替诺福韦酯与替比夫定用于乙型肝炎母婴阻断有效性及经济性比较

目的比较替诺福韦酯和替比夫定阻断乙肝母婴传播的有效性和经济性。方法选择医院2017年1月至2018年12月收治的慢性乙型肝炎、乙型肝炎病毒(HBV)DNA载量≥2×106 U/m L的妊娠患者206例,均于妊娠第24~28周给予抗病毒治疗,产后停药。根据给予药物的不同分为替诺福韦酯(进口)组(A组)、替诺福韦酯(国产)组(B组)和替比夫定组(C组)。比较3组抗病毒药物阻断乙肝母婴传播的有效性;对患者的治疗费用(药品费用、检查费用、住院费用)进行回顾性统计与分析,比较3组的经济性。结果A组和B组乙肝母婴阻断成功率均为100.00%,C组为98.72%;A组和B组HBV DNA载量降低程度及阴转率均优于C组(P<0.05)。A组和B组的成本-效果比(CEA)均小于C组,且增量成本-效果比均为负值,均为优势方案;B组CEA最低,经济性优于A组。结论替诺福韦酯比替比夫定具有更高的乙肝母婴阻断成功率及更好的经济性;国产替诺福韦酯CEA最低,建议临床优先选用。

丁苯酞-磺丁基醚-β-环糊精包合物制备工艺优化

目的优化丁苯酞-磺丁基醚-β-环糊精包合物的制备工艺。方法采用冷冻干燥法制备丁苯酞-磺丁基醚-β-环糊精包合物,将丁苯酞包合率作为指标,采用星点设计法,设定三因素五水平考察包合温度、包合时间、磺丁基醚-β-环糊精与丁苯酞投料比对包合工艺的影响,并分别进行多元线性、二项式方程和三项式方程拟合,建立模型,效应面法选取最优工艺。结果丁苯酞-磺丁基醚-β-环糊精包合工艺为:包合温度67℃、时间2.09 h、磺丁基醚-β-环糊精与丁苯酞投料比2.6∶1,丁苯酞的包合率预测值与实际值的偏差为2.4%。结论以星点设计-效应面法建立的数学模型预测效果良好,该方法适用于丁苯酞-磺丁基醚-β-环糊精包合物的制备工艺优化。

磺丁基醚-β-环糊精对伏立康唑增溶作用的考察

目的：研究磺丁基醚-β-环糊精对伏立康唑的增溶作用及不同pH下伏立康唑的稳定性。方法：采用相溶解度法考察不同pH下磺丁基醚-β-环糊精对伏立康唑的增溶作用,同时考察伏立康唑有关物的变化情况。结果：伏立康唑在磺丁基醚-β-环糊精溶液中溶解度明显提高,在pH5.0~8.0范围内包合物的表观稳定常数相近（Kc）;随pH增加伏立康唑稳定性下降。结论：磺丁基醚-β-环糊精是伏立康唑的理想增溶剂,pH会影响伏立康唑的稳定性。

两性霉素B胆固醇硫酸钠复合物临床研究进展

两性霉素B因其强大而广谱的抗真菌效果成为抗真菌治疗的金标准。由于两性霉素B的水溶性有限，最早上市的静脉给药制剂采用去氧胆酸钠增溶（即普通两性霉素B，简称AmB）。在临床上，AmB的严重不良反应，尤其是肾毒性，限制了它在真菌感染患者中的应用。

应用补体活化体外模型评价姜黄素脂质体

目的建立补体活化体外模型,评价姜黄素脂质体补体激活能力。方法使用混合的人血清作为标准反应血清,用人IgG和zymosan A激活标准反应血清中的补体成分后得到标准阳性对照血清,在标准反应血清中加入姜黄素脂质体进行补体激活反应,并检测SC5b-9含量。结果姜黄素脂质体组SC5b-9浓度与NC组相比,增加了约330%。结论使用补体活化体外模型可以评价姜黄素脂质体补体激活能力和比较不同批次姜黄素脂质体补体激活能力的差异。

