CASP3基因多态及单体型分布与乳腺癌危险性的关联研究

目的:探讨CASP3基因单核苷酸多态性与乳腺癌易感性的关系。方法:采用以自然人群为基础的病例对照设计,对251例乳腺癌患者与以1∶1频数匹配原则获得的251例对照者进行研究。从HapMap数据库中获取CASP3的TagSNPs数据,根据入选标准确定rs4647693、rs2696056和rs4647610共3个TagSNPs进行分析。基因分型采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,单体型分析采用PHASE软件进行估计和比较。结果:以对照组初潮年龄中位数(16岁)分组,乳腺癌组和对照组间初潮年龄有统计学差异(P=0.007);以对照组平均初孕年龄中位数(24岁)分组,两组间分布有统计学差异(P=0.002)。年龄、吸烟、饮酒、饮茶、生理生育史等因素在乳腺癌组和对照组中分布无统计学差异。CASP3 TagSNPs的多态基因型在两组间的分布均无统计学上的差异(P>0.05),经年龄、吸烟、饮酒、生理生育史等因素校正后发现,CASP3基因多态与乳腺癌发病亦没有统计学意义上的关联(P>0.05)。应用PHASE分析软件的结果显示,GGA是CASP3最常见的单体型。单体型分布在乳腺癌组和对照组间不具有显著性差异(P>0.05)。结论:CASP3基因TagSNPs多态与乳腺癌发病风险可能不存在关联。

HBx-siRNA快速筛选体系的建立和应用

目的 :建立针对 HBx的小干扰 RNA(si RNA)快速筛选体系。方法 :1构建 HBx与增强型绿色荧光蛋白(EGFP) N端融合表达质粒 ;2用一步 PCR法 ,制备针对 HBx m RNA的 RNA多聚酶启动子 - si RNA表达框(SEC) ;3将 SEC转染 HBx- EGFP瞬时表达的 AD2 93细胞 ,通过荧光显微镜和流式细胞仪观察分析 SEC对 HBx- EGFP荧光表达的抑制效果 ,从而确定有效 si RNA。结果 :1成功构建 HBx- EGFP融合表达质粒 p HBx- EGFP,在瞬时表达细胞中 ,HBx- EGFP绿色荧光主要呈颗粒状 ,聚集在核膜与核膜外周或细胞浆 ;2共转染 SEC能有效抑制 HBx- EGFP的瞬时表达。与 si HBx2 71相比 ,si HBx388是一高效 si RNA位点 ,并且该位点与 t RNAVal和 H1启动子搭配更有效。结论 :成功建立表达 HBx的荧光蛋白报告体系 ,结合快速制备 SEC的方法 ,可用于进行 HBx有效 si

随机需求的车辆路线问题的新模型

本文主要研究随机需求的 VRP问题 ,其中服务需求量满足二项式分布 ,根据期望值的大小我们提出了在一条路线上理想最大服务点数的新概念 ,并在此基础上建立了三种 VRP问题的新模型 ,由于允许服务失败两次和部分服务使得模型能适应多种实际问题 ,以模拟退火思想为基础的两阶段方法经修正后用于解新模型并取得较好的数值结果。理论分析和数值结果表明 ,新模型较好地描述随机需求的 VRP问题 ,并且容易求解。

慢性乙型肝炎抗病毒治疗若干热点

我国新版《指南》（2010版）慢性乙型肝炎（CHB）治疗的总体目标：＂最大限度地长期抑制HBV,减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化,延缓或减少肝脏失代偿、肝硬化、肝细胞癌及其并发症的发生,从而改善生活质量和延长存活的时间。＂删去了2005年版现阶段难以实现的＂清除HBV＂,＂阻止疾病进展＂的目标。

一个解不等式约束非线性规划问题的有效方法(英文)

本文提出了一个解不等式约束非线性规划问题有效方法．在这个方法中，考虑解一个等价Ｋｕｈｎ－Ｔｕｃｋｅｒ条件的非线性方程组．这个方程组中ＮＣＰ函数的使用消去了对应于不等式约束的Ｌａｇｒａｎｇｅ乘子的非负性．截断牛顿方法被用来解这个非线性方程组．为了保证全局收敛性，一个强健的损失函数被选为寻查函数，同时方法中插入修正最速下降方向．本文证明了方法的分Ｑ－二阶收敛性，同时指出新方法可以有效地解稀疏大规模非线性规划问题。

大规模非线性规划的最新发展概况

主要概述了大规模非线性规划理论和算法在９０年代的发展概况，分别介绍了一般大规模非线性规划、稀疏大规模非线性规划、大规模边界约束最优化和大规模二次规划。详细讨论了大规模非线性规划所面临的主要困难及解决途径，指出和分析了大规模各种类型问题解法的基本思想，同时简单介绍了这些解法的理论结果、数值结果和应用软件。此外，本文还讨论了大规模非线性规划的发展动向。

