从炎症免疫角度探究心阳片改善尿毒症心肌病的作用和机制

目的从炎症免疫角度探究心阳片对尿毒症心肌病的治疗作用及其机制。方法采用5/6肾切除术建立尿毒症心肌病小鼠模型,随机分为模型组和心阳片组,每组15只;另设15只假手术小鼠作为假手术组。心阳片组术后给予心阳片0.34 g/(kg·d)灌胃8周,假手术组和模型组给予等量0.9%氯化钠溶液灌胃8周。通过心脏转录组数据结合生物信息学手段分析尿毒症心肌病小鼠的心脏炎症免疫状态及心阳片的调节效果和作用机制。通过实时荧光定量PCR(Real-time Quantitative PCR,qPCR)法检测各组小鼠心脏中炎症因子和炎症免疫细胞相关标记物的mRNA表达水平。通过免疫荧光法观察各组小鼠心脏中炎症免疫细胞的浸润情况。结果心脏转录组GO富集分析结果显示,心阳片可能参与抑制尿毒症心肌病的多个炎症免疫相关生物过程。心脏转录组分析结果显示,心阳片抑制了心脏炎症因子(白细胞介素-1β、白细胞介素-6、白细胞介素-18、肿瘤坏死因子)和炎症免疫细胞相关标记物(CD_(86)、CD_(72)、淋巴细胞抗原6c1、整合素β2)水平,且减少了炎症免疫细胞(中性粒细胞、单核细胞、CD_(86)+巨噬细胞、CD_(72)hi巨噬细胞)的浸润。qPCR结果显示,与模型组相比,心阳片组小鼠心脏中白细胞介素-1β、白细胞介素-6、白细胞介素-18、肿瘤坏死因子mRNA水平均显著下调(P<0.05)。免疫荧光结果显示,与模型组相比,心阳片组中心脏中性粒细胞、单核细胞、CD_(72)hi巨噬细胞的浸润均显著减少。此外,基因集富集分析结果显示,心阳片组核因子-κB、c-Jun氨基末端激酶、细胞外调节蛋白激酶1/2和p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路被明显抑制(富集评分分别为-0.55、-0.54、-0.43、-0.50)。结论心阳片可能通过抑制心脏的炎症免疫反应以改善尿毒症心肌病。

基于半监督对比学习的人脸表情识别

为解决面部表情识别(FER)大规模表情收集困难和现有表情无法满足实际细粒度需求的问题,在ResNet系列网络,以Resnet-18残差网络作为基础,首先引入图像预处理算法处理人脸表情图片,然后利用半监督学习方法将未标记数据与标记数据相结合,用以描述输入空间的数据分布。最后利用对比学习方法扩大类间距,减少类内差异。该方法在RAF-DB真实场景人脸表情识别数据集上进行了测试,其中2000个有标签的训练集测试准确率为81.37%,4000个有标签的训练集测试准确率为83.63%。

基于CiteSpace的农产品冷链物流文献计量分析

随着冷链物流在现代农业中的重要性日益凸显,对相关文献进行深入分析有助于进一步开展更高水平的研究。以2000-2024年为时间范围,用“农产品冷链物流”进行主题检索,分别从中国知网、Web of Science核心数据库检索并筛选出249篇中文文献和172篇英文文献,用CiteSpace软件进行了可视化分析。通过发文量、作者合作网络和关键词共现图谱,探讨了该领域的研究热点和未来发展趋势。结果表明,该领域的发文量呈现波动增长态势,高影响力学者包括张喜才和Zhang Xiaoshuan等。研究热点集中于“电子商务”和“优化”,研究前沿涉及“可持续性”“温度控制”和“碳排放”等。

破格救心汤治疗急性心力衰竭1则

急性心力衰竭是高致死率心血管急症,临床表现为活动后气促、严重呼吸困难伴粉红色泡沫痰、水肿、尿量明显减少,严重者可意识障碍,呼吸衰竭,甚至死亡。本案患者心源性休克后出现多器官功能障碍,中医辨证为心阳虚衰证,以回阳救逆、益气固脱为法,采用破格救心汤联合常规治疗,临床症状迅速改善,且无不良反应。