两性霉素B胆固醇硫酸钠复合物临床研究综述

两性霉素B(AmB)为强效广谱抗真菌药,因其水溶解性差,早期产品用去氧胆酸钠增溶,该类产品肾毒性大,限制了临床应用。鉴于此,两性霉素B脂质体、注射用胆固醇硫酸钠复合物(ABCD)相继上市。脂质体所用辅料较昂贵,制备成本高,而ABCD所用辅料具有良好的生物相容性,价格低廉,与两性霉素B结合形成复合物后,显著降低药物的肾脏毒性。

补体活化的体外评价模型建立及应用

补体激活相关的假性过敏反应(complement activation-related pseudo-allergic reactions,CARPA)占全部免疫介导的直接过敏反应的77%。由于CARPA临床普遍性,以及该反应与药物理化性质的相关性,补体活性检测被建议作为药物免疫毒性和药物一致性的评价指标之一。但是,由于补体活性的体内检测较为复杂、不同个体之间以及人与动物之间存在免疫差异,使得有必要建立一个标准、快捷的模型,用于评价药物对补体活性的影响。本研究使用人混合血清作为标准反应血清,通过加入热聚集Ig G和酵母多糖激活血清得到标准阳性对照,将SC5b-9、C5a、C4d和Bb作为检测指标并确定评价标准,建立了药物对补体活性影响的体外评价模型。应用该评价模型,以抗真菌类药物两性霉素B的不同处方和注射用伏立康唑为研究对象,对这些药物的免疫毒性以及仿制与市售制剂的一致性进行了初步评价。

胆固醇-PEG修饰的酒石酸长春瑞滨脂质体研究

目的采用胆固醇-PEG制备酒石酸长春瑞滨长循环脂质体,并对其理化性质、体内药动学和药效学进行研究。方法用主动载药技术制备胆固醇-PEG修饰的酒石酸长春瑞滨脂质体,用动态光散射法测定粒径,采用柱色谱法测定包封率,KM鼠进行药动学实验,S180/KM小鼠为模型进行药效学实验。结果脂质体平均粒径在（100±10）nm;胆固醇-PEG修饰的脂质体能高效包载酒石酸长春瑞滨,药脂摩尔比在1∶5~3∶5内包封率均大于95%;药动学实验表明,胆固醇-PEG2000的加入能够显著延长脂质体的体内循环时间;药效学实验表明,与空白组和游离药组相比,脂质体有明显抑瘤作用。结论胆固醇-PEG修饰的酒石酸长春瑞滨脂质体具有较高包封率,能显著延长体内循环时间,并可提高酒石酸长春瑞滨的抗肿瘤活性。

伏立康唑磺丁基醚-β-环糊精包合物制备工艺优化

目的:优化伏立康唑磺丁基醚-β-环糊精包合物的制备工艺。方法:采用振荡法制备伏立康唑磺丁基醚-β-环糊精包合物,将伏立康唑包合率作为指标,采用星点设计法,设定三因素五水平考察包合温度、包合时间、磺丁基醚-β-环糊精与伏立康唑投料比对包合工艺的影响,并分别进行多元线性、二项式方程和三项式方程拟合,建立模型,效应面法选取最优工艺。结果:伏立康唑磺丁基醚-β-环糊精包合工艺为:包合温度32℃、时间1.9 h、磺丁基醚-β-环糊精与伏立康唑投料比2.1∶1,伏立康唑的包合率预测值与实际值的偏差为2.6%。结论:以星点设计-效应面法建立的数学模型预测效果良好,该方法适用于伏立康唑磺丁基醚-β-环糊精包合物的制备工艺优化。

丙酚替诺福韦对比替诺福韦酯治疗HBeAg阳性乙肝患者的成本-效果分析

目的:对比丙酚替诺福韦和替诺福韦酯治疗HBeAg阳性乙肝患者的治疗效果和成本,进行成本-效果分析,优选治疗方案。方法:收集2020年1月至2021年12月石家庄市第五医院收治确诊为HBeAg阳性的慢性乙型肝炎、应用丙酚替诺福韦和替诺福韦酯进行抗病毒治疗的患者临床资料,筛选后共252例入组,根据使用药物分为丙酚替诺福韦组和替诺福韦酯组,规范治疗48周。对2组患者治疗48周时HBV-DNA阴转率进行统计分析,比较治疗效果;同时统计患者的治疗成本(药品费用、检查费用、住院费用),进行成本-效果分析,比较2组药物治疗的经济性。结果:2组患者在治疗48周时,治疗效果对比无统计学意义。治疗过程中,2组中重症患者的住院例数(占比)分别为16/29(55.17%)和11/38(28.95%),对比具有统计学意义(χ^(2)=4.70,P=0.03)。在非住院患者中,成本-效果分析显示替诺福韦酯组优于丙酚替诺福韦组,增量成本-效果比为418.64;在住院患者中,成本-效果分析显示替诺福韦酯组劣于丙酚替诺福韦组,增量成本-效果比为-157.53。结论:2组药物的治疗效果无明显差异。对非住院治疗的患者来说,替诺福韦酯为优选方案,建议优先选用;但对于住院治疗的重症患者来说,建议选用丙酚替诺福韦以降低住院率,减轻患者经济负担。