大型汽轮发电机转子绕组匝间绝缘诊断新技术RSO重复脉冲法

文中阐述了汽轮发电机转子绕组匝间短路的危害性,进而对常规的检测方法进行探讨,较详细地描述了转子绕组匝间交流阻抗的特点和概念,介绍了RSO重复脉冲试验新方法;该方法通过现场实际进行了验证,通过积累经验,完善方法,建立了判断依据。传统的试验方法长期以来作为标准试验项目,并且一直沿用至今,而RSO新技术以其高灵敏度、精确定位等独特的优点,不仅可以作为现有检测方法的补充,甚至可以替代。此方法的推广应用将为电力系统的安全稳定运行提供更好的服务。

三种启动子-shRNA表达框的制备及其在筛选有效SiRNA中的应用

为能快速经济地获取小干扰核糖核酸(smallinterferingRNAsiRNA),设计采用特异性延伸引物和上游、下游两条通用引物,通过重叠延伸一步聚合酶链反应(PCR)法一次性快速、简捷地制备包含U6+1、H1或tRNAVal在内的三种人小RNA多聚酶III启动子-小发夹状RNA(shRNA)表达框.用该方法制备的增强型绿色荧光蛋白(EGFP)特异性三种启动子-shRNA表达框在转染HepG2细胞后有效地抑制了EGFP转基因表达,其中以tRNAVal-shRNA表达框抑制效果最显著,且未检测到干扰素应答基因2'5'OASmRNA的表达,表明该表达框可被有效转染并启动产生特异基因的RNA干扰效应,进而用于快速筛选最佳siRNA位点及其最适搭配启动子.

抗原呈递细胞外质体的研究进展

抗原呈递细胞(APC)在胞吐过程中,向细胞外分泌一种称为exosome的膜性小泡,含有丰富的MHC 分子和共刺激分子等,可以作为MIHC-肽复合物的运输工具,在细胞间传递抗原信息。经肿瘤抗原冲击树突细胞所 释放的外质体能直接或间接地刺激T细胞,从而产生强大的抗肿瘤免疫应答,有望成为新的非细胞免疫治疗载体。

乙型肝炎病毒转录后调节元件功能及作用机制

乙型肝炎病毒(HBV)转录体上存在与相应的细胞核蛋白结合的特殊序列,参与转录体稳定性和核浆转运等转录后调节过程。更为重要的是,细胞因子介导非细胞损伤抗HBV的主要作用环节也是在转录后水平。因此,对HBV转录后调节机制的研究不仅能加深对HBV生活周期的认识,而且还将为抗HBV治疗提供新的设计思路。

汽轮发电机组的大轴接地与轴电压

叙述汽轮发电机组轴系产生静电的原因及其危害性,提出消除静电的措施是必须加装接地碳刷。在讨论了发电机转子产生轴电压的原因后,指出了因轴电压产生轴电流而破坏油膜的危害性。轴承加装绝缘垫是防止油膜被击穿而损坏轴瓦乌金的措施,详细说明了加装绝缘垫的部位。最后,具体地描述了正确测量绝缘垫绝缘状态的方法。

利用线性独立方向的有限储存BFGS法(英文)

提出了线性独立度的概念 ,并在此基础上建立了一个改进的有限储存 BFGS法。该方法继承了标准有限储存 BFGS法的基本特征 ,即储存 m个向量对计算逆二阶近似阵 ,并选择 m个向量对的准则是根据保留的搜索方向的数值线性独立度来确立的。文中进一步讨论了数值线性独立理论 ,并简化了新方法中线性独立度的计算。理论和数值结果表明 。

A NEW ALGORITHM FOR ALL EFFICIENT SPANNING TREES

Ｃｏｒｌｅｙ提出了一种求所有有效生成树的算法，但该算法得到的最终解含有许多非有效的生成树。本文提出一种新的算法，首先指明了Ｃｏｒｌｅｙ算法理论基础的缺陷，然后进一步提出并证明了一个子树是有效生成树的子树的两个必要条件。根据这个结果，建立了这种新算法并证明了它的有效性。

关于Corley求所有有效生成树算法的修正

Ｃｏｒｌｅｙ在（１）中提出了一个求所有有效生成树的算法。但是此算法得到的最终解含有许多非有效的生成树。本文修改了Ｃｏｒｌｅｙ算法，提出并证明一个子树是有效生成树的子树的两个必要条件，根据这个结果，我们建立了一个修正算法并证明了它的有效性，同时，Ｃｏｒｌｅｙ算法的缺点被克服了。

