB组和HQ+7.2 g/kg FHB组小鼠病变皮肤表皮均增生减轻,毛囊和黑色素颗粒均增加。ELISA结果显示,与模型组相比,HQ+0.8 g/kg FHB组、HQ+2.4 g/kg FHB组和HQ+7.2 g/kg FHB组小鼠血清中TNF-α、IL-6和CHE含量均显著降低(P<0.05),TYR含量均显著升高(P<0.01)。结论复方红花补蒺颗粒通过多成分、多靶点、多通路结合来发挥抗炎、促黑的作用。

激活α7烟碱型乙酰胆碱受体减轻大脑皮质神经元氧糖剥夺损伤

目的研究激活α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7 nicotinic acetylcholine receptor,α7n AchR)对大脑皮质神经元氧糖剥夺损伤的作用及可能机制。方法取体外培养7 d的原代大脑皮质神经元,随机分为3组:对照组、氧糖剥夺组、PNU-282987(α7n AchR激动剂)组。氧糖剥夺组细胞氧糖剥夺12 h;PNU-282987组用PNU-282987预处理细胞24 h,然后氧糖剥夺12 h。采用CCK-8测定3组大脑皮质神经元存活率,比色法检测上清液乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenate,LDH)含量,流式细胞术检测细胞凋亡率和活性氧(reactive oxygen species,ROS)产量,蛋白质印迹法检测血红素氧化酶(hemeoxygenase-1,HO-1)、缺氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)表达量。结果与氧糖剥夺组相比,PNU-282987可提高大脑皮质神经元存活率(P<0.05),降低LDH含量(P<0.05),抑制细胞凋亡(P<0.05),降低ROS产量(P<0.05),同时使HO-1蛋白表达升高、HIF-1α蛋白表达减少(P<0.05)。结论激活α7n AchR具有抗大脑皮质神经元氧糖剥夺损伤作用,该作用可能与抗氧化应激有关。

皮肤病专科医院302例药品不良反应报告分析

目的探讨上海市皮肤病医院药品不良反应(ADR)的特点及规律,为临床合理、安全用药提供依据。方法对该院门诊和住院病房2015年9月至2017年9月上报的302例ADR报告采用回顾性分析,对患者性别、年龄、药品种类及构成比、给药途径、ADR累及系统/器官及临床表现等进行统计、汇总和分析。结果 302例ADR报告中,女性(54.6%)高于男性(45.4%)。抗感染药物ADR居多,占27.8%。引发ADR的给药途径以口服和静脉滴注为主,其构成比分别为70.2%和24.8%。ADR累及系统/器官主要涉及皮肤及其附件损害(61.6%)和消化系统(15.9%)。结论 ADR的发生与诸多因素有关,临床应重视和加强ADR监测,严格掌握药物使用的适应症,以降低ADR的发生率。

127例药疹患者回顾性分析

目的:探讨药疹患者的临床特点、致敏药物、治疗及转归,为临床合理用药、减少药疹的发生提供参考。方法:收集上海市皮肤病医院住院部2014年12月至2016年12月127例住院药疹患者的临床资料进行回顾性分析。结果:主要致敏药物为抗菌药物(57例,占44.9%)、中药及中药制剂(22例,占17.32%)、解热镇痛类(20例,占15.8%);主要药疹类型为荨麻疹型(63例,占49.61%),其次为发疹型(29例,占22.83%)、多形红斑型(18例,占14.18%)。119例非重症药疹中,有血象异常者109例,肝、肾功能异常者42例。8例重症药疹中,血象异常者7例,肝、肾功能异常者5例。结论:荨麻疹型和发疹型药疹最为常见,药疹的主要致敏药物是抗菌药物和中药及中药制剂。对易致药疹药物应加强药学监护,增强患者安全用药意识,尽量降低药疹发生率。

酚氨咖敏片致药物超敏反应综合征1例

1例43岁女性患者,因感冒口服酚氨咖敏片(1片tid),第2天停药。用药第5天出现四肢发疹,红斑伴瘙痒明显,第7天发展至面部,第9天出现高热。实验室检查示白细胞22.82×109/L,中性粒细胞百分率89.3%,丙氨酸氨基转移酶95 U·L-1,门冬氨酸氨基转移酶55 U·L-1。考虑为酚氨咖敏片致药物超敏反应综合征。给予注射用甲泼尼龙琥珀酸钠(80 mg qd)、复方甘草酸苷注射液(100 m L qd)静脉滴注,依巴斯汀片(10 mg qd)、盐酸赛庚啶片(2 mg qd)口服。第14天面部、躯干、四肢见暗红斑及色素沉着斑片,皮疹明显消退,实验室生化各项检查指标正常。

PPARs激动剂对糖尿病伤口的促愈合机制及研究进展

伤口愈合是一个连贯而复杂,需要多种免疫细胞、皮肤细胞参与并相互作用的病理生理过程。糖尿病患者的伤口性质在高糖情况下发生改变,免疫细胞、皮肤细胞在伤口愈合中的作用受到抑制,伤口难以愈合。过氧化物酶体增殖物激活受体(Peroxisome proliferator-activated receptors,PPARs)是核激素受体,广泛分布于人体中,可通过调节脂肪酸稳态、抑制过度炎症、改善创面的增殖和重塑等作用促进伤口的愈合。因此,在本综述中,我们总结了PPARs及其激动剂在糖尿病伤口愈合中的作用机制和相关进展,为PPARs激动剂在糖尿病伤口愈合中的应用和进一步研发提供参考。

1例化脓性血栓静脉炎继发肺部感染患者的药物治疗分析

目的探讨在治疗化脓性血栓静脉炎继发转移性肺部感染患者过程中药学监护的作用。方法回顾性分析1例确诊为化脓性血栓静脉炎,并继发肺部转移性感染患者的治疗及临床药师参与监护的全过程,评价抗菌药物的使用,并探索化脓性血栓性静脉炎治疗中抗凝管理的经验。结果临床药师基于感染部位、脓毒性血栓特点、万古霉素血药浓度监测、抗菌药物代谢动力学/药效学特性等,在抗感染方案调整、万古霉素个体化治疗优化、抗凝时机等方面为临床医师及患者提供全面药学服务,患者全身感染及脓毒性血栓得到有效控制,促进了化脓性血栓静脉炎患者的治疗。结论临床药师能在重症患者治疗团队中发挥重要作用,提高抗菌药物的合理使用。