Krüppel样因子4在肿瘤相关巨噬细胞极化中的作用机制研究进展

Krüppel样因子4(Krüppel-like factor 4,KLF4)是一种参与细胞生长与分化的核转录因子,在人体中具有促进和抑制基因活化的双向作用。近年来,有大量的研究表明KLF4在M2型巨噬细胞中的表达远高于M1型巨噬细胞,是肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophage,TAM)极化的关键调节因子,且研究表明KLF4可通过白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)、转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)相关信号通路等多种途径参与TAM细胞表型分化。鉴于TAM在肿瘤的发生发展、转移和耐药性中发挥重要的调控作用,进一步深入研究KLF4对TAMs活化的分子调控机制,有望成为癌症治疗的潜在干预靶点。

恶病质对信迪利单抗免疫治疗非小细胞肺癌疗效的影响

目的探讨恶病质对免疫检查点抑制剂治疗非小细胞肺癌(NSCLC)疗效的影响。方法回顾性分析2019—2021年河南省人民医院62例晚期NSCLC患者接受抗程序性死亡受体1(PD-1)治疗的疗效,分别于免疫治疗前、免疫治疗2个周期后评估患者恶病质情况。生存分析采用Kaplan-Meier法和Log rank,多因素分析采用Cox回归模型,相关分析采用Spearman相关性分析。结果免疫治疗2个周期后,恶病质组和对照组患者的骨骼肌截面面积(PMMA)分别为(14.10±4.09)cm2和(11.66±3.22)cm2,差异有统计学意义(P=0.001)。前白蛋白水平和体重与恶病质有关(P<0.05)。全组62例患者6个月和1年生存率分别为58.6%和42.5%。对照组患者无进展生存时间(PFS)高于恶病质组(分别为7.6和3.8个月,P=0.006),高表达程序性死亡受体配体1(PD-L1)患者PFS(7.1个月)长于低表达PD-L1者(3.8个月,P=0.009);恶病质组患者总生存时间(OS)低于对照组(分别为6.3和18.2个月,P=0.006);PD-L1高表达患者OS(14.5个月)高于低表达者(1个月,P=0.038)。前白蛋白水平、PD-L1表达水平和PMMA变化率与患者的总生存有关(均P<0.05),前白蛋白水平和PMMA变化率为总生存的独立影响因素(均P<0.05)。PMMA和前白蛋白水平呈负相关(r=-0.0038,P<0.05)。结论在抗PD-1的免疫检测点抑制剂治疗中恶病质的发生对患者的预后有负面影响。

氧化应激通过调节TLR4/NF-κB诱导血管钙化

目的研究Toll样受体4(Toll like receptor 4,TLR4)在氧化应激诱导的血管平滑肌细胞成骨样分化和钙化过程中的作用。方法本研究采用过氧化氢(Hydrogen peroxide,H2O2)处理血管平滑肌细胞后,用western blot和q PCR的方法检测TLR4的表达水平和细胞成骨样分化,用邻甲酚酞络合剂法测钙离子浓度。结果 H2O2能促进血管平滑肌细胞成骨样分化和钙化,同时上调TLR4的表达水平。抑制TLR4能明显阻断H2O2诱导的细胞成骨样分化和钙化及核转录因子(Nuclear factor-κB,NF-κB)激活。此外,抑制NF-κB能减轻H2O2诱导的细胞钙化。结论 TLR4/NF-κB参与了H2O2诱导的血管平滑肌细胞成骨样分化和钙化。