磷酸丝氨酸氨基转移酶1在食管癌组织的表达及其对细胞增殖和耐药的影响

目的探讨磷酸丝氨酸转氨酶1在食管癌组织中表达及对细胞增殖和耐药的影响。方法收集郑州大学第一附属医院诊治的95例食管癌临床标本及癌旁组织作为研究对象,采用蛋白质免疫印迹分析癌旁组织和食管癌组织磷酸丝氨酸转氨酶1表达水平;人食管癌细胞系Ec-9706和顺铂耐药的Ec-9706随机分为对照短发卡RNA(shRNA)组和PSAT1 shRNA组,shRNA对照/耐药组和PSAT1 shRNA/耐药组,通过体内和体外细胞增殖实验分析磷酸丝氨酸转氨酶1对细胞体外增殖能力的影响;采用流式细胞术分析不同处理细胞的凋亡水平;采用蛋白质免疫印迹分析磷酸化磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(Akt)、耐药相关蛋白P-gp、剪切型半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase)-3的表达水平。计量数据比较采用t检验。结果癌旁组织中磷酸丝氨酸转氨酶1表达水平(0.91±0.20)明显低于食管癌组织表达水平(1.76±0.26),差异有统计学意义(t=25.230,P<0.05)。对照shRNA组细胞抑制率[(7.14±2.06)%]明显低于PSAT1 shRNA组细胞[(54.79±11.97)%],差异有统计学意义(t=9.610,P<0.05)。对照shRNA组细胞裸鼠成瘤体积和质量[(1289.19±131.71)cm^(3)、(5.36±0.67)g]高于PSAT1 shRNA组细胞[(705.66±65.88)cm^(3)、(3.27±0.26)g],差异有统计学意义(t=9.706、7.110,P<0.05)。shRNA对照/耐药组细胞抑制率[(21.80±3.39)%]明显低于PSAT1 shRNA/耐药组细胞[(41.12±3.59)%],差异有统计学意义(t=9.581,P<0.05)。shRNA对照/耐药组细胞裸鼠成瘤体积和质量[(799.52±61.71)cm^(3)、(3.68±0.51)g]高于PSAT1 shRNA/耐药组细胞[(558.62±44.97)cm^(3)、(2.07±0.27)g],差异有统计学意义(t=7.728、6.932,P<0.05)。对照shRNA组细胞抑制率[(3.78±0.81)%]明显低于PSAT1 shRNA组细胞[(26.73±4.64)%],差异有统计学意义(t=11.940,P<0.05)。shRNA对照/耐药组细胞抑制率[(16.75±4.95)%]明显低于PSAT1 shRNA/耐药组细胞[(35.04±4.05)%],差异有统计学意义(t=6.998,P<0.05)。对照shRNA组细胞磷酸化PI3K、磷酸化Akt、耐药相关蛋白P-gp蛋白表达水平(0.91±0.10、1.26±0.18、1.19±0.12)明显高于PSAT1 shRNA组细胞(0.61±0.11、0.91±0.06、0.74±0.07),差异有统计学意义(t=5.024、4.487、7.693,P<0.05)。结论磷酸丝氨酸转氨酶1在食管癌组织中表达水平显著上调,参与食管癌细胞的增殖和耐药过程。