外科重构手术对终末期心脏瓣膜病患者心肺功能的影响

目的探讨外科重构手术(解剖和功能重构手术)治疗终末期心脏瓣膜病患者心、肺功能变化情况,并评价手术的临床疗效。方法选取2010年5月至2016年7月于安徽医科大学第二附属医院心胸外科行外科重构手术治疗的47例终末期心脏瓣膜病患者,对术前、术后不同时间段的心功能及肺功能资料进行对比分析。结果术后早期死亡7例,死亡率14.9%。死亡主要原因为多器官功能衰竭、严重低心排量综合征及恶性心律失常。患者术后早期(出ICU时)左心室舒张末期内径、左心室收缩末期内径、心胸比率、左心房内径、肺动脉收缩压等均较术前明显缩小和降低,差异均有统计学意义(P<0.05);术后1个月时,左心室射血分数较术前改善(P<0.05),肺功能相关指标如肺活量(VC)、肺总量(TLC)、用力肺活量(FVC)、最大通气量(MVV)、50%肺活量最大呼气流速(MEF50)等较术前改善不佳,甚至加重(P<0.05);术后6、12个月,VC、TLC、FVC、MVV、MEF50等肺通气功能指标较术前改善(P<0.05),但术后肺功能相关指标如残气量、第1秒呼出的气体量等较术前未见明显改善(P>0.05),一氧化碳弥散功能甚至较术前降低(P<0.05)。结论外科重构手术可改善终末期心脏瓣膜病患者心、肺功能,可作为心脏移植前的替代治疗。

准东露天煤矿首采区提前转向边坡稳定性

为解决露天煤矿采区转向时的合理边坡工程位置、超前降深水平及合理边坡形态问题.结合准东露天煤矿首采区提前转向工程实例,运用刚体极限平衡法及数值模拟,探讨边坡降深水平与合理边坡角的关系,提出超前降深水平位置,并分析了边坡的破坏形式及其塑性贯通区形状,为确定转向境界,提前实现横采内排提供有力依据.结果表明:边坡降深到286水平后合理边坡角变化不大.建议西帮北部边坡超前降深到350水平处.边坡岩体的破坏方式为张拉-剪切复合型破坏,边坡开挖后在坡脚形成的应力集中造成的局部岩体破坏是滑坡发生的诱因.

microRNA-200b下调DNMT3A的表达对SD大鼠心肌纤维化抑制作用的机制研究

目的研究微小RNA200b(miR-200b)靶向下调DNA甲基化转移酶3A(DNMT3A)对SD大鼠心肌纤维化的影响。方法 SD大鼠构建心肌纤维化模型,HE和Masson法观察病理学改变;qRT-PCR检测miR-200b的表达;Western blot法测定α-SMA、Col1A1、DNMT3A的表达。提取SD乳鼠心肌成纤维细胞(CFs),将miR-200b促进剂和抑制剂分别转染于CFs中,同时设立空白及阴性对照组。qRT-PCR检测miR-200b、DNMT3A、Col1A1和α-SMA水平;Western blot测定DNMT3A、Col1A1和α-SMA的蛋白表达;MTT法观察CFs的增殖情况。结果 HE和Masson染色结果显示,模型组SD大鼠心肌组织胶原纤维明显增多,心肌细胞排列杂乱;qRT-PCR显示miR-200b表达降低;Western blot显示,α-SMA、Col1A1、DNMT3A蛋白水平升高。体外实验qRT-PCR结果显示,α-SMA、Col1A1、DNMT3A在miR-200b促进剂组中的表达降低,miR-200b抑制剂组则相反;Western blot显示,miR-200b促进剂组中DNMT3A、Col1A1和α-SMA的表达降低,miR-200b抑制剂组结果则相反;MTT结果显示,外源性过表达miR-200b 24、48、72、96 h后,CFs增殖水平降低,而miR-200b抑制剂组结果相反。结论 miR-200b可能通过下调DNMT3A来影响CFs的活化增殖,从而改善心肌纤维化。