抗肿瘤长循环热敏脂质体的研究进展

长循环脂质体可以通过高通透性和滞留(enhanced permeability and retention,EPR)效应靶向传递药物进入肿瘤部位,但是靶向聚集的脂质体药物若不能从脂质体中释放出来则无法发挥药效。为解决此问题,长循环热敏脂质体已经成为目前的研究热点,其既保留了传统长循环脂质体的靶向作用,又能在加热条件下触发药物的局部释放,从而提高药物的治疗效果。本文综述了抗肿瘤长循环热敏脂质体的研究进展。

伏立康唑磺丁基醚-β-环糊精包合物体内药动学的对比研究

目的:自制伏立康唑磺丁基醚-β-环糊精包合物与注射用伏立康唑(VFEND~)大鼠体内药动学对比研究。方法:以VFEND~为对照,Wistar大鼠为受试动物,采用超高效液相-飞行时间质谱(U-HPLC/Q-TOF-MS)监测伏立康唑的血药浓度,计算药动学参数,对自制药与对照药的各药动参数进行独立样本双侧t检验。结果:自制药和对照药大鼠体内伏立康唑的消除半衰期(t1/2)分别为(2.099±0.202)h和(2.142±0.163)h,药物浓度-时间曲线下面积(AUC0-12)分别为(23.247±1.264)μg·h·mL^(-1)和(22.748±1.568)μg·h·mL^(-1)。结论:自制药与对照药的大鼠体内药动学行为相似,各药动学参数相近。

红外光谱法快速鉴别郁金、莪术、姜黄配方颗粒

目的建立快速鉴别郁金、莪术、姜黄配方颗粒的红外光谱方法。方法采用红外光谱结合二阶导数光谱及二维相关光谱法分析郁金、莪术和姜黄配方颗粒光谱特征。结果不同配方颗粒二阶导数光谱在800~1 800 cm-1范围内差异较大,二维相关光谱图差异明显。结论通过比较红外光谱图、二阶导数光谱图及二维相关光谱图,可以准确、快速鉴别郁金、莪术、姜黄配方颗粒。

注射用姜黄素脂质体过敏现象的初步研究

目的比较3种不同粒径注射用姜黄素脂质体(CLI)引起的过敏反应,并判断可能的过敏反应类型。方法将平均粒径约为70、100、130 nm的CLI(剂量为20 mg/kg,以姜黄素计)分别尾iv给予大鼠,分别于注射前,注射后10 min、7 d,眼眶采血,分离血清,ELISA法检测注射前后血清中过敏相关因子——补体C3a、C3b和C5a,组胺和抗体IgE、IgG、IgM的含量变化。将平均粒径约为100 nm的CLI和抗过敏药地塞米松(预处理2 h,2 mg/kg)联用给予大鼠,观察血清中补体C3a、C5a和组胺的含量变化。结果给予3种粒径的CLI,血清中补体C3a、C3b、C5a和组胺含量均明显升高,与给药前比较差异具有统计学意义(P<0.01);血清中抗体IgE、IgG、IgM的含量均无明显变化。预先给予地塞米松,在注射CLI前后C3a和C5a的含量无明显变化,组胺含量极低。结论 3种不同粒径CLI在体内引起的过敏反应一致,且可能是补体激活相关的假性过敏反应。

