纳米氧化铜对豚鼠血脑屏障通透性影响观察

目的观察40和200 nm 2种粒径纳米氧化铜颗粒(Cu ONPs)对豚鼠血脑屏障通透性造成的影响。方法制备粒径为40和200 nm的近球型Cu ONPs用于测试。以0.5%HPMC作为分散剂配制Cu ONPs染毒分散悬液。选取250~300 g的豚鼠用于试验。试验设40和200 nm Cu ONPs组、Cu SO4组、0.5%HPMC组和生理盐水组,每组5只动物。以一次性舌下静脉注射方式染毒。Cu ONPs组、Cu SO4组、HPMC组和生理盐水组染毒剂量分别按照1.5、65、4和4 ml/kg·bw进行。分别于染毒后24和48 h从每组取5只动物,先经舌下静脉给动物注射2%伊文氏蓝(EB)生理盐水溶液(4 ml/kg),1 h后实施心脏灌注,切取大脑顶叶皮质及皮质下结构组织,以脑组织中EB渗入量(以吸光度A值计)表示动物血脑屏障的开放程度。结果 40 nm Cu ONP作用24和48 h时皮质和皮质下结构组织A值明显高于相应200 nm Cu ONP组和生理盐水组A值差异有统计学意义(P<0.05)。2种粒径Cu ONPs组作用48 h的A值较各自作用24 h的A值明显增大差异有统计学意义(P<0.05)。同时,200 nm Cu ONPs组48 h皮质A值(0.383±0.017 A/mg)与生理盐水组A值(0.103±0.021 A/mg)之间差异有统计学意义(P<0.05)。除Cu SO4组24和48 h皮质下结构A值分别为0.087±0.026和0.071±0.031 A/mg高于对应生理盐水组,分别为0.041±0.013和0.069±0.022 A/mg外,其余各组的A值与生理盐水组间差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 40 nm Cu ONP具有显著的致豚鼠血脑屏障开放效应,且这种效应在作用24~48 h具有增强特点。