心阳片通过抑制骨桥蛋白介导的心脏纤维化信号改善尿毒症心肌病小鼠的作用和机制

目的:探究心阳片通过调控骨桥蛋白(OPN)介导的心脏纤维化信号改善尿毒症心肌病(UCM)小鼠的作用和机制。方法:采用5/6肾切除(NPM)术构建UCM小鼠模型,并随机分为模型组、心阳片组、美托洛尔组,每组15只,另外15只假手术小鼠作为假手术组。心阳片组、美托洛尔组术后分别给予心阳片(0.34 g/kg)、美托洛尔(0.35g/kg)灌胃,假手术组及模型组给予等量0.9%氯化钠溶液灌胃,治疗8周。给药1、4、8周使用小动物超声观察小鼠心功能变化;8周后观察、检测小鼠毛发光泽、精神状态、抓力、自主活动次数和肛温等阳虚证候表现;检测小鼠血肌酐、尿素氮水平;WGA染色法、TUNEL染色法、天狼猩红染色法观察小鼠心脏组织形态学变化及胶原纤维沉积情况;qPCR法检测小鼠心脏纤维化相关基因mRNA表达;免疫荧光法观察小鼠心脏α-SMA表达;通过心脏转录组数据联合实验手段探究心阳片改善UCM心脏纤维化的作用和机制。结果:与模型组比较,心阳片改善UCM小鼠毛发光泽和精神状态,改善抓力、自主活动次数和肛温(P<0.05);改善心脏收缩和舒张功能(P<0.05);改善心肌细胞面积(P<0.05);减少凋亡心肌细胞数量(P<0.05);减少心脏纤维化面积(P<0.05);降低纤维化相关基因(acta2、col1a1、col2a1、mmp3、mmp9)mRNA表达和α-SMA蛋白表达(P<0.05);而对血肌酐和尿素氮水平无明显影响。基因集富集(GSEA)分析结果显示心阳片抑制OPN信号。免疫荧光结果显示心阳片降低UCM小鼠心脏心肌细胞、巨噬细胞与成纤维细胞OPN蛋白表达(P<0.05);qPCR结果表明心阳片降低心脏巨噬细胞spp1 mRNA表达(P<0.05);ELISA检测结果表明心阳片降低血清OPN水平(P<0.05)。然而,OPN表达升高能够抵消心阳片对心脏纤维化的改善作用(P<0.05)。结论:心阳片能有效改善UCM,其作用机制可能是通过抑制OPN介导的心脏纤维化信号实现。

痰热清注射液治疗老年重症肺炎的Meta分析与试验序贯分析

该研究旨在系统评价痰热清注射液治疗老年重症肺炎的有效性及安全性,检索中、英文数据库以及临床试验注册平台,纳入18篇随机对照试验(RCTs),涉及1457例老年重症肺炎患者。采用Cochrane偏倚风险评估工具评价纳入文献的质量,采用RevMan 5.4及Stata 17软件进行Meta分析,采用TSA 0.9.5.10 beta软件进行试验序贯分析(TSA)。Meta分析结果显示,与常规西医治疗相比,痰热清注射液+常规西医能显著提高老年重症肺炎患者的临床有效率(RR=1.26,95%CI[1.20,1.32],P<0.00001)、动脉血氧分压(SMD=6.23,95%CI[3.29,9.18],P<0.0001)、氧合指数(SMD=11.72,95%CI[4.41,19.04],P=0.002),降低降钙素原(SMD=-6.16,95%CI[-8.10,-4.21],P<0.00001)、C-反应蛋白(SMD=-8.50,95%CI[-11.05,-5.96],P<0.00001)、白细胞计数(SMD=-4.56,95%CI[-5.73,-3.39],P<0.00001),缩短发热时间(SMD=-3.12,95%CI[-4.61,-1.63],P<0.0001)、咳嗽时间(SMD=-4.84,95%CI[-6.90,-2.79],P<0.00001)、肺部啰音时间(SMD=-0.99,95%CI[-1.54,-0.44],P=0.0004)、机械通气时间(SMD=-3.26,95%CI[-5.03,-1.50],P=0.0003),提高CD4^(+)T细胞水平(SMD=6.73,95%CI[5.23,8.23],P<0.00001)、CD8^(+)T细胞水平(SMD=7.47,95%CI[5.32,9.61],P<0.00001),且没有明显的不良反应。TSA证实临床有效率的结果具有稳定性和可靠性。结果表明,痰热清注射液作为一种中药制剂,对老年重症肺炎具有显著的治疗效果和良好的安全性。考虑纳入文献质量偏低,研究结论仍需更多高质量的RCT提供证据支持。