两性霉素B脂质体的制备及药动学

目的：制备两性霉素B脂质体并对其药动学进行研究。方法：采用有机溶剂注入法制备两性霉素B脂质体,用微射流进行整粒,用动态光散射法测定粒径,采用Ultrafree-CL离心超滤管分离游离两性霉素B（F-AMB）与复合两性霉素B（L-AMB）检测包封率,用Wistar大鼠进行药动学研究。结果：两性霉素B脂质体平均粒径为（115±20）nm;包封率〉99.9%;大鼠静脉注射,实验药与Amphotec的Cmax,AUC0～168 h和AUC0～∞无显著性差异（P〉0.05）。结论：采用有机溶剂注入法制备两性霉素B脂质体具有较高包封率,在大鼠体内的药动学特征与Amphotec一致。

胆固醇-聚乙二醇修饰的两性霉素B脂质复合物制备及药动学

目的制备两性霉素B脂质复合物及胆固醇-聚乙二醇(PEG)修饰的两性霉素B脂质复合物并对其包封率和药动学进行研究。方法采用薄膜蒸发法制备两性霉素B脂质复合物及胆固醇-PEG修饰的两性霉素B脂质复合物,用动态光散射法测定粒径,采用Ultrafree-CL离心超滤管分离游离两性霉素B(F-AMB)与复合两性霉素B(L-AMB)检测包封率,用Wistar大鼠进行药动学研究。结果两性霉素B脂质复合物平均粒径为(115±20)nm;包封率大于99.9%;大鼠静脉注射,胆固醇-PEG修饰的两性霉素B脂质复合物ρ_(max)和AUC明显提高。结论采用薄膜蒸发法制备两性霉素B脂质复合物具有较高包封率,胆固醇-PEG修饰的两性霉素B脂质复合物能够延长体内循环时间。

磺丁基醚-β-环糊精和羟丙基-β-环糊精对普拉格雷增溶作用的考察

目的研究磺丁基醚-β-环糊精和羟丙基-β-环糊精对普拉格雷的增溶作用,以提高普拉格雷的溶解度。方法采用相溶解度法考察磺丁基醚-β-环糊精和羟丙基-β-环糊精对普拉格雷的增溶机制。结果磺丁基醚-β-环糊精和羟丙基-β-环糊精可明显改善普拉格雷的水溶性。结论羟丙基-β-环糊精普拉格雷的平衡相溶解图为AL型,磺丁基醚-β-环糊精普拉格雷的平衡相溶解图为AN型,二者对普拉格雷均有较好的增溶作用,但磺丁基醚-β-环糊精的增溶作用更强。

脂质体技术在联合化疗中的应用

临床上可以采用几种抗肿瘤药物联合给药的方式治疗恶性肿瘤。但是联用的药物可能由于在体内消除的速度不同,导致暴露于肿瘤组织的药物比例不同,从而减弱药物联用的疗效。脂质体作为药物传递载体可将化疗药物以协同作用的比例装载其中,运送到肿瘤区,从而提高药物的疗效,延缓耐药性。目前,脂质体药物传递系统在联合化疗中的应用受到了越来越多的关注,许多学者对脂质体复方进行了研究,并取得了一定进展。本文将主要介绍脂质体在联合化疗中的研究进展,分析并总结脂质体用于联合化疗中的研发思路。

紫杉醇脂质体的制备及初步毒性、药效学研究

目的制备紫杉醇脂质体并对其理化性质、毒性及药效学进行初步研究。方法将大豆卵磷脂(soybean Phosphatidyl-choline,SPC)、培化磷脂酰乙醇胺(mPEG2000-DSPE)及紫杉醇以100∶0.5∶5(摩尔比)混合并溶解于氯仿中,采用油水相研磨成乳,然后高压均质的方法制备脂质体。采用低速离心法测定包封率,动态光散射法测定粒度分布,KM鼠进行毒性实验,H22/KM小鼠为模型进行药效实验。结果脂质体平均粒径为(140±10)nm;药脂摩尔比在3%～6%内包封率均大于95%;毒性实验表明,紫杉醇脂质体(Pac-lipo)和紫杉醇游离药(Pac-free)对KM雄性小鼠的最大耐受剂量(MTD)分别为64.8和29.4 mg·kg-1;药效实验表明,紫杉醇脂质体剂量依赖性的抑制鼠肝癌H22肿瘤生长。结论紫杉醇脂质体具有较高包封率,与紫杉醇游离药相比可以显著提高治疗指数。