2019冠状病毒病(COVID-19)诊疗浙江经验

当前2019冠状病毒病(COVID-19)疫情仍处于胶着状态。浙江大学医学院附属第一医院是国家感染性疾病临床医学中心,浙江省COVID-19患者救治中心。疫情一线的专家集智攻关,以国家卫生健康委员会和国家中医药管理局发布的COVID-19诊治指南为依据,以抗病毒、抗休克、抗低氧血症、抗继发感染、维持水电解质和酸碱平衡、维持微生态平衡的“四抗二平衡”救治策略为核心,总结完善诊治方案,聚焦临床实践的一些具体问题,为COVID-19患者临床诊治提供借鉴。推荐以多学科协作诊治个性化治疗提高COVID-19患者救治质量。建议病原学检测、炎症指标监测和肺部影像学动态观察指导临床诊治。痰液的病毒核酸检测阳性率最高,约10%的急性期患者血液中检测到病毒核酸,50%的患者粪便中检测到病毒核酸,粪便中可分离出活病毒,须警惕粪便是否具有传染性;开展细胞因子等炎症指标监测有助于发现是否出现细胞因子风暴,判断是否需要人工肝血液净化治疗。通过以“四抗二平衡”为核心的综合治疗提高治愈率、降低病死率;早期抗病毒治疗能减少重症、危重症发生,前期使用阿比多尔联合洛匹那韦/利托那韦抗病毒显示出一定效果。休克和低氧血症多为细胞因子风暴所致,人工肝血液净化治疗能迅速清除炎症介质,阻断细胞因子风暴,对维持水电解质酸碱平衡也有很好的作用,可以提高危重型患者的疗效。重型病例疾病早期可适量、短程应用糖皮质激素。氧疗过程中,患者氧合指数小于200 mmHg时应及时转入重症医学科治疗;采用保守氧疗策略,不推荐常规进行无创通气;机械通气患者应严格执行集束化呼吸机相关性肺炎预防管理策略;氧合指数大于150 mmHg时,及早减、停镇静剂并撤机拔管。不推荐预防性使用抗菌药物,对于病程长,体温反复升高和血降钙素原水平升高的患者可酌情使用抗菌药物;要关注COVID-19患者继发真菌感染的诊治。COVID-19患者有肠道微生态紊乱,肠道乳酸杆菌、双歧杆菌等有益菌减少,推荐对所有患者进行营养和胃肠道功能评估,以营养支持和补充大剂量肠道微生态调节剂,纠正肠道微生态失衡,减少细菌移位和继发感染。COVID-19患者普遍存在焦虑和恐惧心理,应建立动态心理危机干预和处理。提倡中西医结合辨证施治;优化重型患者护理促进康复。严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)感染后病毒清除规律仍不明了,出院后仍须居家隔离2周,并定期随访。以上经验和建议在本中心实行,取得较好效果,但COVID-19是一种新的疾病,其诊治方案及策略仍有待进一步探索与完善。

RNA干扰技术防治病毒性肝炎的研究

RNA干扰技术作为继反义和核酶之后新的强有力的快速基因阻断技术,迅速在基因功能、抗肿瘤和抗病毒的研究领域中掀起热潮。应用RNA干扰技术进行高效抗HCV和HBV的实验研究,以及体内诱导干扰Fas基因表达对小鼠肝损伤的治疗保护作用,显示了该技术在清除慢性感染状态的肝炎病毒和防治肝炎中具有巨大的应用潜力。

不同生长阶段微绿球藻的营养价值

微绿球藻(Nannochloropsis oculata)是一种重要的海产经济微藻,易培养,是海产苗种生产中广泛应用的一种饵料微藻.在澳大利亚及以色列等国家,微绿球藻被规模化培养来用于生产高纯度的EPA[1].

电磁脉冲与腔体孔缝耦合多峰共振特性研究

利用有限积分法对电磁脉冲与腔体孔缝耦合特性进行了研究。选取窄缝为mm量级微小孔缝作为研究对象,借助耦合函数,在矩形多峰共振公式的基础上,分析了正方形环形孔缝共振频率点,同时开展了不同腔体尺寸、缝隙位置和缝隙组合对耦合特性影响的研究。结果表明:正方形环形孔缝多峰共振频率点取决于垂直入射电场的窄缝长边尺寸,所得多峰共振频率点的解析计算值和仿真计算值基本一致,相对误差在5%以内;耦合进入腔体的电场强度由腔体和孔缝尺寸共同决定,窄缝附近存在明显的场增强效应,发生了强烈共振,狭缝处电场幅值高达入射脉冲的60倍。