基于人用经验医疗机构中药制剂向新药转化的药学变更考虑

医疗机构中药制剂作为我国特有的重要制剂形式,拥有较为丰富的人用经验,是临床经验方和中药新药复方制剂之间的重要桥梁,国家鼓励医疗机构制剂向中药新药转化,强调其“孵化器”作用。随着“三结合”中药注册审评证据体系的建设推进,基于人用经验的医疗机构制剂新药转化的思路日益受到广大药品研发单位的重视。在医疗机构中药制剂向新药转化的过程中,需要关注药学变更的多个方面。该文从制剂处方中的辅料、剂型、生产工艺、生产规模、包装材料和容器、制剂生产场地和注册标准等方面,论述基于人用经验医疗机构中药制剂向新药转化的药学变更与对策。强调变更过程需要根据药品的特性和临床需求进行科学决策,保证药品质量的稳定性,并通过恰当的评价指标和检测方法客观评估药学变更对药品质量的影响;提前进行布局,力求制剂关键药学信息保持稳定,从而为基于人用经验医疗机构中药制剂向新药转化打下良好的基础。

中药人用经验研究专家共识

人用经验对于中药新药研发具有重要意义,为获得可靠的人用经验数据,中国药学会中药临床评价专业委员会组织专家起草《中药人用经验研究专家共识》。强调人用经验研究目的要明确,围绕临床适应症和处方阐述中医药理论依据;通过处方临床定位、目标人群分析临床优势或治疗特点,阐述临床价值;评估处方饮片剂量和药味数量,说明制备工艺及与中药新药工艺路线基本一致,分析工艺未来大生产的可行性,说明剂型选择的合理性,初步评估处方中药材资源。制定合理的人用经验研究方案,在人用经验临床资料收集中要符合医学伦理学要求和避免利益冲突,根据不同临床资料特点采用不同的收集方法;制定质量控制措施保证临床数据真实、准确、完整、可靠和可溯源。临床数据相关定义应统一明确,采取措施避免偏倚,数据经过治理后方可开始统计分析。通过人用经验研究明确处方临床定位、应用人群、常用剂量、疗程、初步的有效性和安全性,从而对人用经验数据开展讨论,形成规范的中药人用经验研究报告。

基于外周血免疫细胞转录组系统探索慢性心力衰竭阴虚证的炎症免疫环境

目的:基于外周血免疫细胞转录组,系统探索慢性心力衰竭患者阴虚证与免疫炎症的联系,并建立阴虚型心力衰竭免疫判别模型。方法:根据阴虚相关证候积分对慢性心力衰竭患者进行评分分组,分为低、高阴虚积分组,每组10例,应用倾向性评分配对。通过外周血免疫细胞的转录组学检测数据、富集分析、免疫评分评估高、低阴虚积分组患者的炎症信息差异,寻找阴虚相关免疫细胞亚群,并构建判别模型。结果:Pearson系数显示,慢性心力衰竭患者阴虚积分与明尼苏达生活质量评分呈正相关(R=0.31),与6分钟步行试验、左室射血分数呈负相关(R=-0.53,R=-0.21);qPCR和转录组学检测结果显示,高阴虚积分组炎症因子水平更高,免疫信号被进一步激活;免疫细胞指数显示,经典型单核细胞、CD8+T细胞和CD4+T细胞在高阴虚积分组患者中特异性上升,可以作为阴虚证心力衰竭的判别标志物。结论:阴虚积分与免疫炎症水平密切相关,其中经典型单核细胞、CD8+T细胞和CD4+T细胞可作为慢性心力衰竭阴虚证的判别标记物。

构建基于最佳临床经验的临床疗效评价体系

循证医学在促进临床医疗决策科学化等方面发挥重要作用,但也存在源于临床研究群体证据未必适用于个体患者的问题。循证医学引入中医药领域超过20年,虽然取得一定成绩,但是总体上基于循证医学开展的中医药临床研究证据水平不高,制定的中医诊疗指南认受度普遍较低。分析循证医学在中医药领域应用中存在的问题,发现中医药随机对照试验(RCT)与中医临床实践特点存在结构性矛盾,尚不能全面、客观、真实地反映中医药的临床有效性和安全性。为追求“证据”开展的中医药RCT,实际上是放弃了中医药临床辨证论治、方随证转、三因制宜的长处,导致牺牲部分中医药临床疗效。该文参考循证医学理念,提出以最佳临床经验为依据构建适合中医药临床实践特点的“临证医学”;临证医学的关键是最佳临床经验,最佳临床经验核心要素是规律性和可重复性;为获得最佳临床经验推荐参考真实世界研究方法开展。临证医学结合中医临床实践特点同时吸收循证医学理念,是循证医学中医化的产物,与循证医学共同致力于提高中医药临床疗效。

暖心康调控CD72hi巨噬细胞对压力负荷致心力衰竭小鼠的作用和有效成分

目的:探究暖心康通过CD72hi巨噬细胞(CD72hi-CMφs)治疗慢性心力衰竭小鼠的作用和有效成分。方法:采用主动脉弓缩窄术(TAC)建立慢性心力衰竭小鼠模型,治疗6周后综合评估暖心康对TAC小鼠心脏和炎症的影响。使用单细胞测序标记物检测多种心力衰竭病理和心力衰竭小鼠模型中新型炎症亚群CD72hi-CMφs信号,通过转录组联合反卷积算法评估暖心康对CD72hi-CMφs的影响,并基于关键靶点筛选暖心康调控CD72hiCMφs的有效成分。通过体外研究暖心康有效成分对CD72hi-CMφs分化以及相关细胞因子的影响。结果:与模型组比较,暖心康改善心力衰竭小鼠模型心功能和心室重构,减少炎症。单细胞数据结果显示CD72hi-CMφs在各种心力衰竭病理和心力衰竭动物模型中均有显著升高(P<0.01)。生物信息分析和实验结果显示暖心康降低CD72hiCMφs水平(P<0.01),且调控CD72hi-CMφs的转录因子Rel。分子对接结果显示暖心康有效成分果糖精氨酸能与c-Rel活性区域结合。荧光素酶报告基因检测显示果糖精氨酸减少了由CD72启动子Rel驱动的荧光素酶活性(P<0.01)。细胞实验显示果糖精氨酸能够抑制CD72hi-CMφs分化及相关炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)的表达(P<0.01)。结论:暖心康可能通过果糖精氨酸抑制CD72hi-CMφs改善慢性心力衰竭。

风湿性心脏瓣膜病合并心房颤动患者的DNMT3A表达与Hcy水平

目的探讨风湿性心脏瓣膜病(风心病)合并心房颤动(AF)患者心肌组织中DNA甲基转移酶3A(DNMT3A)的表达与血清同型半胱氨酸(Hcy)水平。方法以2016年9月至2017年10月22例风心病接受心脏瓣膜置换手术患者作为研究对象,按照是否合并AF分为AF组(n=11)和窦性心律(SR)组(n=11)。分析比较两组患者心功能各项指标;分别应用Westernblot法和免疫组化法检测患者术中切取的右心耳心肌组织中DNMT3A蛋白表达水平;ELISA法检测患者血清中Hcy的含量。结果Westernblot结果显示,AF组DNMT3A在心肌组织中的表达明显高于SR组(P<0.01)。AF组中Hcy含量显著高于SR组,差异有统计学意义(P<0.01)。AF与SR免疫组化结果比较,AF患者心肌重构明显,DNMT3A在AF组中的阳性表达为9例,在SR组中的阳性表达为3例,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。DNMT3A蛋白与Hcy在风心病合并AF患者体内的表达呈正相关(r=0.573,P<0.01)。结论心肌组织中DNMT3A表达与血清Hcy水平在风心病合并AF患者中均增加,可能共同参与风心病合并AF的发生发展。

中药人用经验研究的质量要求

人用经验对于中药新药研发具有重要意义,2023年国家药品监督管理局发布《中药注册管理专门规定》,明确提出鼓励在中医临床实践过程中开展高质量的人用经验研究,获得支持注册的充分证据;同时对人用经验研究应符合相关要求,并接受药品注册核查。中药人用经验研究的质量直接决定了证据的可靠性。该文从开展人用经验研究的基本要求、组织管理、药学关键信息、研究科学性、风险管理、伦理合规性及研究实施等方面论述中药人用经验研究的质量要求,提出针对不同研究目的、研究阶段和研究类型,在质量要求和注册核查关注点上区别对待。在保证数据真实性基础上,对于回顾性研究数据重点关注数据是否存在完整性问题,对于前瞻性研究数据重点关注数据是否存在影响研究结论的规范性问题。人用经验研究作为药品注册资料是在有关法规监管范围内,研究者要牢固树立法规意识,避免发生严重质量问题。规范化开展中药人用经验研究需要监管部门、申办者、研究机构和研究者共同的努力,建立一套基于中医药临床特点的研究质量管理体系。

治疗新型冠状病毒感染中成药的临床证据分析

目的评价18种中成药在预防和治疗新型冠状病毒感染(COVID-19)方面的疗效和安全性,为临床医生提供科学依据和指导意见。方法检索Pubmed、Embase、Cochrane Library、中国期刊全文数据库、万方医学数据库和中文科技期刊数据库(维普)等6个中英文文献数据库,收集了截至2023年3月16日所有中成药治疗COVID-19相关的临床研究。对比分析了18种中成药的基本特征、研究样本量、干预措施及主要结局,采用GRADE分级方法对其证据质量进行了评估。结果清肺排毒汤、连花清瘟胶囊(颗粒)、血必净注射液、疏风解毒胶囊等18种中成药均能有效缓解COVID-19患者的发热、咳嗽、乏力等症状,缩短患者的住院时间和核酸转阴时间,提高患者的治愈率和康复率,降低患者的转重率和死亡率,改善患者的肺部影像学表现,降低患者的炎症水平,改善患者的血液生化指标和免疫功能指标。结论18种中成药对于COVID-19具有明显的治疗效果和良好的安全性。

探讨中药人用经验的临床数据类型和统计分析方法

人用经验是中医药临床实践的总结,也是中药新药研发中评价中药安全性、有效性和临床价值的重要数据来源。收集和总结中药人用经验数据,应用相关统计分析,形成可用于评价的证据是中药人用经验研究关键一环。该文尝试归纳并探讨目前中药人用经验的临床数据特点和统计分析方法,对数据类型、结局评价、偏倚评估、混杂因素及缺失值的处理逐一进行总结。该文强调中药人用经验的数据分析对于中医药证据形成的重要性,同时提出了目前的难点,如数据质量不高,内部差异性大;缺少个体化数据处理方法;缺少“病证结合”中医特色数据的方法等。相信随着相关方法的规范化和科学化,中药人用经验数据能为中药新药的研发提供有力的证据。

中成药治疗心力衰竭的临床用药推荐

本研究通过对中成药治疗心力衰竭的临床随机对照试验(randomized controlled trial,RCT)进行系统收集与分析,拟制定治疗心力衰竭的中成药推荐意见,为临床医生合理使用中成药提供参考。基于3个国际电子数据库(PubMed,Embase和Cochrane library)和3个中文文献数据库[中国期刊全文数据库、万方医学数据库和中文科技期刊数据库(维普)],纳入各数据库建立至2022年7月1日所有相关的RCTs,共检索到83种中成药,最终纳入15种中成药作为心力衰竭的临床用药推荐,包括注射液7种和口服中成药8种。对比分析了15种中成药的基本信息、研究规模、干预方案及结局指标,采用GRADE(Grades of Recommendations Assessment Development and Evaluation)分级方法对纳入中成药疗效的证据质量进行评价,评估其对射血分数降低的心力衰竭(heart failure with reduced ejection fraction,HFrEF)、射血分数保留的心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF)及急性心力衰竭(acute heart failure,AHF)的疗效和安全性。本研究结合循证医学方法,综合评价目前使用较多、证据较为充足的治疗心力衰竭的15种中成药,拟为临床医师合理使用中成药提供一定依据。